替比夫定用时需防不良反应

替比夫定用时需防不良反应 39 健康网 社区 慢性乙型肝炎长期以来一直是困扰全球的健康难题。慢性乙肝需要长期抗病毒治疗， 目前国内外慢性乙肝防治指南均认为慢性乙肝治疗的长期目标是：预防肝功能失代偿; 减少和预防肝硬化和/或肝细胞癌的发生以及延长患者生存时间; 短期目标是“ 双达标”，即一 方面尽可能将乙肝病毒 DNA 抑制到检测不到的水平、一方面及早实现 e 抗原血清学转换。 迄今为止，被国家食品药品监督管理局(SFDA)正式批准用于治疗慢性乙肝的核苷( 酸) 类似物有包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。其中，替比夫定不但在“双达 标”方面更胜一筹，同时也具有良好的安全性，是上述四种药物中唯一的妊娠 B 级药物。 除了在“双达标” 方面有良好表现之外，替比夫定在安全性方面也具有明显的优势。替 比夫定的临床前安全性研究显示替比夫定无遗传毒性、致癌性和生殖毒性。 在核苷(酸)类似物中，只有替比夫定被美国 FDA 列为妊娠 B 类药物，而拉米夫定、阿 德福韦酯和恩替卡韦等药物均属于妊娠 C 级。在 2008 年最新的亚太地区慢性乙型肝炎 管理指南中明确指出“若口服抗病毒药物的妇女发生怀孕，可继续使用妊娠 B 类药物”。 临床上的应用经验证明，替比夫定是一种安全的药物。GLOBE 研究显示，替比夫定 组不良事件的发生率与拉米夫定组相似。发生率在 5%以上的不良事件为上呼吸道感染、 头痛、疲劳、鼻咽炎、血磷酸激酶(CK)升高、上腹痛、腹泻 、恶心和头晕等。治疗 52 周 时替比夫定组发生 34 级 ALT 升高的比率为 4%，拉米夫定组为 8%。34 级 CK 升高的 发生率，替比夫定治疗组为 9%，拉米夫定治疗组为 3%。而且绝大多数 CK 升高的患者无 症状，在继续治疗的下一次随访时通常可明显降低。 CK 升高是核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中的普遍现象，不同的临床研究结果显示拉米 夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有 CK 升高的报道。 关于 CK 升高的意义有待进一步讨论。总而言之，替比夫定作为一种新型的核糖类抗 病毒药物，临床前及临床研究均证实了它良好的安全性，副作用及不良反应少，显示出相 当的优势。 （实习编辑：李杏） 什么是 e 抗原血清学转换？ 乙肝“大三阳”的儿童和成人经过免疫清除期后大部分进入病毒抑制期，e 抗原转为阴性，e 抗体出现，也就是“大三阳” 转变成“ 小三阳”，成为非活动性乙肝病毒表面抗原携带者。在 医学上把这一过程称为“e 抗原血清学转换”。在这一阶段，病毒停止复制或很少复制，肝 病进展基本停止，原有的肝损害逐渐恢复。免疫清除期发生和持续时间都是因人而异、不 能预测的，甚至许多感染者对此毫无察觉。这种自愈情况随着感染时间的延长而增加。5 年后有一半感染者病毒达到抑制，10 年后这个数字上升到 70%；在病毒被抑制后，少数感 染者甚至可以完成清除病毒。所以，医生们把 e 抗原血清学转换作为目前抗病毒治疗的主 要目标。但是，医生们也观察到，如果没有完全清除乙肝病毒，有些病毒抑制期的“小三阳” 感染者体内的病毒可以再活动，导致疾病复发。复发的比例目前还不十分清楚，但一般认 为不会超过 20%。 如何计算 HBV-DNA 及其应用 DNA 是科学计数法进行计算,几次方就是几个 10 相乘,例如 4.36E+007 就表示 4.3610sup 7/sup,也就是 4.36 乘以 10 的 7 次方,数学含义就是 4.3610101010101010=43600000 很显然,数值越小病毒越少 HBV-DNA 简介及临床应用价值： HBV-DNA 称为乙肝病毒脱氧核糖核酸。乙肝病毒是一种部分双链 DNA 病毒，也就是说它 的遗传物质是 DNA，它载有病毒所有遗传信息，乙肝病毒靠它才可以复制、增殖、繁衍后 代。研究证明，乙肝病毒的裸 DNA(没有蛋白质包裹 DNA)就有感染性，完成对宿主的侵袭， 造成宿主体内出现完整的乙肝病毒颗粒。也就是说 HBV-DNA 相当于完整的乙肝病毒颗粒。 因此，检测 HBV-DNA 是判断乙肝病毒有无复制的“金指标”。 DNA 的检测的目的主要是判断目前患者病毒复制程度的大小，也是传染性大小，尤其在判 断乙肝的转归，以及用药前后的疗效的判断有很重要的作用，也是重要的用药指征之一， 尤其是抗病毒治疗。现在这种基因的检测技术已经广泛的应用于临床。 检测结果的临床意义参考： 1、定性 “”：阳性，体内病毒存在复制。 对应于定量方式中 HBV-DNA1x10E3 copies/ml。 “”：阴性，病毒的复制程度低于检测限。 对应于定量方式中 HBV-DNA1x10E3 copies/ml。 2、定量（准确性较差，但精度较高。采用 PCR 聚合酶链反应，体外扩增） HBV-DNA 定量单位在报告单上通常用“copies/ml”、 “拷贝数/ml”或“IV/ml”表示，表示每毫 升的血清或血浆中病毒基因组的个数，该数据越大，表明病毒在人体的复制越厉害，例如 “HBV-DNA=4.3x10E3 copies/ml”代表每毫升血清中有 4.3 乘以 10 的 3 次方，也即 4300 个 乙肝病毒。 a x 10Eb copies/ml 判断血清或血浆中病毒含量主要看上式中的“b”，b 越大，表示含量越高， 治疗过程中，b 变小说明病毒的复制得到控制，治疗有效。通常如果病毒含量下降至 b3，说明病毒基本得到控制；如果病毒含量降至“0”，则说明病毒在血清或血浆中不存在， 病毒的复制已被抑制。 注意事项： 1、对于阴性的标准，我们一般认为是 10 的 3 次方，但不能一概而论，这个参考值也会因 为各家医院的仪器和试剂的不同而有变化，应该视化验单上具体给出的参考值而定。阴性 最准确的表达方式是，未检测到，化验单表示为参考值 copies/ml，并没有具体的数值。 2、DNA 复制程度的大小并不代表肝脏实际损害的程度，DNA 复制程度高，并非就代表损 害严重。是否有损伤或损伤的程度请参考生化检查结果或肝活检的结果。 3、关于单位的换算。最常见的单位是 copies/ml，也有重量的单位，比如 fg/ml、pg/ml 。1 pg = 1000 fg，那么 1 pg/ml = 283,000 copies/ml。 4、由于 PCR 的方法虽然精确度高，但是误差相对较大，而且假阳性率也比较高，所以， 对于每次检查的结果，在两个数量级之内的变化，通常会认为没有变化或变化不大。而且 DNA 也在不断的波动，所以不能以一次或两次的检查结果酒简单的判断是否好转，应该综 合其它结果以及 DNA 的变化趋势。 值得注意的是，一些无良的欺骗性的医院，以“基因检测治疗”作为幌子，骗取患者的信任。 其实这只是一种应用广泛的检测而已，并非什么基因疗法。另外提醒一下，PCR 的实验室 的规范是非常严格的，一些小的医院并不具备这样的条件，而且现在很多骗子医院常常用 这个来篇患者的钱，这个就要求患者尽量去大医院检查，不要图便宜、图快，最值得注意 的是，很多骗钱的诊所和医院，常常利用检验作假，让您的指标每一次化验看上去都在好 转，但实际上并非如此。 吃了一年的替比现在 DNA 还是没有得到控制，痛苦 ing （转） 2009 年 8 月份知道自己有了乙肝，得知病情后一直努力医治。 2009 年 8 月 21 日开始服用替比夫定 前半年 1 个月去检查一次，后面 3 个月检查一次 服用替比到现在就 2009-12 月转阴过一次 直到今年 2010 年 3 月 DNA 又开始偏高，10 的 3 次方 今天去那结果一看 DNA 10 的 4 次方了 谷丙转氨酶、谷草转氨酶、磷酸肌酸激酶（CK）也纷纷开始攀升 医生说可能耐药了，可以的话去查查耐药的位点， 以下是我的化验报告， 希望战友可以抽出一点点的时间看一下 在此先谢谢战友的宝贵建议 2009-8 白球蛋白比例 1.7 1.2-2.5 结合胆红素 2.4 0-5.1 谷丙转氨酶 57 3-40 谷草转氨酶 43 3-40 白蛋白 47.0 35.0-48.0 总蛋白 74.4 60.0-83.0 总胆红素 15.0 1.0-22.0 谷氨酰转酞酶 15.3 0-54 总胆汁酸 2 0-14 AFU 18.6 10.0-45.0 DNA 4.290*10 的 7 次方 乙肝 e 抗原 1406.87 0-1 - 2009-9 谷丙转氨酶 43 3-40 谷草转氨酶 32 3-40 碱性磷酸酶 103 30-130 谷氨酸转肽酶 11 8-50 总蛋白 74 65-85 白蛋白 45 35-55 球蛋白 29 20-35 总胆汁酸 12.0 1-15 前白蛋白 286 200-400 总胆红素 16.6 3.4-22 直接胆红素 4.7 0-8 间接胆红素 11.9 3.4-17 磷酸肌酸激酶 72 38-174 DNA 1.835*10 的 5 次方 - 2009-10 谷丙转氨酶 42 3-40 谷草转氨酶 33 3-40 碱性磷酸酶 109 30-130 谷氨酸转肽酶 14 8-50 总蛋白 78 65-85 白蛋白 48 35-55 球蛋白 29 20-35 总胆汁酸 11.0 1-15 前白蛋白 286 200-400 总胆红素 20.7 3.4-22 直接胆红素 5.5 0-8 间接胆红素 15.2 3.4-17 DNA 1.012*10 的 5 次方 乙肝 e 抗原 1020.045 0-1 - 2009-11 谷丙转氨酶 42 3-40 谷草转氨酶 33 3-40 碱性磷酸酶 95 30-130 谷氨酸转肽酶 10 8-50 总蛋白 78 65-85 白蛋白 45 35-55 球蛋白 32 20-35 总胆汁酸 11.0 1-15 前白蛋白 257 200-400 总胆红素 16.2 3.4-22 直接胆红素 4.8 0-8 间接胆红素 11.42 3.4-17 磷酸肌酸激酶 106 38-174 DNA 1.499*10 的 4 次方 乙肝 e 抗原 1241.730 0-1 - 2009-12 谷丙转氨酶 41 3-40 谷草转氨酶 32 3-40 碱性磷酸酶 98 30-130 谷氨酸转肽酶 12 8-50 总蛋白 83 61-79 白蛋白 50 35-48 球蛋白 32.6 20-35 总胆汁酸 12.0 1-15 前白蛋白 307 200-400 总胆红素 24.1 3.4-20.5 直接胆红素 5.5 1.7-8.6 间接胆红素 18.6 3.4-17 DNA 低于检测下线 乙肝 e 抗原 1348.334 0-1 - 2010-3 谷丙转氨酶 53 17-63 谷草转氨酶 34 15-41 碱性磷酸酶 85 30-130 谷氨酸转肽酶 12 8-50 总蛋白 75 61-79 白蛋白 48 35-48 球蛋白 26.8 20-35 总胆汁酸 9.0 1-15 前白蛋白 281 200-400 总胆红素 17.0 3.4-20.5 直接胆红素 3.3 1.7-8.6 间接胆红素 13.7 3.4-17 磷酸肌酸激酶 103 38-174 DNA 3.926*10 的 3 次方 乙肝 e 抗原 1236.90 0-1 - 2010-7 谷丙转氨酶 81 17-63 谷草转氨酶 58 15-41 碱性磷酸酶 83 30-130 谷氨酸转肽酶 19 8-50 总蛋白 79 61-79 白蛋白 49 3