申请书正文撰写提纲

1项目名称 调强放射治疗自适应计划方案对鼻咽癌病人的临床影调强放射治疗自适应计划方案对鼻咽癌病人的临床影 响的研究响的研究 2研究工作的科学意义 鼻咽癌是我国东南沿海地区常发肿瘤之一。肿瘤体积是鼻咽癌放疗后所有预后因素 中非常重要的一个因素13。一般来说，在鼻咽癌的放射治疗中，无论是原发肿瘤还是 颈部淋巴结都是相对放射敏感的。因此，对于大体积鼻咽肿瘤，在分次放射治疗中的肿 瘤/淋巴结体积退缩和肿瘤形状变化都会非常明显。近几年，国外不少报道都研究了肿瘤 放射治疗过程中，肿瘤体积变化及几何形状变化对于肿瘤治疗的影响，并据此提出了自 适应放射治疗的概念4-11。随着影像引导放射治疗技术的不断发展以及相应图像融合软 件的进步，自适应放射治疗已经步入了可临床应用的阶段。但是随之而来的问题是，自 适应放疗比起普通的放射治疗需要投入更多的人力物力，同时意味着增加医疗成本。但 之前 Hansen 等人4在关于头颈部肿瘤的报道中并没有在临床结果上给出确定的意义，而 只是在放射剂量理论上进行了研究，提出了肿瘤体积变化可能带来的剂量差异。本研究 的目的就是探索自适应放射治疗在鼻咽癌分次调强放射治疗中是否有其潜在的优越性， 尤其是在临床方面的实际意义，包括肿瘤局控率和放射后副反应方面。 本研究的结果将有助于定位自适应放射治疗这一最新的放射治疗技术手段的受益人 群，以及适合于开展自适应放射治疗的病人的标准。有助于推进自适应放射治疗这一最 新放射治疗技术在中国的发展及应用。 3本项目研究目标，及其与申请者研究工作长期目标的关系 研究目标：确定自适应放射治疗技术在鼻咽癌患者群中是否适用，以及其适用范围。 本研究申请人长期从事放射治疗计划设计及修改工作，本研究的结果将有助于提高鼻咽 癌调强放射治疗中放射治疗计划的水平，增加患者的肿瘤精确受照剂量的同时，降低正 常组织所受到的损害。 4项目研究内容、研究方案和进度安排 材料和方法： 患者资料：在我院接受了调强放射治疗的鼻咽癌患者中选择病例，施行基于治疗期 间重扫 CT 的重新放射治疗计划修改，接受了治疗间基于重扫 CT 的重新放射治疗计划修 改的病人被定义为实验组。从没有接受计划修改的患者中，我们按照 AJCC 分期相同并遵 从 1：2 配对的原则选取了患者作为对照组。 影像获取及放射治疗计划设计：我们用博医来的无侵入热塑性面罩对鼻咽癌患者进 行固定，并在 CT 模拟机上获取定位图像，CT 扫描层厚设定为 2.5mm。CT 图像上的质量 增强灶，包括鼻咽部肿瘤，口咽淋巴结和颈部肿大淋巴结都被勾画设定为大体肿瘤体积 (GTV)。GTV 外扩的可能肿瘤侵袭范围被定义为临床肿瘤体积(CTV)，包括: 鼻咽、斜坡、 颅底、翼窝、咽旁间隙、下蝶窦和上颌窦。脑干、脊髓、视神经、腮腺、垂体、颞下颌 关节和中耳内耳被设定为危及器官（OAR）12。GTV 和 CTV 所接受的处方分次剂量分别为 2.5Gy 和 2.0Gy 每次，处方总剂量为 70Gy 和 56Gy，分 28 次，在 6 周内完成。加颈部野 预防照射方案：颈部野前表面下 3cm 处处方总剂量 45-46Gy，分次处方剂量 1.8-2.0Gy， 分 23-25 次。临床包含的颈部淋巴结将用电子线追加剂量到 70Gy。所有的计划设计都在 博医来的计划系统上完成。当临床观察到患者出现明显的解剖学结构变化时，将建议对 病人重新进行 CT 模拟定位并设计新的调强放射治疗计划。 体积对比：我们将对比不同次 CT 定位影像中的靶区体积和正常组织体积的变化，其 中本次实验所比较的正常组织包括脑干，脊髓和腮腺。患者整体外轮廓也将被勾画出来 做为比较。 剂量比较：所有计划的剂量体积直方图（DVH）都将被计算得出用来比较，为了研究 并评估结构变化对计量分布所造成的影响，我们将采用“混合技术”4，将原始调强放 射治疗计划融合到重新获取的 CT 定位影像中，观察剂量在新的 CT 定位影像中的分布。 “混合技术”比较剂量分布差异：T4N2 病人示例 DVH 比较：T4N2 病人示例 统计方法：我们用重复测试的方差法来比较混合计划与重新计划之间的剂量分布差异。 用 Mann-Whitney-Wilcoxon 测试评估单独的重新计划的剂量结果。用 Kaplan-Meier 法来 评估各组患者的无复发局控率。P值小于 0.05 将被认为是有统计学差异的。所有的统计 都使用 SPSS 13.0 统计软件完成 (SPSS Inc., Chicago, USA). 年度研究计划： 2011 年 1 月-6 月，完成病人数据收集，同时完成文献信息收集。2011 年 6 月-12 月，完 成病人数据分析。2012 年 1 月-3 月，将病人数据分析结果与文献信息结果比对，并讨论。 2012 年 4 月-12 月，撰文并发表结果。 5项目创新之处 本研究是首个目标直接指向自适应计划在鼻咽癌调强放射治疗中的临床效果的研究。 这不同于之前国际上对自适应计划研究仅局限于理论上的剂量研究的状况。比起剂量评 估结果，本研究的结果将更具有临床应用参考价值。 6工作基础与工作条件 本单位长期开展鼻咽癌调强放射治疗，积累有大量的病人。并且，我们早在 2002 年 就不间断的通过离线方式开始尝试自适应计划的设计和修改，并且卓有成效。前期研究 的初步结果在私下交流中，已经受到了国际专家的积极肯定。长时间积累的自适应计划 制定的经验和材料，为本次研究提供了扎实的研究基础。 7预期研究结果、利用研究结果计划和今后发展思路 研究结果将以论文形式发表在本领域国际权威期刊杂志上。自适应放射治疗计划是 一个刚起步不久，有待推广并发展的技术，但其前景广阔，将肿瘤放射治疗走向更精确 更少副反应的道路。本研究的可能成果将可能直接使临床治疗获得受益。后续的研究工 作，将可能主要分两方面，一个是将自适应计划的使用从鼻咽癌推广到其他的肿瘤，另 一个则是进一步细化自适应计划的实施标准。 8参考文献 1. Dubben HH, Thames HD, Beck-Bornholdt HP. Tumor volume:A basic and specific response predictor in radiotherapy. Radiother Oncol 1998;47:167174. 2. Willner J, Baier K, Caragiani E, et al. Dose, volume, and tumor control predictions in primary radiotherapy of non-small-cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002;52:382389. 3. Werner-Wasik M, Xiao Y, Pequignot E, et al. Assessment of lung cancer response after nonoperative therapy: Tumor diameter, bidimensional product, and volume. A serial CT scan-based study. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2001;51:5661. 4. Hansen E K., Bucci M. M., Quivey J M, Weinberg V, and Xia P. Repeat CT imaging and replanning during the course of imrt for head-and-neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006; 64(2):355-62. 5. Woodford C, Yartsev S, Dar A. R, Bauman G, and DYK J V. Adaptive radiotherapy planning on decreasing gross tumor volumes as seen on megavoltage computed tomography images. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2007;69(4):1316-22. 6. Barker J L,. Garden A S, Ang K. K, et al. Quantification of volumetric and geometric changes occurring during fractionated radiotherapy for head-andneck cancer using an integrated ct/linear accelerator system. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004;59(4):960-70. 7. Willner J, Baier K, Pfreundner L and Flentje M. Tumor volume and local control in primary radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma. Acta Oncol. 1999;38(8):1025-30. 8. Ramsey CR, Langen KM, Kupelian PA, et al. A technique for adaptive image-guided helical tomotherapy for lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006;64:12371244. 9. Lagerwaard FJ, Underberg RWM, Slotman BJ, et al. Time trends in target volumes during stereotactic radiotherapy for stage I non-small cell lung cancer (NSCLC). Radiother Oncol 2006;73(Suppl.):S27S28. 10. Underberg RWM, Lagerwaard FJ, van Tinteren H, et al. Time trends in target volumes for stage I non- small-cell lung cancer after stereotactic radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006;64:12211228. 11. Bosmans G, van Baardwijk A, Dekker A, et al. Intra-patient variability of tumor volume and tumor motion during conventionally fractionated radiotherapy for locally advanced nonsmall- cell lung cancer: A prospective clinical study. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2006;66:748753. 12. Wu SX, Xie CY, Jin XC, and Zhang P. Simultaneous modulated accelerated radiation therapy in the treatment of nas