男性乳腺发育的病因以及男性雌激素代谢

（一）男性体内雌激素的合成 男性雌激素约 1/3 来源于睾丸，2/3 来源于睾丸以外，都是由雄激素转化而来。合成 过程均是以胆固醇为原料，先经羟化酶和裂解酶作用生成雄激素，再经芳香化酶作用生成 雌激素，故芳香化酶是雄激素转化为雌激素的限速酶1。芳香化酶存在于男性睾丸、肾上 腺、脑及外周组织，特别是脂肪组织。睾丸支持细胞和间质细胞均含芳香化酶，其中支持 细胞的芳香化酶活性有卵泡刺激素刺激产生的第二信使 cAMP 催发2。 （二）男性乳腺发育的病因 男性乳腺发育症指男性乳腺良性增生，主要由于雌激素作用相对增强而雄激素作用相对 减弱引起5。常见病因详见表 13，归结起来如下：雄激素减少；雌激素增多雄激 素/雌激素比值下降雄激素受体敏感性下降。 表 1 男性乳腺发育的病因 分类病因 生理性乳腺发育新生儿、青春期、老年期、家族性、特发性 雄激素缺乏或抵抗性腺功能减退症、抗雄激素药物（细胞毒剂、螺内酯、西咪替丁、 孕激素等） 、雄激素抵抗综合征 高泌乳素血症下丘脑病变、垂体病变、泌乳素瘤、甲减、药物（多巴胺激动剂、 抗精神病药药物、抗抑郁药、中枢性降压药） 、肾衰、胸壁疾病和 乳腺疾病 外周组织芳香化酶活 性增强 肥胖症、家族性高芳香化酶症 分泌雌激素肿瘤肾上腺癌、睾丸 Leydig 或 Sertoli 细胞瘤 分泌人绒毛膜促性腺 激素肿瘤 睾丸肿瘤、肺癌、肝癌、人绒毛膜促性腺激素治疗（人绒毛膜促 性腺激素可增强睾丸芳香化酶活性，促进雄激素转化为雌激素） 其他内分泌疾病甲亢、肢端肥大症、Cushing 综合征 全身性疾病酒精中毒、肝硬化、肾衰、营养不良、糖尿病、结核病 （三）高泌乳素血症的病因 案例中患者有有高泌乳素血症，我们在讨论中只提及了泌乳素瘤，其实原因很多，归 结于表 24。案例中查促甲状腺激素可能是为了诊断患者是否为甲减所致高泌乳素血症。 表 2 高泌乳素血症的病因 分类病因 生理性因素进食、睡眠、乳头刺激、性交、应激等 下丘脑病变凡阻断多巴胺经垂体柄进入垂体前叶细胞的各种原因，均可 导致抑制泌乳素合成和释放的多巴胺不能进入门脉系统而使泌乳 素升高，如颅咽管瘤、神经胶质瘤、结节病、结核。颅脑放射治 疗后下丘脑功能受损，可影响多巴胺合成。 垂体病变泌乳素瘤常见；生长激素瘤、促肾上腺皮质激素瘤可引起促 甲状腺激素释放激素升高，刺激泌乳素分泌；结节病、炎性病变 等可均可使正常垂体受挤压，影响门脉血流而降低垂体前叶多巴 胺浓度，引起泌乳素升高。 系统性疾病原发性甲状腺功能减退患者外周血 T3、T4 水平降低，导致下 丘脑促甲状腺激素释放激素分泌增多，刺激垂体合成分泌泌乳素 增加，此外促甲状腺激素释放激素还可能通过抑制多巴胺分泌而 使泌乳素升高。严重肝病、肝硬化等可影响多巴胺代谢引起泌乳 素升高，肝性脑病时假神经递质形成增多，泌乳素释放抑制因子 作用减弱可致泌乳素升高。慢性肾衰竭患者 PRL 升高与 PRL 肾脏 代谢清除率下降及 PRL 产生过多相关。 神经源性胸壁病变、胸壁创伤、带状疱疹神经炎等可通过自主神经刺 激、干扰中枢神经通路促进泌乳素分泌。 异位分泌 支气管癌、肾上腺瘤、肾癌等，可引起泌乳素基因转录启动， 分泌大量泌乳素。 药理性因素 凡是能干扰多巴胺合成、代谢、重吸收或阻断多巴胺与多巴 胺受体结合的药物，均可通过拮抗泌乳素释放抑制因素和增强泌 乳素释放因子，促进泌乳素分泌，如雌激素、抗精神药物、西咪 替丁、镇静剂、利血平阿片类制剂等。 （四）高泌乳素血症的临床症状及机制 泌乳素升高可干扰促性腺激素释放激素的释放及垂体对促性腺激素释放激素的反应， 使卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少，睾酮合成分泌减少；过高的泌乳素还可破坏泌乳素 与黄体生成素、卵泡刺激素的协同作用，直接影响性腺与附属腺对黄体生成素、卵泡刺激 素的反应，导致性腺功能低下，出现性欲减退、勃起功能障碍及生精障碍4。长期高泌乳 素血症可导致男性第二性征减退，胡须生长速度变慢、阴毛稀疏、睾丸变软、肌肉松弛； 雄激素水平降低还会造成骨质疏松；雌激素过多，雄激素相对不足，导致男性乳房发育， 但男性泌乳症状少见3。 参考文献（3-5 篇） 1 李冬梅, 韩晓冬. 雌激素对雄性生殖功能的影响J. 中华男科学, 2004, 10(3): 211-214. 2 甘卫东, 戴玉田, 孙则禹. 男性雌激素与骨代谢J. 中华男科学, 2003, 9(1): 64-66. 3 廖二元. 内分泌代谢疾病手册. 北京：人民卫生出版社, 2006: 358-361. 4 郜亮, 阮衍泰. 男性高泌乳素血症J. 中国计划生育学杂志, 2012, 6: 027. 5 Johnson R E, Murad M H. Gynecomastia: pathophysiology,