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第十四 章 疾病的早期发现 和第二级预防的实施 1 案例 某女, 48岁,某国际公司高级管理人员,硕士研 究生, 36岁时离异,有城镇医疗职工保险和商业 保险,曾经罹患甲型病毒性肝炎,父母无慢性病 史,在从事普通工作时喜欢瑜伽,游泳,但近些 年因工作繁忙,运动减少,工作应酬每周五次饮 酒,每次一斤以上红酒,无吸烟史,近年来体检 结果:血压 130/88mmHg, BMI=22,低密度脂 蛋白胆固醇略高。 请问:作为一名医生,如何为该 女士确定适宜的 筛检项目?筛检项目的检查相隔多久为宜? 2 学习目的 列举确定疾病筛检项目时需遵循的最低标准 讨论确定筛检的频率 学会确定一次筛检所包括的项目 明确以定期健康检查取代每年全面体格检查 列举实施筛检的基本程序 列举并讨论异常筛检结果的处理原则 列举不适宜的筛检技术 3 本章主要内容 在临床场所如何确定合适的疾病进行筛检 ? 什么疾病应该进行筛检? 如何确定筛检频率? 所有对象是否都要接受同样项目和频度的 检查? 筛检的项目是否越全面越好? 4 第一节 疾病筛检计划的制定 确定疾病筛检项目时需遵循的最低标准 确定筛检的频率 确定一次筛检所包括的项目 以定期健康检查取代每年全面体格检查 实施筛检的基本程序 5 一、确定疾病筛检项目时需遵循 的最低标准 疾病方面 筛检试验方面 医疗保健系统 伦理学方面 6 最低标准 疾病方面 所筛检的疾病或状态必须是严重的(即有 较高的死亡率或发病率)。 避免出现 过多假阳性结果。 对于任何己限定灵敏度和特异度的检查方法,假 阳性和假阴性结果的数量与目标人群中该疾病的 患病率有关。该疾病为常见疾病则假阴性结果会 比较多 ;该疾病比较少见,则假阳性结果会比较多 。 7 假设使用灵敏度和特异度均为 80%的某筛 检方法分别在患病率为 10%和 1%的 1000人中 开展筛检,请分别计算假阳性和假阴性结果。 8 病例 非病例 合 计 阳性 80 180 260 阴性 20 720 740 合 计 100 900 1000 患病率为 10%:假阳性人数为 180,假阴 性人数为 20 患病率为 10%的计算结果 9 病例 非病例 合 计 阳性 8 198 206 阴性 2 792 794 合 计 10 990 1000 患病率为 1%:假阳性人数为 198,假阴性 人数为 2 患病率为 1%的计算结果 10 最低标准 疾病方面 对所筛检的疾病或状态的预防效果及其副 作用有清楚的认识。 11 最低标准 疾病方面 清楚所筛检疾病或状态的自然史,所筛检 疾病应有可识别的早期临床症状或体征, 且有足够长的领先时间实施筛检。 领先时间是指通过筛检试验,在慢性病 自然史的早期阶段,如症状出现前,提 前作出诊断,从而赢得提早治疗的时间 。 12 最低标准 筛检试验方面 筛检方法或程序的灵敏度和特异度 患病人群被遗漏 (假阴性 )可降低筛检方法的灵 敏度 健康人群被错误地认为患有疾病 (假阳性 )可降 低筛检方法的特异度 13 最低标准 筛检试验方面 筛检方法或程序的灵敏度和特异度 如果筛检方法的敏感性(灵敏度)下降, 阳性预测值比例仅轻微下降,但特异性( 特异度)下降,则阳性预测值下降非常明 显。 阳性预测值也会随着该疾病患病率的下降而下 降。 检查结果阳性的人占实际患有该病的 人群的比例称为阳性预测值。 14 筛检方法的灵敏度和特异度 与阳性预测值的关系 假设在患病率为 10%的某社区人群筛检 1000人,筛检方法 1的灵敏度和特异度均为 90%;筛检方法 2灵敏度为 70%,特异度为 90%;筛检方法 3的灵敏度为 90%,特异度 为 70%。请分别计算三种筛检方法在该人 群的阳性预测值。 15 筛检方法 1 病例数: 100010%=100 非病例数: 1000-100=900 真阳性数: 10090%=90 假阳性数: 900- 90090%=90 阳性预测值: 90/( 90+90) =50% 病例 非病例 合 计 阳性 90 90 180 阴性 9000 810 9810 合 计 100 900 1000 灵敏度和特异度均为 90% 16 筛检方法 2 病例数: 100010%=100 非病例数: 1000-100=900 真阳性数: 10070%=70 假阳性数: 900- 90090%=90 阳性预测值: 70/(70+90)=43.75% 病例 非病例 合 计 阳性 70 90 160 阴性 30 810 840 合 计 100 900 1000 灵敏度 70%,特异度 90% 17 筛检方法 3 病例数: 100010%=100 非病例数: 1000-100=900 真阳性数: 10090%=90 假阳性数: 900-90070%=270 阳性预测值: 90/(90+270)=25% 病例 非病例 合 计 阳性 90 270 360 阴性 10 630 640 合 计 100 900 1000 灵敏度 90%,特异度 70% 18 通过上面的实例可以看出,当筛检方法的 灵敏度从 90%下降到 70%(特异度均为 90%)时,阳性预测值从 50%下降到 43.75% 而当特异度从 90%下降到 70%(灵敏度均 为 90%)时,阳性预测值从 50%下降到 25%。 19 阳性预测值与疾病患病率的 关系 若使用上述筛检方法 1在患病率为 1/1000的目标人群中进 行该病的筛检,阳性预测值为多少? 病例数 =10001/1000=1 非病例数 =1000-1=999 真阳性数: 190%=0.9 假阳性数: 999-99990%=99.9 阳性预测值: 0.9/(0.9+99.9)=0.89% 说明在有阳性检查结果的人群中仅有 0.89%会在进一步检 查中发现确实患有该疾病。其他人则均为假阳性结果。 20 最低标准 筛检试验方面 筛检方法的不同灵敏度和特异性带来的不良结 果: 假阳性结果 的后果 个体将承受很大 心灵创伤 卫生系统要额外提供 足够的设施和人力以 确诊真正患有该疾病者 个人、单位或保险公司 要为这些服务花费买单 21 最低标准 筛检试验方面 筛检方法的不同灵敏度和特异度带来的不良结 果: 假阴性结果 的后果 给受筛检者错误的 安全感 可能引起医疗法律纠纷 对筛检计划造成 负面影响 22 最低标准 筛检试验方面 筛检方法的可接受性: 筛检方法必须是快速、简便、廉价和安全,以 避免在时间、人力和金钱方面的成本过高,便 于为受检者所接受,同时也不能给受检者带来 任何的伤害。 23 最低标准 筛检试验方面 筛检方法的可接收性:在实施筛检时,应考虑: 是否需要特殊的设备或特殊的资源 (例如 :电力、水、移 动运输车、接受筛检人员的运送 )? 该筛检方法能否迅速实施 ? 人们能同意接受筛检吗 ? 是否有审美或文化上的障碍 ? 筛检费用对受筛检者而言是否能够接受 ? 在实施前应作什么样的宣传来克服这些障碍 ? 24 最低标准 医疗保健系统 方面 对筛检阳性者能实行有效地追踪,以确定是否患 病。 在开展一项特殊疾病的筛检计划前,患病者应该 已经得到有效治疗。 必需治疗筛检和诊断过程发现的疑难病症者。 干预措施应该易于被筛检人群接受。 应该明确定义筛检的目标人群。 应该明确筛检的负责人和用于判断筛检试验阳性 结果的截断值,应该清楚如何使筛检结果成为受 检者常用医疗保健场所的医学记录。 25 最低标准 伦理学方面 遵守尊重个人意愿、有益无害、公正等一般伦理 学原则 受检者 “知情 ” 有益无害原则在筛检实施的标准中有明确体现 个体的预期寿命是否长于无症状患者早期筛检的 获益时间 公正原则要求公平、合理地对待每一个社会成员 26 二、确定筛检的频率 决定筛检频率的因素 疾病的病理特点和速度 筛检方法的灵敏度 灵敏度高,筛检的频率主要根据疾病的病理发展的 速度来决定 灵敏度过低,需要增加筛检的频次 27 二、确定筛检的频率 确定筛检频率需注意的问题 疾病的危险度并不是决定筛检频率的因素,而 是由筛检试验的灵敏度和疾病进展的速度决定 的 28 例如,考虑某种癌症从发生异常到无法 治愈需要经 10年的缓慢过程(即假定这 10年 任何时候检出都可得到好的治疗效果),所 采用筛检方法的灵敏度为 80%,如果每三年 进行一次筛检。 29 第一次的检出率为 80; 第二次为剩余的 80: 80%+20%80%=80%+16%=96; 第三次为第二次剩余的 80: 96%+4%20%=96%+3.2%=99.2 危险度更多的是决定是否要做这项筛检,而不是 筛查的频率 30 二、确定筛检的频率 确定筛检频率需注意的问题 首次筛检和以后重复实施筛检频次: 首次筛检往往都会发现很理想的效果; 检查越频繁,发现的假阳性结果越多。 31 如一项研究对 2400名 4069岁女性随访了 10年。结果发现,在此期间女性平均有 4次乳 腺钼靶 X线摄影检查和 5次临床乳腺检查。将 近 1/3的人至少 1次被判定为假阳性。 32 主要疾病筛检的频率 33 三、确定一次筛检所包括的项目 在同一时间、同一受检者用多项筛检方法 来筛检多种疾病,不一定提高筛检工作的 效率 在老年受试人群中的多项筛检,可能使受检者 的花费用于不必要的检查 多项筛检产生较多的假阳性结果,使很多受检 者花费更多的经费进行后续检查 34 三、确定一次筛检所包括的项目 采用一组独立试验的筛检每 1例非患者,至 少一项筛检试验产生 1例假阳性结果的概率 ,计算公式为: 1 (1 )n 为假阳性率, n是所作筛检试验数。 35 实施筛检试验数与至少有 1例假阳性 者概率的相关性 36 四、以定期健康检查取代每年全面 体格检查 年度全面体查( annual complete physical examination, ACPE)是指每年一次为服务对象进 行全面的身体健康检查,以便早发现疾病进行早治 疗。 定期健康检查( period health examination): 按照上述确定疾病筛检项目和筛检频率的原则,根据 求医者的性别和年龄,科学地制定出个性化疾病筛 检方案,形成一个针对特定疾病应间隔多长时间检 查一次的健康维护计划(见第九章)。 37 五、实施筛检的基本程序 遵循筛检原则:见第六章 做好检查前准备 掌握检查方法 提供健康咨询:第一级和第二级预防 筛检异常的处理:见第二节 了解并向受检者介绍筛检的不良作用:包括心理和生理上 的 掌握各种筛检方法的正确性和可靠性,并向受检者解释清 楚 注意事项:向受检者简介筛检过程中应注意的问题 38 第二节 异常筛检结果的处理原 则 发现异常筛检结果 临床医生在为受检者进行体检或开具有关检查时, 就应告知其这些筛检报告的重要性,并建立相关的 复诊或随访机制。 39 第二节 异常筛检结果的处理原 则 可能需要的进一步检查 在选择最佳的检查方法时应考虑检查的准确性和有 效性。 在任何诊断过程中,应根据反映疾病的病理生 理过程 ,有逻辑、有计划地来选择应做的检查 , 而不是越多越好。 40 第二节 异常筛检结果的处理原 则 可能需要的治疗方案 合适的干预措施和处理有赖于诊断,但对治疗 方案的选择应依据该措施的有效性和患者的偏 好进行 应有患者的参与。 对病人进行适当的教育 41 第二节 异常筛检结果的处理原 则 转诊、专家咨询和会诊 疑难病例:转诊至相应的上级医疗机构进行进一 步检查、诊断与治疗 向有关专家咨询 可申请组织会诊 42 第二节 异常筛检结果的处理原 则 随访:包括 阶段性的病史采集和体检 必要时可进行血液化验、影象学检查和其它诊 断措施 43 第二节 异常筛检结果的处理原 则 健康教育: 让人们认识到疾病筛检的重要和必要性,提高 一级预防和二级预防的效果 44 第三节 不适宜的筛检技术 血液检查: 常出现错误结果 异常结果没有重要的临床意义 没有证据表明早期诊断能明显改善临床预后 不仅给受检者带来一定精神压力,也增加了医 疗费用的支出。 45 第三节 不适宜的筛检技术 尿常规检查: 可以发现脓尿、血尿、蛋 白尿、糖尿、酮尿、胆色 素尿、血红蛋白尿和其他 异常。 从而发现泌尿系统和其他 系统疾病,如糖尿病、肝 胆系统疾病、溶血性疾病 等。 46 第三节 不适宜的筛检技术 尿常规检查: 无症状者的尿液分析 发现无症状性菌尿、隐匿性肾炎、 IgA肾病及糖尿病等。 儿童 早期发现无症状性菌尿是重要的,因为早期治疗可避免 其发展为慢性肾功能不全。 47 第三节 不适宜的筛检技术 尿常规检查 无足够证据表明,尿常规检查作为筛检方法有 足够的预期价值 也没有证据表明此法能降低肾脏、膀胱和泌尿 系统其他肿瘤的死亡率 健康人群中泌尿系统疾病发生率不高,而尿液 分析又有较高的假阳性 48 第三节 不适宜的筛检技术 血清肿瘤标志物检测 肿瘤标志物对肿瘤的辅助诊断价值: 灵敏度和特异度不够高; 不能作为肿瘤诊断的主要依据; 不提倡对无症状人群进行普查。 49 第三节 不适宜的筛检技术 血清肿瘤标志物检测 肿瘤标志物用于高危人群筛查的原则: 该肿瘤标志物对早期肿瘤的发现有较高的灵敏 度; 测定方法的灵敏度、特异度高和重复性好; 筛查费用经济、合理; 筛查时肿瘤标志物异常升高,但无症状和体征 者必须复查和随访。 50 肿瘤标志物用于高危人群筛查 甲胎蛋白( alpha fetoprotei, AFP) :原发 性肝细胞肝癌, AFP检测极有价值 癌胚抗原( carcinoembryonic antigen, CEA) :消化系统肿瘤;特异度不高,而 且器官定位价值较低, 糖链抗原 19-9( carbohydrate antigen 19-9 , CA19-9) :胰腺癌、肝胆和胃肠道等癌 症中晚期患者中 CA19-9常明显升高 51 肿瘤标志物用于高危人群筛查 癌抗原 125(cancer antigen 125, CA125): 对卵巢癌的诊断有较大帮助 前列腺特异抗原( protaste specific antigen , PSA):前列腺癌 52 第三节 不适宜的筛检技术 肝炎病毒标志物 肝炎病毒标志物筛检只限于某些特定群体,如 献血员、托幼教师、餐饮行业以及肝炎或肝癌 患者的家属等; 由于我国对乙肝患者隐私的保护,综合性体检 、入职体检等检查中已经禁止进行乙肝标志物 的检测,因此更不可能在全人群中进行普查。 53 第三节 不适宜的筛检技术 心电图 大范围普查发现的最常见的心电图异常是窦性 心动过速、窦性心动过缓、窦性心律不齐、不 完全性右束支传导阻滞及 T波改变等,这些发 现常无重要临床意义,也无需治疗。 单次心电图检查的灵敏度较低。 54 第三节 不适宜的筛检技术 胸部 X线摄片 55034名男性志愿者 研究组 (胸部 X线摄片 /6个月) 对照组 (开始和结束时 胸部 X线摄片) 132例肺癌 96例 肺癌 44%经手术切除 29%经手术切除 死亡 62例 死亡 59例 随 访 3 年 55 第三节 不适宜的筛检技术 目前已不支持使用这项技术进行肺癌的 筛查。 56 第三节 不适宜的筛检技术 违禁药物检测:是否可用于无症状者的常规筛选 检查颇有争议。因为: 常用的检测方法准确性不够(尿液检测的假阳性 30% 60% ); 检查结果可给受检者带来严重的个人、职业、社会 和法律问题,处理不当将增加社会不稳定因素; 没有经过同意进行违禁药品检测,实际上是侵犯个 人隐私的伦理道德问题; 几乎无证据说明早期发现使用违禁药物者能促使其 戒毒或提高社会公共安全程度,亦不能减少吸毒者 数量。 57 第三节 不适宜的筛检技术 腹部超声检查:对检测腹腔、盆腔实质器 官如肝脏、脾脏、胰腺、肾脏、子宫和卵 巢的占位性病变有一定灵敏度与特异度。 联合 AFP和超声,作为高危患者原发性肝细胞 肝癌早期筛查的重要作用。 腹部超声对诊断腹主动脉瘤有高度灵敏度和特 异度,此病的发病率很低,没有必要在人群中 开展普查。 58 第三节 不适宜的筛检技术 对胰腺癌检测的灵敏度与特异度均很差。 无症状卵巢癌,难做到早期诊断和改善预后。 在医疗机构经常开展的体检性普查中,腹部超 声检查常发现大量肝囊肿、肾囊肿及胆石症病 人,对这些病人几乎没有任何处理,相反还给 部分病人带来心理上压力。 59 第三节 不适宜的筛检技术 血管超声检查:对无症状者的灵敏度与 特异度均较低。 60 第三节 不适宜的筛检技术 骨密度测定 双能 X线吸收法 (DXA): 是诊断骨质疏松症的金标准。但该方法需要使用 大型设备且有一定辐射,成本也高,不适合作为 筛检方法。 定量超声测定法: 经济、方便、无放射性,但尚无统一的诊断标准 ,目前也不适合作为筛检方法开展。 61 第三节 不适宜的筛检技术 骨密度测定 亚洲人骨质疏松自我筛查工具( OSTA):计算 方法是:(体重 - 年龄) 0.2 结果判定: -1 低风险 -1至 -4 中风险 -4 高风险 根据 OSTA指数可以快速筛查出高危人群,并进 一步行骨密度测定。 62 第三节 不适宜的筛检技术 阴道镜 灵敏度仅为 30% 50%,特异性约为 70%,即 有较高的假阳性率。 此法使用的仪器昂贵,对操作者需进行专业培 训,检查给病人带来的不适感较常规巴氏涂片 为重。 63 第三节 不适宜的筛检技术 子宫内膜活检 对无症状妇女进行这一手术的灵敏度和特异

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