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附件 2: 吉吉 首首 大大 学学 大学生研究性学习和创新性实验计划项目 申 请 书 学 院 名 称 医学院 计划项目名称 高血脂对冠状动脉粥样硬化研究 计划项目负责人 黄郴庸 所 在 专 业 临床医学 所 在 年 级 14 级 联 系 电 话电 子 邮 件 1977976088 导 师 姓 名 _ 导 师 职 称 _ 填 写 日 期 2014-12-7 _ 吉首大学教务处制 填写说明及注意事项 一、申报书逐项认真填写,填写内容必须实事求是, 表达明确严谨。空缺项要填“无” 。 二、表格中的字体小四号仿宋体,1.5 倍行距;需签 字部分由相关人员以黑色钢笔或水笔签名。均用 A4 纸双面打印,于左侧装订成册。 三、大学生研究性学心和创新实验项目是本科学生个 人或创新团队在导师指导下,自主进行研究性学习, 自主进行实验方法的设计、组织设备和材料、实施实 验、调查、分析处理数据、撰写总结报告等工作。 四、项目实施原则:参与计划的学生要对科学研究或 创造发明有浓厚的兴趣,并在导师指导下完成实验过 程;参与学生要自主设计实验、自主完成实验、自主 管理实验;注重创新性实验项目实施过程,强调项目 实施过程中学生在创新思维和创新实践方面的收获。 五、参与大学生创新性实验项目的学生不超过 5 人, 项目执行时间为 1-2 年。 六、指导老师应具有讲师以上职称,每个指导老师指 导的项目数不超过 2 项。 七、计划项目必须先由导师提出意见、由所在学院审 核后再推荐上报。推荐上报的计划项目表一式三份 (均为原件)报送教务处,同时提交电子文档。 项目名 称 高血脂对冠状动脉粥样硬化研究 项目主 持人 黄 郴 庸 学 号 2014511102 6 班级 14 级临床一班 年级 14 级 电 话 1376211735 6 E-mail 1977976088 学 生 姓 名 性 别 学院名称专业 年 级 联系电话合作者签名 黄 郴 庸 男 医学院 临床医 学 14 级 1376211735 6 项 目 组 其 他 成 员 指 导 教 姓 名 性 别 民 族 出生年月 职 称 专 业 研究方向 师 情 况手 机 号 码 E-mail指导老师签名 一、前期基础(一、前期基础(500 字以内)字以内) 项目成员是医学院来自医学院临床医学专业的大二学生,已 系统学习过系统解剖学、组织胚胎学、生理学、生物化学, 对相关科目具有良好的功底,并且对心血管疾病具有浓厚的 兴趣。 成员已通过各种途径检索并查阅了大量的有关心血管疾病的 国内外资料与文献,尤其是血脂与动脉粥样硬化方面的。所 以对所要研究的项目有了一定的知识储备,对该方面的病理 有了一定的了解,对动脉粥样的原因及其危害有了更深刻的 认识。如动脉硬化的症状体征、病理病因等。 二、项目立论依据(二、项目立论依据(2000 字以内)字以内) 项目研究目的和意义 动脉硬化是动脉的一种非炎症性病变,是动脉管壁增厚、变硬,失去 弹性和管腔狭小的退行性和增生性病变的总称。动脉粥样硬化和一系 列的心血管疾病有关,一般表现脑力与体力衰退,主动脉粥样硬化还 可形成主动脉瘤,而冠状动脉粥样硬化可引起心绞痛,心肌梗塞以及 心肌纤维化等。 动脉粥样硬化是导致一系列心、脑血管病的基础,1987 年1993 年我 国多省市 3564 岁人群调查(中国 MONICA)发现,最高发病率为 108.7/10 万(山东青岛) ,最低为 3.3/10 万(安徽滁州) ,有较显著的 地区差异,北方省市普遍高于南方省市。冠心病的患病率城市为 1.59%,农村为 0.48%,合计为 0.77%,呈上升趋势。冠心病在美国和 许多发达国家排在死亡原因的第一位。2009 年中国城市居民冠心病死 亡粗率为 94.96/10 万,农村为 71.27/10 万,城市高于农村,男性高于 女性。 而血脂代谢异常与冠状动脉粥样硬化斑块形成有关,对血脂异常进行的 积极干预,对冠状动脉硬化致心肌缺血发作发生有重要临床意义。进行 同型半胱氨酸血脂的检测,可为冠状动脉粥样硬化患者诊断、治疗及预 后提供合理的参考依据。 正随着我国人民生活水平的提高,居民的饮食和生活习惯发生了变化,再 加上我国进入老龄化社会,导致冠心病的发病率逐年升高,严重威胁着人 们生命健康。近年来,在动脉粥样硬化进展和消退方面国内外研究得到 了更多的证据。对动脉粥样硬化过程中的病理生理有了更进一步的认 识,并制定了许多可行的治疗策略。这些进展使我们可以考虑把斑块消 退作为一个现实的治疗目标。因此,我们将围绕动脉粥样硬化斑块消退 这一主题,讨论其现有的治疗证据、抑制因素等,为今后的临床和科研工 作提供一些有价值的参考。 国内外研究现状 正随着我国人民生活水平的提高,居民的饮食和生活习惯发生了变化,再 加上我国进入老龄化社会,导致冠心病的发病率逐年升高,严重威胁着人 们生命健康。近年来,在动脉粥样硬化进展和消退方面国内外研究得到 了更多的证据。对动脉粥样硬化过程中的病理生理有了更进一步的认 识,并制定了许多可行的治疗策略。这些进展使我们可以考虑把斑块消 退作为一个现实的治疗目标。因此,我们将围绕动脉粥样硬化斑块消退 这一主题,讨论其现有的治疗证据、抑制因素等,为今后的临床和科研工 作提供一些有价值的参考。 正随着我国人民生活水平的提高,居民的饮食和生活习惯发生了变化,再 加上我国进入老龄化社会,导致冠心病的发病率逐年升高,严重威胁着人 们生命健康。近年来,在动脉粥样硬化进展和消退方面国内外研究得到 了更多的证据。对动脉粥样硬化过程中的病理生理有了更进一步的认 识,并制定了许多可行的治疗策略。这些进展使我们可以考虑把斑块消 退作为一个现实的治疗目标。因此,我们将围绕动脉粥样硬化斑块消退 这一主题,讨论其现有的治疗证据、抑制因素等,为今后的临床和科研工 作提供一些有价值的参考。 主要参考文献 1 张雨,李振山. 心周脂肪组织与冠状动脉粥样硬化相关性研究进展J. 中国医学创新. 2014(13) 2 朱艳霞,宋克东,刘天庆. 人脂肪组织来源干细胞在心脏疾病治疗中 的应用J. 中国组织工程研究与临床康复. 2007(15) 3 于曼丽,秦永文. 脂肪组织在心血管疾病治疗中的新地位J. 中国心 血管病研究. 2007(12) 4 王亚萍,田刚. 血管旁脂肪组织与心血管疾病的关系J. 心血管病学 进展. 2009(06) 5 张震洪,曾昭华,RobertM.K.W.Lee,罗碧辉,何文凯,何兆初,苏诚坚. 高 血压大鼠血管外周脂肪组织对血管调节功能的改变及他汀类药物治疗 的影响J. 中国病理生理杂志. 2006(09) 6 祁荣兴,田国才,龚沈初. 心外膜脂肪组织不同影像学定量方法及临 床意义J. 临床放射学杂志. 2014(01) 7 裴志勇,赵玉生,高伟,尹巧香. 过氧化氢-血清饥饿诱导脂肪组织来源 干细胞凋亡模型的建立J. 中国临床保健杂志. 2012(03) 8 吴磊,查云飞. 心外膜脂肪组织的临床和影像学研究进展J. 放射学 实践. 2014(02) 9 吴燊荣,李友元,王小清,王秀华,唐汉权,黄志凌,肖洒. 黄精多糖对脂 肪组织分泌的生物活性物质致肝细胞 HepG2 分泌 C 反应蛋白的影响J. 中华医学杂志. 2004(17) 10 李丽华,王中群,魏芹,严雪娇. 烟酸对 C57BL/6J 小鼠脂肪组织、血 脂和主动脉粥样硬化的影响J. 中国现代医学杂志. 2010(22) 三、项目实施方案(三、项目实施方案(2500 字以内)字以内) 1项目研究目标、研究内容和拟解决的关键问题 在各研究成员的兴趣驱动以及指导老师的认真耐心指导下,熟悉冠状 动脉粥样硬化研究流程,自主管理自主完成项目的研究,注重在项目的 实施过程中对各成员的创新思维培和对问题的剖析能力进行有意识的 锻炼,并期望在对现有研究成果熟悉的基础上,进一步对研究方案进行优 化. 研究目标 (1)选择一些经典实例解析针对实际问题运用冠状动脉粥样硬化的研 究进行解释,用程序流程图把解释过程表示出来,提高问题分析解决的 能力。 (2)借助各种工具和已经知道的科研成果和专业课中所学的知识检验 改进后的实验方案,提高实验效率及分析病理的正确率。 (3)将研究应用到具体的医学领域 研究内容: (1)病理分析前对实验数据预处理方法的研究 (2)列举目前常见的冠状动脉疾病并对疾病进行详细的描述和分析指出 各治疗方案的适用条件及局限性 (3)重点研究高血脂对冠状动脉粥样硬化的影响,弄清楚病理和发病进 展 (4)就研究方案进行改进和创新。 2拟采取的研究方法、技术路线、实验方案及可行性分析 1、通过喂饲高脂饲料,造成高脂血症动物模型。2、通过生化、放免 检测,从血管活性物质方面探讨脂脉康对内皮功能的影响。3、应用免 疫组化、RT-PCR 方法分别对颈动脉、主动脉进行血管细胞粘附分子-1 的检测。4、应用光镜及透射电镜观察颈动脉的超微结构变化。5、通 过颈动脉彩超观察颈动脉斑块的形成。6、应用 BT-3 型实验性体内血 栓形成测定仪,观察颈动脉血栓形成时间。 结果:通过喂饲高脂饲料, 成功造成高脂血症动物模型。高脂血症模型对照组血脂谱 TC、TG、LDL-C 均明显升高,HDL-C 明显降低,ET 与 NO、TXB_2 与 6-K-PGF1_a 平衡失调,血液粘滞度增高,纤溶功能受损,血管内皮 功能障碍,动脉粥样硬化形成。大剂量脂脉康可明显降低 TC、TG、LDL-C 水平,升高 HDL-C 水平,纠正 ET 与 NO、TXB_2 与 6-K-PGF1_a 平衡失调,免疫组化、RT-PCR 显示颈动脉、主动脉血 管细胞粘附分子-1 表达降低,同时可提高纤溶活性,降低血液粘滞度, 延长血栓形成时间,改善动脉粥样硬化病理变化。同西药对照组(辛伐 他汀)对比疗效相当,但无肌病(横纹肌溶解)及肝损害等临床上难以预 测的严重不良反应 3本项目的创新之处 选取兔与大白鼠作为实验动物动脉粥样硬化模型的复制 1. 兔 是最早用以制造高脂血症和动脉粥样硬化症模型的动物,至今仍然多 被采用。它对外源性胆固醇的吸收率高,可达 7595%,大白鼠仅为 40%,对高血脂的清除能力低,静脉注入胆固醇后脂血症可持续 34 天,大鼠仅为 12 小时,狗介于两者之间。只要给兔含胆固醇较高的饲 料,不必附加其它因素,经 34 月即可形成明显的动脉粥样硬化症, 而且与人体发生的病变相似,取血检查也较方便。但是也有些缺点, 如必须使血清胆固醇达到很高的水平才能形成斑块,而这时内脏易于 发生脂质沉着,动物寿命短,低抗力差,容易继发感染而死亡。再者, 兔为草食动物,其酯代谢与人体的酯代谢差异较大;实验发现其冠状 动物病变主要呈现在心脏的小动脉,而人主要发生在冠状动脉的大分 支。 2. 大白鼠 应用大白鼠建立高血脂及动脉粥样硬化模型,有饲养方便、抵抗力强、 食性与人相近的优点。所形成的病理改变与人早期者相似,不易形成 似人体的后期病变,较易形成血栓。 正常大鼠的血清胆固醇平均值为 92.671.87mg%。单纯在饲料中增加 胆固醇,不易引起血清胆固醇升高,更不易发生动脉粥样硬化症,必 须在饲料中同时加入胆酸以增加胆固醇的吸收,始能出现高胆固醇血 症,如再加抗甲状腺药物;可使血清胆固醇进一步升高。 综合两种动物的实验结果,做出更好的实验方案。 4项目研究计划及预期进展 通过团队成员的分工合作,艰苦探索,辛勤研究,搜集各种资料,借鉴 别人的经验与所得,可达到以下预期成果 (1)在校级以上学术刊物上公开发表几篇与该课题相关的学术论文; (2)增强项目组成员独立思考,团结合作的能加激发探究新知的兴趣,培养 良好的科学素养 (3)提高团体合作能加为今后的学习和科研项目开发提供坚实的知识基 础 (4)进行课题总结,形成总结报告 5项目研究的预期成果 通过建立新西兰家兔高脂血症模型,探讨高血脂与动脉粥样硬化的关 系 四、项目保障机制(四、项目保障机制(800 字以内)字以内) 1经费预算及经费使用计划 经费开支项目经费预算(万元) 用途简要说明 资料费0.03用于购买或复印一些相关书籍和文献 学术交流费0.04同相关领域专家进行学术交流 论文版面费0.02发表项目所需的版面费和审稿费 存储设备0.01购买移动硬盘等设备存储程序与论文 总计(万元)0.1 2条件保障(实验室、设备、场地、设施等具体情况) 学校很是支持此项目研究,将向参与项目的学生免费提供专业教室和专 业教学仪器设备等,课题组成员都来自吉首大学医学院,课题组有电脑 及相关的先进设备,可以完成课题的研究及相关相关工作,当前中报课 题组全体成员热情高涨,充满信心并积极参与科研,这为最终完成系课题 的研究,支撑该项目 五、导师意见(五、导师意见(600 字以内)字以内) 项目研究的选题意义、项目研究方案的科学性、可行性 导师签字: 年 月 日 六、学院计划项目负责人意见六、学院计划项目负责人意见 计划项目负责人(签字): 年 月 日 七、学院推荐意见七、学院推荐意见 学院负责人签字: 学院(盖章) 年 月 日 八、学校评审意见八、学校评审意见 1专家组评审意见 专家组组长(签字): 年 月 日 2教务处意见 教务处处长(签字): 教务处(盖章) 年 月 日 九、申请者承诺

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