LAMALABA双重长效支气管舒张剂在慢阻肺治疗中的地位ppt课件

LAMA/LABA双重长效支气管舒张剂 在慢阻肺治疗中的地位 CNRX/UCV/0016/18 EXP Date:2020.June 2 中国慢阻肺患者多，症状负担重 目录 指南变迁看肺功能在慢阻肺管理中的地位 肺功能（ FEV1）与慢阻肺症状及生活质量的相关性 LAMA/LABA治疗推荐及欧乐欣（乌美溴铵 /维兰特罗）主要临床研究数据 3 最新数据显示，我国慢阻肺（ COPD）患病人数已超 1亿，发病率高达 13.6%13.7% 患者年龄越大，发病率越高；男性发病率高于女性；农村发病率高于城市 中国 40岁以上患者的慢阻肺发病率 高达 13.613.7% Wang C, et al. Lancet. 2018 Apr 28;391(10131):1706-1717 Fang L, et al. Lancet Respir Med， 2018 Apr GOLD I 72% GOLD II 23.1% GOLD III 4.4% GOLD IV 0.5% 4 相比欧美国家 中国慢阻肺患者的症状（ CAT）更重 Ding B, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017 Feb 21;12:677-689 一项欧美和中国呼吸系统疾病特定项目中，共有超过 2,100例慢阻肺患者接受常规随访治疗。 收集既往和当前疾病状况信息，以及医疗资源使用情况。 欧洲 20.5 美国 20.3 中国患者 平均 24.4分 5 CAT评分越高，疾病负担越重 Ding B, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017 Feb 21;12:677-689 CAT评分越高，基层医疗机构（ P LAMA LAMA/LABA提供两者的最佳效果 Improvement 急救 药 物使用（周） LABA LAMA LAMA/LABA 提供两者的最佳效果 -1.50 -1.25 -1.00 -0.75 -1.75 -250 Placebo FEV1, CFB (mL) Rescue medication, CFB LAM A LAMA/LABALABA Improvement 0 250 500 Improvement 生活 质 量 评 分（ SGRQ） LABA LAMA LAMA/LABA提供两者的最佳效果 -9 -6 -3 0 -12 -250 FEV1, CFB (mL) SGRQ, CFB Improvement 0 250 500 Improvement Placebo LAM A LAMA/LABA LAB A 慢阻肺受试者 (n=23,213)中 23次试验的汇总分析 COPD-慢性阻塞性肺病； CFB-自基线的变化； FEV1 -1秒用力呼气量； LAMA-长效毒蕈碱拮抗剂； LABA-长效 2激动剂； RCT-随机对照试验； MCID- 临床上最小重要差异； SABA-短效 2-激动剂； SGRQ-圣乔治呼吸问卷； TDI-转换呼吸困难指数 急性加重率 LABA LAMA LAMA/LABA提供两者的最佳效果 0.25 0.30 0.35 0.40 0.20 -250 Placebo FEV1, CFB (mL) Rescue medication, CFB LAMA LAMA/LABA LABA Improvement 0 250 500 Improvement 23 对于症状型慢阻肺患者 LAMA/LABA显著优于 LAMA单药治疗 Oba Y et al. Thorax. 2016;71:1525. vs LABA 0.10 (0.07, 0.12) vs LAMA 0.06 (0.05, 0.08) vs LABA 1.1 (0.4, 2.5) vs LAMA 1.6 (0.5, 2.8) 一 项 网 络荟 萃分析， 纳 入了 23项为 期 12周以上的随机 对 照 试验 ， 27,172名慢阻肺患者 0.050 0.1 0.15 20 1- 1 3 有利于对照药 有利于 LAMA/LABA合并用药 肺功能 (FEV1谷值 , L) 健康状况 (SGRQ) vs LABA 0.40 (0.26, 0.53) vs LAMA 0.35 (0.24, 0.47) 0.20 0.4 0.6 呼吸困难 (TDI) Mean difference (95% credible interval). SGRQ, St. Georges Respiratory Questionnaire Figure adapted from Thorax, Oba Y et al., copyright 2016, with permission from BMJ Publishing Group Ltd. 24 对于症状型慢阻肺患者 LAMA/LABA显著优于 ICS/LABA Rodrigo GJ, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2017;12:90722. 0.10 0.2 0.14 (0.11, 0.16) 0.12 (0.09, 0.15) 0.09 (0.06, 0.12) 肺功能 (FEV1谷值 , L) vs.ICS/LABA 健康状况 (SGRQ) vs.ICS/LABA -1.13 (-1.78, -0.48) -4 0-2急救药物使用 -0.20 (-0.40, -0.00) -0.17 (-0.30, -0.04) -0.18 (-0.28, -0.07) -4 0-2 呼吸困 难 (TDI)* 0.33 (-0.28, 0.95) 10 2 10 2 0.37 (-0.17, 0.91) 0.20 (-0.03, 0.42) 0.18 (-0.14, 0.49) 有利于 ICS/LABA 有利于 LABA/LAMA 有利于 LABA/LAMA有利于 ICS/LABA 有利于 LABA/LAMA有利于 ICS/LABA vs.ICS/LABA vs.ICS/LABA 有利于 LABA/LAMA 有利于 ICS/LABA *TDI：短暂呼吸困难指数 25 双重支气管舒张剂 欧乐欣（乌美溴铵 /维兰特罗） References: 1. Anoro SmPC 2014 LABA ：长效 2受体激动剂； LAMA：长效抗胆碱能药物。 乌美溴铵的化学结构维兰特罗的化学结构 LABA 维兰特罗 （ VI） 双重支气管 舒张作用 LAMA 乌美溴铵 （ UMEC） 激动人气道平滑肌上的 2受体 抑制 M3受体气道收缩作用 26 欧乐欣 -全新双重支气管舒张剂 【 通用名 】 乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂 【适应症】 本品具有长效支气管扩张作用，适用于慢性阻塞性肺病（ COPD）的长期 维持治疗，一日一次用于缓解 COPD患者的症状。 【规格】 乌美溴铵（以乌美铵计） 62.5g与三苯乙酸维兰特罗（以维兰特罗计） 25g。 【用法用量】 推荐剂量是每次吸入本品 62.5g/25g，每日一次。 本品应在每天同一时间给药，每日一次，以维持支气管扩张作用。最大 剂量是每次吸入本品 62.5g/25g，每日一次。 通过 “易纳器 ” 吸入装置给药 27 三期临床研究显示，欧乐欣（乌美溴铵 /维兰特罗）均 较基线改善 FEV1谷值 200mL，较噻托溴铵进一步改善肺功能 1. Adapted from Maleki-Yazdi M et al. Respir Med. 2014;108:17521760; 2. Adapted from Decramer et al. Lancet Resp Med. 2014;2:472486. ZEP1171151 DB21133602 主要终点：第 169天 FEV1谷值 较基线的变化 FEV1 谷值较基线的变化（ mL ） 最小二乘平均值 噻托溴铵 18g 乌美溴铵 /维兰特罗 62.5/25g 28 对于初始治疗 *的患者，欧乐欣（乌美溴铵 /维兰特罗） 较噻托溴铵改善 FEV1谷值 的获益更多 Maleki Yazdi MR. Adv Ther. 2017 Jan;33(12):2188-2199. 初始治疗的患者亚组： n=258 n=275 *初始治疗：未经慢阻肺维持治疗 主要终点：第 169天 FEV1谷值 较基线的变化 (95%CI 102,189) p0.001 146ml 最小二乘平均值较基线的变化（ m L） 146mL 29 三项为期 24周、随机、活性对照、双盲双模拟、多中心、平行研究的事后、汇总分析结果，比较了欧乐欣与噻托溴铵治疗慢 阻肺患者的疗效和安全性。 Maleki-Yazdi RM et al. Adv Ther 2016,;33:2188-99. 初始 治 疗 *的患者 FEV1谷 值 较 基 线 的 变 化 最小二乘 平均值 +标准差较 基线 的变化 （ mL ） 时间（天） *初始治疗：未经慢阻肺维持治疗 欧乐欣（乌美溴铵 /维兰特罗） - 持续、稳定显著改善 FEV1谷值 噻托溴铵 18g 乌美溴铵 /维兰特罗 62.5/25g 30 欧乐欣（乌美溴铵 /维兰特罗）替换噻托溴铵 TDI改善 1的患者比例显著增加 Kerwin E M, et al. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, 2017, 12:745-755. OR=1.78 (1.21-2.64) P=0.004 治疗第 84天 TDI 响应率 * * TDI响应定义 为患者 TDI1分 ,即临床有意义的呼吸困难改善 31 欧乐欣（乌美溴铵 /维兰特罗）较噻托溴铵 显著提高生活质量 Maleki-Yazdi M et al. Respir Med 2014; 108:17521760. 第 24周 SGRQ总分较的基线的平均变化 1 -2.1 分 p=0.006 32 欧乐欣（乌美溴铵 /维兰特罗）较噻托溴铵 显著降低 CID各项指标风险 Singh D, et al. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, 2016, 11(1):1413-1424. 发生任何一项终点事件即被定义为首次 CID： 1) FEV1谷值 自基线下降 100mL 2) 健康状况恶化，即 SGRQ自基线上升 4.0分 3) 治疗过程中发生的中 /重度急性加重 CID： clinical important deterioration，重要临床恶化； RR： Cox比例风险模型 相对风险； CI：置信区间 噻托溴铵 18g （ n=451） 乌美溴铵 /维兰特罗 62.5/25g （ n=454） RR: 43% (95% CI 31-53; p0.001) RR: 47% (95% CI 2-71; p=0.044) RR: 26% (95% CI 4-42; p=0.025) RR: 53% (95% CI 40-64; p0.001) 发生首次 CID的患者比例 33 欧乐欣（乌美溴铵 /维兰特罗） 亚洲（中国为主） III期临床研究结果 研究设计： 一项为期 24周的，多中心、随机、双盲、 安慰剂对照、平行试验，纳入亚洲慢阻肺 II 期 -IV期人群，随机 1:1:1分配至乌美溴铵 / 维兰特罗 125/25g、乌美溴铵 /维兰特罗 62.5/25g及安慰剂组，主要临床终点： 169天时 FEV1谷值 的变化 纳入人群： 共纳入 580名中 -重度慢阻肺患者， 中国大陆（ n=385），中国台湾（ n=82） ，韩国（ n=51），菲律宾（ n=33），泰 国（ n=29） 34 FEV1 TDISGRQ 欧乐欣（乌美溴铵 /维兰特罗） 显著改善肺功能、呼吸困难以及生活质量 达到主要终点，乌美溴铵 /维兰特罗 较安慰剂达到临床有意义的肺功能、 呼吸困难以及生活质量的改善 Zheng JP, Zhong NS, et al. International Journal of COPD 2015:10 111 35 安全性：欧乐欣（乌美溴铵 /维兰特罗）安全性耐受性良好 为期 1年的安全性研究结果 52周乌美溴铵 /维兰特罗 的长期安全性研究 * (n=562) Rodrigo GJ, et al. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017 Mar 17;12:907-922. 乌美溴铵 /维兰特罗安全性事件汇总 患者数（ %） 安慰剂 N=109 乌美溴铵 125g n=227 乌美溴铵 /维兰特罗 125/25g n=226 任何治疗中 AEs 57（ 52） 132（ 58） 120（ 53） 任何治疗后 AEs 2（ 2） 5（ 2） 5（ 2） 任何治疗中用药相关 AEs 14（ 13） 28（ 12） 26（ 12） 任何因 AE导致的永久中断试验药物或撤 出研究 13（ 12） 21（ 9） 17（ 18） 任何治疗过程中发生的 SAE 7（ 6） 17（ 7） 14（ 6） 任何治疗后发生的 SAE 1（ 1） 3（ 2） 0 *本研究中乌美溴铵 /维兰特罗的剂量为 125/25ug 乌美溴铵单药、 乌美溴铵 /维兰特罗 125/25ug未在中国获批 36 欧乐欣（乌美溴铵 /维兰特罗） 不显著增加心血管不良事件发生率 1 Reference: 1. Data on file. RF-UCV-0110-15. 维兰特罗、乌美溴铵单药未在中国获批 报告的不良事件分类 , n (%) 安慰剂 n=555 乌美溴铵 /维兰特罗 62.5/25g n=842 乌美溴铵 /维兰特罗 125/25g n=832 乌美溴铵 62.5g n=418 乌美溴铵 125g n=629 维兰特罗 25g n=1034 噻托溴铵 18g n=423 任何心血管事件 40 (7) 70 (8) 55 (7) 41 (10) 52 (8) 95 (9) 27 (6) 缺血性心脏病 5 (1) 11 (1) 12 (1) 7 (2) 5 (1) 12 (1) 4 (1) 心率失常 18 (3) 24 (3) 19 (2) 20 (5) 20 (3) 46 (4) 9 (2) 高血压 11 (2) 25 (3) 17 (2) 12 (3) 21 (3) 29 (3) 11 (3) 心力衰竭 6 (1) 11 (1) 11 (1) 7 (2) 7 (1) 12 (1) 5 (1) 中风 2 (1) 1 (1) 1 (1) 1 (1) 1 (1) 3 (1) 1 (1) 获得性 QT间期延长 0 0 2 (1) 1 (1) 0 0 0 猝死 0 0 0 0 0 1 (1) 0 37 亚洲（中国为主）慢阻肺患者的研究数据 显示其安全性与全球数据一致 Zheng JP, Zhong NS, et al. International Journal of COPD 2015:10 111 38 总结 中国慢阻肺患者多，症状负担重 肺功能检测是慢阻肺诊断及长期管理中的重要客观指标 肺功能（ FEV1）改善，与患者报告结局（ TDI、 SGRQ、急性加重风 险、急救药物使用）具有相关性 欧乐欣（乌美溴铵 /维兰特罗）能够较噻托溴铵显著改善肺功能、生活质 量、 TDI、 CID各项指标风险，且不显著增加额外安全风险 39 乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂简短说明书 【药品名称】 通用名称：乌美溴铵维兰特罗吸入粉雾剂 商品名称： 欧乐欣 /ANORO 【成份】 本品为复方制剂，其活性成份为乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗。 【适应症】 本品具有长效支气管扩张作用，适用于慢性阻塞性肺病（ COPD）的长期维持治疗，一日一次用于缓解 COPD患者的症状。 【规格】 乌美溴铵（以乌美铵计） 62.5g与三苯乙酸维兰特罗（以维兰特罗计） 25g。 【用法用量】 用法 本品仅用于经口吸入。 用量 成人 推荐剂量是每次吸入本品 62.5g/25g，每日一次。 本品应在每天同一时间给药，每日一次，以维持支气管扩张作用。最大剂量是每次吸入本品 62.5g/25g，每日一次。 【不良反应】感染与侵染 常见： 尿道感染、鼻窦炎、鼻咽炎、咽炎、上呼吸道感染。 免疫系统 疾病 不常见 ： 皮疹。 罕见： 速发过敏反应、血管性水肿、荨麻疹 。 神经 系统： 常：头痛。不常见：震颤、味觉障碍。 眼部疾病 罕见：视力模糊、青光眼、眼内压升高。 心 血管系统 不常见： 心动过速、心房颤动 、室上性心动过速、心室自 主节律、室上性期外收缩、心悸。 呼吸 系统 、胸廓和纵隔 常见： 咳嗽、口咽疼痛、矛盾性支气管痉挛 。 胃肠道 常见：便秘、口干。 皮肤和皮下组织 不常见 ： 皮疹 。 肾和泌尿系统疾病 罕见：尿潴留、排尿困难、膀胱出口梗阻。 【禁忌】 对本品中活性成分或任一辅料过敏的患者禁用。严重乳蛋白过敏的患者禁用。 【注意事项】 哮喘 尚未在哮喘患者中建立本品的安全性和疗效。本品禁用于治疗哮喘。 疾病恶化和急性发作 在 COPD急速恶化或出现可能危及生命的发作期间不得启 用本品。尚未在 COPD急速恶化的受试者中研究本品，此类患者不适于使用本品。本品禁用于缓解急性症状，即作为支气管痉挛急性发作的补救治疗。本品尚无用于缓 解急性症状的相关研究，且该情况下不得使用额外的剂量。如出现急性症状，应给予吸入性短效 2-激动剂进行治疗。曾定期（如一日四次）口服或吸入短效 2-激动剂 的患者在开始接受本品治疗时，应停用这些药物，仅在需要缓解急性呼吸道症状时方可使用。当开处本品时，医疗保健提供者应同时向患者开处一种吸入性短效 2-激 动剂并指导其用药。如果患者使用吸入性短效 2-激动剂的次数增加可能意味着疾病恶化，需及时进行医药治疗。 COPD可在数小时内急速恶化，或在数日内甚至更长 时间内缓慢恶化。如果本品无法继续控制支气管狭窄症状；患者的吸入性短效 2-激动剂失效；或患者使用短效 2-激动剂的次数多于以往，这均可能意味着疾病恶化。 此时应立即重新评估患者并开始 COPD治疗。此情况下不适宜将本品的日剂量增至推荐剂量以上。 过量使用本品及与其它长效 2激动剂合用 本品的用药频率和剂量不 得超过推荐值，本品不得与其它含 LABA的药物（可能导致药物过量）合用。曾有关于过度使用吸入性拟交感神经药物所致的临床显著的心血管影响和死亡的报告。使 用本品的患者不得出于任何原因合用另一种含 LABA的药物（如沙美特罗、富马酸福莫特罗、酒石酸阿福特罗、茚达特罗）。 与强效细胞色素 P450 3A4抑制剂的相互 作用 本品与长期使用的酮康唑和其它已知的强效细胞色素 P450 3A4（ CYP3A4）抑制剂（如利托那韦、克拉霉素、考尼伐坦、茚地那韦、伊曲康唑、洛匹那韦、奈法 唑酮、奈非那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素、伏立康唑）合用时需谨慎，因为可能会增加心血管不良反应（参见 【 药物相互作用 】 ）。 矛盾性支气管痉挛 与其它吸入性药物相同，本品能够引起矛盾性支气管痉挛，从而危及生命。如果在吸入本品后出现矛盾性支气管痉挛，应立即使用吸入性短效支气管扩张剂治疗；立 即停用本品并采取其它疗法。 过敏反应 在吸入本品后可能会发生过敏反应，如速发过敏反应、血管性水肿、皮疹和荨麻疹。如果出现上述症状，应停用本品。重度牛 奶蛋白过敏患者在吸入其它含乳糖的粉剂后曾报告了过敏反应；因此，重度牛奶蛋白过敏者禁用本品。 心血管影响 与其它 2-激动剂一样，维兰特罗可引起部分患者出 现临床显著的心血管影响，测量表现为脉率、舒张压和收缩压增加，或症状加重。如果出现此类影响，应停用本品。此外，曾有关于 -激动剂引起心电图变化（如 T波 扁平、 QTc间期延长、 ST段下移）的报告，但尚不清楚这些影响的临床意义。故心血管疾病（尤其是有冠状动脉功能不全、心律失常和高血压）的患者应慎用本品。 合并疾病 本品有拟交感胺类药物样作用，故有惊厥性疾病、甲状腺功能亢进以及对拟交感胺类药物反应敏感的患者应慎用本品。曾在静脉注射相关 2-肾上腺素受体激 动剂沙丁胺醇后报告了既存糖尿病和酮酸中毒加重。 闭角型青光眼恶化 闭角型青光眼患者应慎用本品。医师和患者均应警惕急性闭角型青光眼的体征和症状（如眼睛 疼痛或不适、视物模糊、与结膜充血所致红眼病相关的视物光晕或有色影像、角膜水肿）。如果患者出现上述任一体征或症状，应立即咨询医师。 尿潴留恶化 尿潴留 患者应慎用本品。医师和患者均应警惕尿潴留的体征和症状（如排尿困难、排尿疼痛），尤其是有前列腺肥大或膀胱颈梗阻的患者。如果患者出现上述任一体征或症 状，应立即咨询医师。 血钾过少和高血糖症 -肾上腺素能激动剂可能通过细胞内分流引起部分患者出现显著的血钾过少，从而产生潜在的不良心血管影响。血清钾离 子的减少通常为一过性的，无需给予补充剂。 -激动剂可能会使某些患者出现一过性的高血糖症。在 4项为期 6个月的临床试验中对本品进行了评估，未发现本品对 COPD受试者血糖或血钾的治疗作用。 对驾驶和机械操作能力的影响 乌美溴铵 /维兰特罗对驾驶或机械操作能力没有影响或其影响可以忽略。 葛兰素史克北京办事处 北京市朝阳区东四环中路 56号远洋国际中心 A座 9层 邮编： 100025 电话： +86 10 5925 2888 传真： +86 10 5925 2999 葛兰素史克上海办事处 上海市西藏中路 168号都市总部大楼 6楼 邮编： 200001 电话： +86 21 2301 9800 传真： +86 21 2301 9801 葛兰素史克广州办事处 广州市中山六路 218 222号捷泰广场 1501室 邮编： 510180 电话： +86 20 2833 9666 传真： +86 20 2833 9699 详细处方资料备索。处方前请参阅详细处方资料。 本资料并非广告。本资料旨在向且仅向医疗保健专业人士提供科学信息。如果您不是医疗保健专业人士，请勿阅读或传播其中的内容 为了帮助我们监测 GSK药品的安全性，如您发现在使用 GSK药品过程中发生任何人类安全性信息（不良事件或特殊情形如用药过量，用药错误等），请与我们联系。（请拨打葛兰素史克服务热线： 800 820 3383或 400 183 3383） 40 【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇 尚无孕妇使用乌美溴铵 /维兰特罗的数据。动物研究表明，给予维兰特罗暴露后的生殖毒性没有临床相关性（参见 【 药理毒理 】 ）。妊娠期内不宜使用乌美溴铵 /维 兰特罗，除非药物对母亲的预期获益超过对胎儿的潜在危险。 哺乳 未知乌美溴铵或维兰特罗是否在人乳汁中分泌。然而，在人乳汁中可以检测到其他 2肾上腺素受体激 动剂。不能排除其对新生儿 /婴儿的风险。决定是否停止哺乳或者停用乌美溴铵 /维兰特罗治疗时，必须考虑哺乳对婴儿的获益以及治疗对母亲的获益。 生育力 尚无乌美 溴铵 /维兰特罗对人生育力影响的数据。动物研究表明，乌美溴铵或维兰特罗对生育力没有影响。 【儿童用药】 儿童禁用本品。尚未在儿科患者中建立本品的安全性和疗效。 【老年用药】 参见【用法用量】。 【药物相互作用】 肾上腺素受体阻滞剂 含有 肾上腺素受体阻滞剂的药品可能减弱或拮抗 2肾上腺素受体激动剂（如维兰特罗）的作用。应避免同时使用非选择性或选 择性 肾上腺素受体阻滞剂，除非有强有力的合并用药理由。 基于代谢和转运体的相互作用 维兰特罗是细胞色素 P450 3A4（ CYP3A4）的底物。合并使用强效 CYP3A4抑 制剂（如，酮康唑、克拉霉素、伊曲康唑、利托那韦、泰利霉素）也许会抑制维兰特罗的代谢并增加其全身暴露量。健康受试者合用酮康唑（ 400 mg）可使维兰特罗的 平均 AUC(0-t)和 Cmax分别增加 65%和 22%。维兰特罗暴露量的增加与 -肾上腺素受体激动剂相关的对心率、血钾或 QT间期（用 Fridericia法校正）的全身作用增加无 关。乌美溴铵 /维兰特罗与酮康唑或其他已知的强效 CYP3A4抑制剂合用时应谨慎，因为有可能增加维兰特罗的全身暴露量，使得发生不良反应的可能性增加。维拉帕米 （一种中效 CYP3A4抑制剂）对维兰特罗的药代动力学没有显著影响。乌美溴铵是细胞色素 P450 2D6（ CYP2D6）的底物。在缺乏 CYP2D6的健康受试者（弱代谢者） 中评估了乌美溴铵的稳态药代动力学。在 4倍剂量水平，未见其对乌美溴铵 AUC或 Cmax的影响。在 8倍剂量水平，观察到乌美溴铵 AUC大约增加 1.3倍，对乌美溴铵 Cmax没有影响。基于这些数据的变化程度，乌美溴铵 /维兰特罗与 CYP2D6抑制剂合用或在遗传上缺乏 CYP2D6活性（弱新陈代谢者）的患者中给予乌美溴铵 /维兰特罗 时，无预期的临床相关的药物相互作用。乌美溴铵和维兰特罗均是 P-糖蛋白转运体（ Pgp）的底物。在健康受试者中评估了中效 P-gp抑制剂维拉帕米（ 240 mg，每日一 次）对乌美溴铵和维兰特罗的稳态药代动力学的作用。没有观察到维拉帕米对乌美溴铵或维兰特罗 Cmax的影响。观察到乌美溴铵 AUC增加大约 1.4倍，对维兰特罗 AUC 没有影响。基于这些数据的变化程度，乌美溴铵 /维兰特罗与 Pgp抑制剂合用时，无预期的临床相关的药物相互作用。 其他抗毒蕈碱或拟交感药 尚未研究并且不推荐乌美 溴铵 /维兰特罗与其他长效毒蕈碱拮抗剂、长效 2肾上腺素激动剂或含有其中一种制剂合用，因为可能增加已知的吸入性毒蕈碱受体拮抗剂或 2肾上腺素受体激动剂的不 良反应（参见 【 注意事项 】 和 【 药物过量 】 ）。 低钾血症 与甲基黄嘌呤衍生物、类固醇或非保钾利尿剂合用治疗低钾血症可能增强 2肾上腺素受体激动剂的可能的低血 钾作用，因此应慎用（参见 【 注意事项 】 ）。 COPD的其他治疗药物 尽管尚未进行正式