PPI在肿瘤化疗期间的应用价值ppt课件

化疗期间 PPIs的应用价值 For Internal Use Only 1 内容 n 化疗药物致吐分类 n 止吐药物类型 n PPIs应用原因 n NCCN止吐指南 n PPIs新进展 提高肿瘤对化疗药 物敏感性 For Internal Use Only 2 化疗相关呕吐分类 For Internal Use Only 3 轻度（ 1000mg、 Ara-C202250mg、 VLB、 VM -26、 L-ASP、 CCY、 MMC 中 -高度（ 60- 90%) DDP250mg、 PCZ 高度（ 90% ） DDP75mg/m2、 DTIC500mg、 CTX1000mg、 Ara-C1000mg、 BCNU200mg、 HN2、 CCNU60mg 化疗药物致吐程度分类 Hesketh PJ, Kris MG, Grunberg SM, et al. Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer chemotherapy. J Clin Oncol. 1997 ,5(1):103-9. For Internal Use Only 4 止吐药物的主要类型 n 苯甲酰胺替代物：甲氧氯普胺 (胃 复安 ) n 丁酰苯类：氟哌啶 n 丁酰苯替代物：吗丁啉 n 吩噻嗪类：氯丙嗪 n 皮质固醇类：地塞米松、甲基强的 松 n 苯二氮卓类：氯羟去甲安定 n 5-HT3受体拮抗剂 :昂丹司琼、格拉 司琼 n PPI For Internal Use Only 5 特殊化疗药物的常规预处理 l 紫杉醇、多西紫杉醇、培美曲塞等药 物，要进行常规预处理：最为重要的 药物就是口服大剂量激素（地塞米松 ） l 在临床止吐治疗中，也同样应用到激 素药物 For Internal Use Only 6 l 在化疗过程中 ,迅速增殖的粘膜 组织是最易受到化疗药物损伤 的组织之一 l 化疗后消化道症状的产生与药 物对消化道粘膜的直接刺激作 用有关 l 化疗药物还对粘膜上皮细胞的 生长有抑制作用 化疗期间应用 PPI的原因 For Internal Use Only 李振 . 恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗 . 第 1 版 . 北京 :人民卫生出版社 ,1994.73-74. 7 l 虽然化疗前给予了相关的止吐处理， 但是很多患者在化疗后仍然发生恶心 / 呕吐等消化道反应 l 反复性呕吐导致患者胃部不适（疼痛 最为常见），甚至呕吐血性物，反酸 l 质子泵抑制剂 对化疗过程中所引起的 化学性胃炎有明显的预防及抑制作用 。化疗期间给予患者质子泵抑制剂药 物，可以起到明显的预防和止吐效果 l 化疗预处理的大剂量激素使用或应用 激素止吐，给予 质子泵抑制剂 处理， 可以减少由于大剂量激素导致的胃部 相关损伤 李振 . 恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗 . 第 1 版 . 北京 :人民卫生出版社 ,1994.73-74. For Internal Use Only 8 2010NCCN止吐指南 For Internal Use Only 9 For Internal Use Only 10 For Internal Use Only 11 指 南 推 荐 n 对高危致吐药物化疗前应用 PPI（ 2A类证据 ） n 对中危致吐药物化疗当天可考虑应用 PPI（ 2A类证据） n 对低危致吐药物化疗前可考虑应用 PPI（ 2A 类证据） 静脉化疗者 For Internal Use Only 2010 NCCN clinical guideline on antiemesis. www. 12 PPIs新进展 提高肿瘤对化疗药 物敏感性 l 恶性肿瘤对化疗药物的耐药性是肿瘤患 者治疗失败的主要原因。肿瘤细胞外微 环境的高度酸化是肿瘤细胞对化疗药物 产生耐药的机制之一。 l 改变肿瘤细胞内外的 pH 梯度是逆转耐 药的一种有效方法。 l 作为抗酸剂治疗胃病的 PPI能够通过抑 制质子泵的功能，改变 pH 梯度而阻断 肿瘤微环境的酸化，达到提高肿瘤对化 疗药物敏感性的目的。 Luciani F, Spada M, De Milito A, et al. Effect of protonpump inhibitor pretreatment on resistance of solid tumorsto cytotoxic drugs. J Natl Cancer Inst, 2004, 96(22): 1 702-1713 For Internal Use Only 13 PPIs新进展 提高肿瘤对化疗药 物敏感性 n 人黑色素瘤细胞动物实验证实，动物预先 24h给予奥美拉唑，然后注射顺铂，和对 照组用奥美拉唑和顺铂同时给予的动物相 比，肿瘤表现为生长速率下降。那些预先 用奥美拉唑处理后又注射顺铂的小鼠肿瘤 组织有大面积坏死。 Luciani F, Spada M, De Milito A, et al. Effect of protonpump inhibitor pretreat ment on resistance of solid tumorsto cytotoxic drugs. J Natl Cancer Inst, 2004, 96(22): 1702-1713 For Internal Use Only 14 A 用埃索美拉唑作用于 细胞 24h，细胞的凋亡明 显增加 A B B 用奥美拉唑作用于细胞 24h，肿瘤细胞生长明显减 慢 For Internal Use Only Luciani F, Spada M, De Milito A, et al. Effect of protonpump inhibitor pretreatment on resist ance of solid tumorsto cytotoxic drugs. J Natl Cancer Inst, 2004, 96(22): 1702-1713 15 小 结 l PPIs作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中 的关键酶 H+-K+-ATP酶 , 快速持久抑制胃 酸分泌 l PPI