期末考试：协和医大8年制临床医学06级免疫学期末考试题(2010年1月15日)

名词解释 2、Gene conversion 基因转换，两条染色体非同源部分发生 DNA 的转移，可产生新的等位基因，在 MHC 多 态性产生中十分常见。 3、HVGR Host versus graft reaction，宿主抗移植物反应。 在实质器官移植中，宿主对供者器官发生的 排斥反应称为 HVGR。 4、ITAM/ITIM ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序，由 17 个 氨基酸残基组成，其中包括两个酪氨酸-X-X- 亮氨酸（X 为任意氨基酸残基）样的保守序 列。该结构中的酪氨酸残基被 T 细胞内的酪 氨酸蛋白激酶 P56Lck 磷酸化后，就能与其它 具有 SH2 结构域的酪氨酸蛋白激酶（如 ZAP-70 等）结合，并通过这些蛋白激酶产生 活化级联反应，将活化信号传递给下游其它 分子。 ITIM：免疫受体酪氨酸抑制基序，为免疫细 胞抑制性受体相关分子胞内段的特殊结构， 基本结构为 I/VXYXXL。ITIM 中的酪氨酸残 基被磷酸化后，可与蛋白酪氨酸磷酸酶 （SHP-1）和肌醇 5-磷酸酶（SHIP ）结合， 向活化的 T 细胞内传递抑制信号。 5、MHC 多基因性、多态性 多基因性（polygenic）：指 MHC 由一组位 置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相 同或相似的功能。 多态性（polymorphism）：指一个基因座位 上存在多个等位基因，MHC 的多态性是一个 群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥 有状态上存在差别。 6、TAA 肿瘤相关抗原。既存在于肿瘤组织或细胞， 也存在于正常组织或细胞的抗原物质，只是 其在肿瘤细胞的表达量远超过正常细胞，但 仅表现为量的变化而无严格的肿瘤特异性， 也称为共同肿瘤抗原。 7、自身免疫反应、自身免疫病 自身免疫反应：在人体内存在部分自身反应 性 T 淋巴细胞和自身反应性 B 淋巴细胞克隆， 在某些情况下，这些自身反应性 T 或 B 淋巴 细胞可以攻击自身组织，这种现象就是自身 免疫反应。 自身免疫病：AID，是机体对自身成分发生 免疫应答而导致的疾病状态。 8、淋巴归巢受体 lymphocyte homing receptor，LHR。淋巴细胞 表面的一类粘附分子，在淋巴细胞归巢中发 挥了导向作用，是淋巴细胞归巢作用的分子 基础。 9、PAMP 病原体相关分子模式，病原微生物（尤其是 原核生物）表面存在一些人体宿主所没有的， 但可为许多相关微生物所共享，结构恒定， 进化保守的分子结构，以多糖、多核苷酸为 主要类型。 10、双信号假说 抗原诱导淋巴细胞的活化需要双信号的刺激： 第一信号为抗原；第二信号来自微生物产物 或固有免疫细胞的成分，这一思想称为双信 号假说。第一信号确保免疫应答具有抗原特 异性；第二信号使免疫应答在需要时产生， 即针对微生物等，并对自身成分发生耐受。 填空 B 细胞的发育分早期祖 B 细胞 简答 1、Ab 的生物学功能 答：Fab 的功能：结合抗原； Fc 的功能： 激活补体； 与细胞表面的 Fc 受体结合： A.生理作用： a.诱导细胞的功能，如细胞因子分 泌，基因的转录等等； b.调理作用：抗体、补体与吞噬细 胞表面结合，促进吞噬细胞吞噬与抗体、补 体结合的细菌等颗粒性抗原； c.ADCC：细胞介导的抗体依赖性细 胞毒作用，Fab 与肿瘤细胞结合，Fc 与 NK 细胞结合，促进 NK 细胞分泌杀伤肿瘤细胞 的分子。 B.病理作用：介导型超敏反应； 与多聚 Ig 受体结合，介导 IgA 二聚体 转胞。 2、T、 B 细胞识别抗原的异同（T 细胞和 B 细胞在识别抗原表位上的异同？） 答：一般情况下，抗原分子必须与细胞表面 的自身 MHC 分子结合才能被 TCR 识别，所以 TCR 只能识别细胞膜上的 MHC 抗原分子复合 物，这是与 B 细胞识别抗原的主要不同点。 T 细胞识别抗原的方式有别于 BCR 及其 抗体（识别线性抗原肽、MHC 限制性）。 T 细胞对抗原的识别特点： 用 TCR 识别抗原 具有 MHC 限制性：TCR 只识别与某 一特定 MHC 分子结合的肽，不识别不同种 的 MHC 分子结合的相同的肽 TCR 只识别蛋白质降解后的线性多肽 表位： 线性多肽可以在蛋白质的任何部位 B 细胞对抗原的识别特点： B 细胞利用 mIg 识别抗原，识别的是构 象表位。 3、MHC 在移植免疫中的意义 答：人类的 MHC 分子首先是用血清学方法 在白细胞中发现的，所以称为人类白细胞抗 原，即 HLA。HLA 是决定移植手术是否成功 的主要因素，供着与受者 HLA 错配是引起同 种异体器官排斥反应的主要原因。如果移植 物表达受者所不具有的 HLA 抗原，受者将会 对移植物产生急性排斥反应，甚至导致移植 失败。临床资料显示，移植物的存活率和存 活时间与供者和受者之间 HLA 匹配程度密切 相关，即受者与供者之间错配的等位基因数 越多，移植的效果越差；反之，效果越好。 4、T 细胞免疫的效应机制 答：Th1 型 CD4+T 细胞通过分泌细胞因子促 进巨噬细胞的杀伤活性； Th2 细胞诱导由嗜酸性粒细胞和肥大细胞 介导的炎症反应； CD8 +CTL 杀伤胞内感染和恶变的靶细胞； 活化 T 细胞的凋亡导致免疫应答水平得以 有效控制。 论述 1、AIDS 传播趋势的变化及对防治策略 的影响 答：传统上，血行传播占艾滋病患者的比例 最大。但是近年来性传播所占的比例越发增 加，传染模式已经发生了巨大变化，传染速 度增加，艾滋病现在以每年增加四成 （40% ）的速度在增加。此外，中国的艾滋 病患者中年轻人占很大部分。 可能的趋势： 经吸毒传播所占的比例将有所下降，经 性传播所占的比例会有所上升；男/男性行为 人群可能会成为我国艾滋病流行的重要人群； 如果没有有效的干预和治疗措施，艾滋病将 向感染者的配偶、子女及一般人群中扩散； 艾滋病发病和死亡会持续增加。 防治策略： 首先，政府部门应该对艾滋病防治工作 高度重视，尤其是预防工作。加大 HAART 治疗的药物供应，增加艾滋病基础研究的经 费，研究新型的艾滋病疫苗，做一次患病人 口的全面普查，大力宣传艾滋病的预防知识 等。个人应该增强防护意识，了解预防知识， 洁身自好，尽量避免一切可能感染病毒的因 素。 2、补体激活三条途径及其关系 答：补体激活途径分为经典途径、MBL 途径 和旁路途径 经典途径：首先，补体 C1q 结合在 IC 的补体结合位点上，随后 C1 发生变构，导致 C1r、C1s 相继切割激活。随后，活化的 C1s 酶解 C4，产生的大片段 C4b 共价结合于靶细 胞膜上。在 Mg2+存在的情况下， C2 可与附有 C4b 的细胞表面结合，随后被 C1s 酶解，大 片段 C2a 与 C4b 形成复合物 C4b2a，此为经 典途径的 C3 转化酶，随后 C3 分子与 C4b 结 合并被 C2a 酶解，产生的大片段 C3b 与 C4b2a 形成 C4b2a3b，为经典途径的 C5 转化 酶。 MBL 途径：血清 MBL 通过 CRD（糖 识别区）识别并结合病原微生物表面的各种 糖结构，随即构象改变，激活与之相连的 MASP（MBL 相关丝氨酸蛋白酶），其中， MASP1 可以直接裂解 C3，形成旁路途径的 C3 转化酶 C3bBb，参与并增强旁路途径正反 循环。而 MASP2 可以裂解 C2、C4，形成经 典途径的 C3 转化酶 C4b2a。因此，MBL 途 径对于经典途径和旁路途径有交叉促进作用。 旁路途径：在 Mg2+存在的情况下，经 典途径中所产生或自发产生的 C3b，可以和 B 因子结合形成 C3bB，血清中的 D 因子可 以将结合状态的 B 因子裂解，产生的 C3bBb 复合物就是旁路途径的 C3 转化酶，通过 P 因子（血清备解素）的稳定作用，C3bBb 复 合物大量裂解 C3 产生 C3b，C3b 与 C3bBb 结合形成 C3bnBb，该复合物就是旁路途径的 C5 转化酶。由于经典途径产生的 C3b 也可以 触发旁路途径，故旁路途径 C3 转化酶对经典 途径的补体激活也有放大效应。 协和医大 8 年制临床医学 06 级免疫学期末考试题（2010 年 1 月 15 日） - 3 - 随后，三条途径中产生的 C5 转化酶可以 裂解 C5，随后 C5b 和 C6C9 形成了 MAC（膜攻击复合物），发生免疫效应。 3、参加肿瘤免疫应答细胞及其生物学作用 特点 答：目前认为机体抗肿瘤的免疫功能主要由 细胞免疫所介导，发挥免疫效应的细胞主要 包括 T 淋巴细胞、NK 细胞、巨噬细胞等。 CD8+CTL 是体内数量最多的 CTL 亚群， 也是最主要的效应细胞。主要有以下作用方 式：a.与靶细胞接触产生脱颗粒作用，排出 穿孔素插入靶细胞膜，使 TNF 等各种效应分 子进入靶细胞，导致其死亡；b.表达 FasL， 与靶细胞表面的 Fas 分子结合，引起靶细胞 凋亡。c.激活 IL-1 转换酶传导死亡信号进 入胞内，引起靶细胞凋亡。d.分泌细胞因子， 如肿瘤坏死因子等间接杀伤肿瘤细胞。 CD4+T 辅助细胞在肿瘤免疫中能对 CD8+T 细胞和 B 细胞起到重要的辅助作用， 从而发挥抗肿瘤效应。在接受专职 APC 上的 MHC类分子与抗原肽复合物和共刺激分子双 重信号后，细胞发生克隆性增殖。A.释放出 多种细胞因子，调节各个免疫细胞的功能。B.增 强 CD8+CTL 抗肿瘤效应。 T 细胞杀伤肿瘤细胞是非 MHC 限 制性的。杀伤机制与 NK 细胞和 CTL 细胞相似， 即通过穿孔素/颗粒酶途径和 Fas/FasL 途径 非特异性杀伤肿瘤细胞。 活化的 NKT 细胞对多种肿瘤细胞系和 自体肿瘤组织均有明显的细胞毒活性。在没 有预先致敏的情况下，IL-12 活化的 NKT 细 胞对多种肿瘤细胞系和自体肿瘤组织均有明 显的细胞毒活性，而且是 NKR 细胞本身的直 接细胞杀伤。 NK 细胞主要借助 ADCC 效应发挥特异 性抗肿瘤作用。NK 细胞激活取决于激活信号 与抑制信号间的平衡。“健康”细胞表达能 抑制 NK 细胞的 MHC I 分子，不表达或低表 达能激活 NK 细胞的配体，使 NK 细胞处于安 静状态。相反，“危险”细胞藉能激活 NK 细 胞配体表达的增强与 MHC I 分子表达减弱， 诱导 NK 细胞应答。NK 细胞释放的杀伤介质 穿孔素、NKCF、TNF 等使靶细胞溶解破裂。 目前 NK 细胞的杀伤机制及其信号转导模式还 有待研究。 巨噬细胞在抗肿瘤勉一中不仅作为 APC 提呈抗原，而且是溶解肿瘤细胞的效应 细胞。 淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）和肿 瘤浸润的淋巴细胞（TIL），具有光谱的抗肿 瘤作用，对正常细胞影响较小。 中性粒细胞火化后可通过释放活性氧 分子、细胞因子（如 TNF、IL-1）PGE 及白三 烯等物质发挥抑瘤作用。 DC：肿瘤组织的 DC 浸润与肿瘤预后相 关。DC 是强有力的 APC，肿瘤抗原负载的 DC 过继转输能诱导 CD4+T 细胞和 CD8+T 细胞应 答。 2011年北京协和医学院临床医学2007级 医学免疫学试卷（回忆版） 考试时间：2011.1.14 8:30-10:30 一、名词解释（3*10） Fragment crystallizable Fc 段 Opsonization 调理作用 Conformational epitope 构象表位 PAMP 病原体相关分子模式 Gene conversion 基因转换 HVGR 宿主抗移植反应 Lymphocyte homing receptor 淋巴细胞归巢受体 Two signal hypothesis 双信号假说 Suicide in cis 顺式自杀 TSA 肿瘤特异性抗原(原试卷仅给出英文) 二、判断题 （1*10） Ig 的结构有恒定区和可变区，前者识别抗原，后者 启动下游效应。 再次免疫应答取决于抗原强弱和两次注射抗原间隔 的特点。 HLA类分子由一条 链和一条 2m 组成。 NK 细胞抑制性受体与 MHC类分子结合，能够活化 NK 细胞。 TCR 传递 T 细胞活化第一信号。 TH2分泌 TL-2 IFN- 抑制 TH1。 肿瘤特异性抗体在肿瘤免疫应答中发挥重要生物学 作用。 胚胎免疫系统发育不成熟导致免疫耐受。 同种异型抗原的特异性细胞免疫是移植排斥的实质。 免疫组化技术是检验组织液中抗原或抗体的半定量 技术。 三、填空题(1*10) T 细胞在 发育成熟。 T 细胞经过 选择对自身抗原耐受