病毒各论

virology 呼吸系统感染常见病毒学习目标 v掌握：流感病毒的变异性与流感流行的关系 v熟悉：流感病毒的生物学特性、致病性及防 治原则 v了解：麻疹病毒、腮腺炎病毒、 SARS冠状 病毒等生物学特性和致病性。 流行性感冒病毒 （ influenza virus） 简称流感病毒，甲 、乙、丙三型 ,引起人和 动物流感。甲型流感病 毒是反复流行最为频繁 和引起流感全球流行的 重要病原体。 v形态结构： 多形性、有包膜、 核衣壳螺旋对称，核酸 分节段 RNA。 流感病毒的表面结构 v血凝素 (HA) 柱状，为三聚体，它 基本上以相同的间距覆盖 了病毒的全部表面 血凝抑制抗体 (保护性抗体 ) v神经氨酸酶（ NA） 四个亚单位组成的四 聚体，并不平均分布在病 毒表面，而是聚合成群。 与病毒释放有关。 流感病毒的内部结构 v 核衣壳 病毒分片段的 RNA， 结 合有核蛋白（ NP），呈 螺旋对称。 基质蛋白（ M蛋白） 覆盖在核衣壳外面， M 蛋白抗原性稳定，也具有型 特异性。 M1(增加包膜厚度 ) M2(辅助 HA2释放核衣壳 ) v外膜 来自宿主细胞 的脂质双层膜 。 流感病毒的分型与抗原变异 分 型 v据 RNP和 M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型 v甲型根据 HA和 NA抗原性不同，再区分为若干 亚型 （ H1H15、 N1N9） v乙型、丙型至今未发现亚型 流感病毒的抗原变异 v 抗原漂移（ antigenic drift） 因 HA或 NA的点突变造成，变异幅度小，属量 变，引起局部中、小型流行。 v 抗原转换（ antigenic shift） 因 HA或 NA的大幅度变异造成，属质变，导致 新亚型的出现， 由于人群对变异毒株缺少免疫力而 容易造成新型流感大流行。 致 病 性 致病性： 传染源 -病人或病毒携带者 致病机理 -病毒不入血 病毒 -呼吸道 -细胞因子进入血液 全身中毒症状局部粘膜上皮炎症 传播途径 -病毒飞沫，呼吸道传播 常见症状 v发热 (up to 39) 、畏寒 、肌肉酸痛、出 汗 、咳嗽 、鼻塞、流涕、咽痛 、头痛、 厌食 、乏力等。 免疫性 v特异性抗体中只有抗 -HA为中和抗体，包括 IgG、 IgM和 sIgA。血清抗 -HA中和抗体可持 续几十年，对同型病毒有牢固免疫力；对型 内变异株的交叉免疫可持续 4-7年，但亚型间 无交叉免疫。 流感的防治 v药物治疗 v 盐酸金刚烷氨、干扰素、板兰根、 大青叶 接种疫苗 流感病毒灭活疫苗 减毒活疫苗 麻疹病毒 （ measles virus） v麻疹病毒是 麻疹 的病原体。 v 临床表现为高热、畏光， 结膜炎、鼻炎、 咳嗽 是三个主要的前驱症状。 v麻疹本身可自愈，但常引起严重的并发症 而导致死亡。 生物学性状及免疫 v包膜刺突为 H蛋白和 F蛋白。 v免疫力牢固，抗 H抗体和抗 F抗体可抵御 再感染。 v恢复期主要为细胞免疫。 v母亲抗体可保护新生儿。 麻疹病毒的传播 v人是麻疹病毒的自然宿主 v急性期患者为传染源 v通过 飞沫或鼻腔分泌物 传播 麻疹病毒的致病机理 入侵（ CD46为病 毒受体） 呼吸道上皮细 胞内增殖 入血（第一次 病毒血症） 侵入淋巴组 织和单核吞 噬细胞系统 增殖后再次入 血（第二次病 毒血症） 多种组织、器官受累，表现 为细胞融合成多核巨细胞， 核内形成嗜酸性包涵体等 临 床 表 现 v潜伏期约 1014天 v体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼 ，症状持续 35天 v体温突然升高（达到 4040.5C）， 口颊粘 膜出现 柯氏斑 ，随后出现红色班丘疹，从 耳部开始， 23天后遍及全身 v4天后消退，脱屑。 柯氏斑 并 发 症 v呼吸道最为常见，如肺炎、肺结核 v消化道腹泻、阑尾炎或盲肠炎 v营养失调 v神经中枢系统 亚急性硬化性全脑炎（ SSPE ） 麻疹的治疗 v控制高热 v保持室内湿度 v及时补液 v注意饮食营养 v儿童应补充维生素 A v注意并发症 麻疹的预防 v鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗 v我国接种年龄为 8个月，发达国家一般为 15个月 v7岁时再次免疫 v紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋 白。 消化系统感染常见病毒学习目标 v掌握： HAV、 HBV的致病性和防治原则， HBV抗原组成及抗原抗体检测结果分析。 v熟悉： HAV、 HBV的主要生物学特性。 v了解：脊髓灰质炎病毒的致病过程。 脊髓灰质炎病毒 v 脊髓灰质炎病毒 v 是引起 脊髓灰 质 炎 的 （小儿麻痹症）病原 体。 v 有 I、 II、 III三型 ，三 型间无交叉反应。 致 病 过 程 v脊髓灰质炎病毒经 粪口途径传播 局部生长繁殖 引起病毒血症 侵入 脊髓 前角运动神经细胞 引起肢体 弛缓性麻痹 重者可因呼吸、循环衰竭而死亡。 免疫力 ： 病后可获得对同型病毒的牢固的免疫力 ，以体液免疫为主。 v预防 ：口服脊髓灰质炎 减毒活疫苗 （ OPV） 糖丸，从 2个月开始连续 3次口服 活疫苗，每次间隔 1个月， 4岁时加强一 次。 口服 OPV，既可诱发血液抗体，预防麻 痹型脊髓灰质炎产生， 阻止野毒株在肠道的 增殖和在人群中的流行。此外服苗后 OPV在 咽部存留 1 2w，从粪便中排出达几周，因 而疫苗病毒的传播可使接触者形成间接免疫 。 肝 炎 病 毒 肝炎病毒有甲、乙、丙、丁、戊、己、 庚 、 TTV型。 甲、戊型： 经消化道感染，引起急性肝炎 乙、丙型： 均经血液传播，除了引起急性肝 炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化、肝癌 相关。 丁型： 缺陷病毒，在乙型肝炎病毒的辅助下 方可复制。 庚、 TTV型： 主要经血液传播，致病性尚未得 到确定 TTV（ 输血传播肝炎病毒）： 是 1997 年首先从一例日本输血后非甲庚 型肝炎患者的血清中发现的，由于 该患者的姓名字首为 TT， 而且有大 量的输血史，因此称 TTV。 第一节 甲型肝炎病毒（ HAV） HAV类似肠道病毒 1、属小 RNA科， 20面体立体对称，无包 膜，耐乙醚， 100OC煮沸， 5分钟被灭活 2、 HAV主要经 粪口传播 ，传染性 极强 ，病 毒污染食物或水源可引起甲型肝炎的暴发流 行。 3、感染对象：青少年、儿童。 4、 HAV的致病性 粪口途径传播 小肠淋巴结中大量增殖 入血并形 成病毒血 症 肝脏为最终靶 器官（病毒损 伤或免疫病理 作用） 通过胆汁随粪 便排出体外 5、 HAV感染后约 3周，血清中可出现 IgG 抗体、可在体内维持多年，对再感染有 免疫力。 6、微生物学检测： 抗 -HAV的 IgM在急性 期和恢复早期出现， 阳性可作为甲肝的 确诊依据。 7、防治原则： 加强粪便管理，保护水源、搞好 食品卫生。注射丙种球蛋白。 第二节 乙型肝炎病毒（ HBV） 形态结构形态结构 vDane颗粒 （大球形颗粒） v小球形颗粒 v管形颗粒 HBV抗原组成 外衣壳 HBsAg HBsAb 内衣壳 HBcAg HBcAb HBeAg HBeAb DNA 1、 血清中测出 HBsAg是 HBV感染的标志，检出 HBsAb是乙 型肝炎恢复的标志。 2、高效价抗 HBc IgM提示 HBV在体内复制增殖。 3、 HBeAg是病毒在体内复制及血清传染性强的一个标志 抵抗力： 强、能耐受低温、干燥、紫外线和 一般消毒剂的作用， 100OC煮沸 10分钟 ， 0.5过氧乙酸， 5次氯酸钠和环氧 乙烷均可灭活 HBV。 二、致病性与免疫性 1、传染源： 病人和病毒携带者，乙型肝炎的潜 伏期 30 160d。 2、传播途径： （ 1）血液、血制品等传播 输血、输液、手术、注射、针刺、拔牙 、（ HBV可经唾液、月经、阴道分泌物、精 液等排除体外，污染环境）共餐、接吻、性 生活、共用牙刷、剃刀、皮肤粘膜微小损伤 、吸血昆虫叮咬等。 （ 2）母婴传播 3、致病性与免疫性 （ 1） 细胞介导的免疫病理损伤 病毒在肝细胞内增殖，并无直接损害作 用，但其抗原成分诱导机体的免疫病理反 应引起肝细胞损伤。 （ 2）免疫复合物引起的病理损伤： 肾小球肾炎、关节炎等 （ 3）自身免疫应答所引起的病理损伤 HBV感染肝细胞后，引起细胞表面自身 抗原发生改变，引起自身免疫应答而损害肝 细胞。 肝细胞 HBsAg HBcAg Tc细胞 乙型肝炎的临床表现呈多样性： 免疫功能正常时，表现为 隐性感染或急性 肝炎 ，最终， HBV被清除。 免疫系统存在某种缺陷时，对 HBV产生的 CTL和抗体，在数量上和功能上都不足以 完全清除 HBV， 则肝细胞损害持续存在， 成为 慢性肝炎或慢性活动性肝炎 。 机体免疫应答过强迅速引起大片受染肝细胞 损伤，临床上表现为 爆发型肝炎 对 HBV形成免疫耐受，成为 HBV携带者 4、 HBV与原发性肝癌 （ 1）乙型肝炎的原发性肝癌的发生率高于 正常人群 （ 2）原发性肝癌的患者血清中 HBV感染指 标的比率高于正常人群 （ 3）肝癌患者的肝细胞核内有整合的 HBV DNA （ 4）土拨鼠肝炎病毒诱发动物肝癌，癌细胞内 可检出整合的嗜肝病毒 DNA v研究发现，初生时即感染土拨鼠肝炎病 毒（ WHV） 的土拨鼠，经 3年后 100发 生肝癌，而未感染的 WHV的土拨鼠无一 发生肝癌。我国 90以上原发性肝癌患 者感染过 HBV， HBV携带者发生原发性 肝癌的危险性比正常人高 217倍 5、免疫性 病后体内出现的抗 HBs抗体是中和抗体 ，有保护作用，细胞免疫中产生的 CTL细胞 ，有清除 HBV的作用。 三、微生物学检查 1、 HBV抗原抗体系统的检测 （两对半） HBsAg抗 HBs 、 HBeAg抗 HBe 、抗 HBc 检测结果的临床意义 HBV抗原抗体检测结果的临床意义 HBsAg HBeAg 抗 HBe 抗 HBc IgM IgG 抗 HBs 临床意义 + 急性乙型肝炎 (大三阳 ) + 慢性乙型肝炎 (小三阳 ) 乙型肝炎恢复期 HBsAg携带者 感染过 HBV或接种过疫苗 （无传染性，有免疫力） 未感染过 HBV， 无免疫力 2、血清 HBV DNA检测： 用 PCR技术直接检测，特异性强，敏感 性高，可检出极微量的病毒。 检出 HBV DNA 是病毒存在和复制的可靠指标， 因此，广泛 被用于临床诊断和药物效果评价。 四、防治原则 1、一般性预防 2、被动免疫：应急预防 高效价抗 HBs制 备的人免疫球蛋白 3、自动免疫：接种乙肝疫苗 人类免疫缺陷病毒（ HIV） HIV是获得性免疫缺陷综合征 （ AIDS ） 的病原体。 流行情况 世界范围 1981年 5月 第一例，年底共 152人 1983年 13500人 2010年底，约有 3400万人携带艾滋病毒 。 我国 据卫生部统计，中国自 1985年出现第一例 艾滋病病人以来，截至 2009年 10月底，累 计报告艾滋病病毒 感染 者和病人 319877例 ，其中艾滋病病人 102323 例；报告死亡 49845例。 一、生物学性状 HIV呈球形，有脂蛋白 的包膜，其中嵌有两 种病毒特异糖蛋白： gp120构成的刺突， gp41为跨膜蛋白。病 毒的核心为 RNA， 有逆 转录酶，核衣壳蛋白 抵抗力： HIV的抵抗力较弱， 56OC30分钟可灭活 。 0.2次氯酸钠、 0.1的漂白粉、 0.3 H2O2、 0.5 来苏尔、 50乙醇均 5分钟灭 活 HIV 二、 HIV的致病性 1、传染源： 病人和病毒携带者 2、传播方式： （ 1）同性恋、双性恋、异性恋的性行为：精液 、阴道分泌液、组织液中含病原，传播 HIV。 （ 2）输入含 HIV的血液或血制品、器官移植、 人工授精、静脉药瘾者共用污染的注射器及 针头 （ 3）母婴传播：经胎盘、母乳： 50%感染率 3、 HIV感染人细胞造成损害 CD4 T细胞为主要感染细胞 血细胞： T、 B、 M、 NK、 巨核、树突、前 髓、干、胸腺上皮细胞。 神经系统：脑毛细管内皮，星形胶质、少 突胶质、脉移丛、成神经、神经节细胞。 皮肤：朗罕、纤母细胞。 肠：柱、杯、嗜铬细胞。 其它：心肌、肾小管、滑膜、枯否、肺纤母 细胞 。 4、感染过程： 1)急性 HIV综合症： 感染 2 4周 50%-70%病人有急性单核细胞增多 样综合征：发热、嗜睡、咽痛和淋巴结病、 躯干出现皮疹、关节病、白细胞增多。但 CD4T细胞正常。约 2周左右，症状自行消退， 病毒血症可持续 8 12个月。 v1周 -3个月有体液、细胞免疫应答，但 HIV仍 在淋巴结中持续表达。 v2)、潜伏期： v无症状，平均 10年，但有病毒的复制。 3)、临床疾病期： 免疫缺陷（机会性感染：卡氏肺囊虫性肺 炎、口腔念珠菌感染、带状疱疹；肿瘤） 、神经系统症状（脑细胞损伤引起痴呆） 及全身淋巴结肿大、体重下降、发热、腹 泻、脂溢性皮炎等 。 一般 2年内死亡 艾滋病病人与卡 波氏肉瘤 三、微生物学检查 1、检测抗病毒抗体： 2、检测病毒核酸：逆转录多聚酶链式反应 （ RT-PCR） 3、抗原（ P24抗原）：病毒早期感染和细胞内 培养 HIV的测定 4、病毒分离：外周血单核细胞：经 7 14天培 养可检测出培养液中有逆