白内障术中术后发生恶性青光眼的病因及危险因素的临床研究(最终版)

修改申请书 申请书填写步骤： 1、课题基本信息、申请人基本信息、课题组成员信息及经费预算信息通过下面相应按钮 填报、修改。 a)课题基本信息： 点击此处修改点击此处修改 b) 申请人基本信息： 点击此处修改点击此处修改 c)课题组成员信息： 点击此处修改点击此处修改 d)经费预算信息： 点击此处修改点击此处修改 2、研究报告正文内容直接在表格中填写 (注：请严格遵循给定格式填报内容，不得删减 或改动)。 e) 研究报告正文： 点击此处填报点击此处填报 3、点击“检查填报内容并保护文档”按钮，以检查填报内容是否符合要求并对本申请书 进行保护。为了防止申请书被他人篡改，可以在保护过程中设置密码，但请牢记以便 在修改申请书时使用。检查完成后，才可以在申报网站上传申请书，否则不能上传。 4、打印、上传申请书(注:请确保打印的纸质申请书版本号与申报系统中上传的电子版申 请书版本号保持一致)。 12695 您现在可以上传课题申请书您现在可以上传课题申请书 如果您需要修改内容请点击如果您需要修改内容请点击“修改申请书修改申请书”按钮按钮 由于未由于未“启用宏启用宏” ，您现在不能正常填写文档或打印文档，请根据以下步骤，您现在不能正常填写文档或打印文档，请根据以下步骤 操作：操作： 1) 如果您是如果您是 word 2003 用户用户 a) 请把请把 Word 宏的安全性设为宏的安全性设为:“中中“ 方法方法: Word 菜单菜单-工具工具-宏宏-安全性安全性-安全级安全级,设置为设置为“中中“ b) 关闭本文档，重新打开，点击关闭本文档，重新打开，点击“启用宏启用宏“按钮，即可开始填写本文档按钮，即可开始填写本文档 或打印了或打印了 2) 如果您是如果您是 Word2007 用户，点击用户，点击 word 左上角左上角“安全警告安全警告“处处“选项选项“中的中的“ 启用此内容启用此内容“)，即可开始填写本文档或打印了，即可开始填写本文档或打印了 如果在打开申请书时，系统有提示错误。表明您使用的如果在打开申请书时，系统有提示错误。表明您使用的 word 软件安装不软件安装不 完整，请先卸载当前完整，请先卸载当前 word 软件再安装软件再安装 word 软件的完整版本。软件的完整版本。 版本号：002 第 1 页 河南省教育厅科学技术研究重点项目河南省教育厅科学技术研究重点项目 科技攻关计划申请书科技攻关计划申请书 所所 属属 学学 科科：临床医学 - 眼科学 课课 题题 名名 称称： 白内障术中术后发生恶性青光眼的病因 及危险因素的临床研究 申申 请请 者者：陈刚 所所 在在 单单 位位：郑州大学 系系( (所所 ) )名名称称 ：郑州大学第四附属医院 协协 作作 单单 位位：无 申申 请请 日日 期期： 2013 年 10 月 8 日 河南省教育厅制河南省教育厅制 二二一二年一二年 一、基本信息一、基本信息 项目名称项目名称 白内障术中术后发生恶性青光眼的病因及危险 因素的临床研究 申请金额申请金额10.0000 万 一级学科一级学科临床医学 二级学科二级学科眼科学 开始日期开始日期2014-1 截止日期截止日期2016-12 协作单位协作单位无 项目项目 信息信息 成果形式成果形式论文 姓姓 名名陈刚性性 别别男民民 族族汉族 出生年月出生年月 1958-11-7 身份证号身份证号最后学历最后学历硕士研究生学学 位位硕士 办公电话办公电话手手 机机电子邮件电子邮件 职职 称称主任医师 研究专长研究专长眼科学 所在学校所在学校郑州大学 负责负责 人信人信 息息 系系(所所)名称名称郑州大学第四附属医院 摘要摘要 白内障是老年人高发的眼部疾病之一，手术治疗效果明显，恶性青光眼是白内障术中术后出现 的较为严重的并发症之一。白内障术中术后发生的恶性青光眼临床报道较少，其发病的原因及 危险因素并不明确。本研究通过白内障术中术后发生恶性青光眼病人的眼部解剖形态的检查数 据以及术前眼部检查的相关数据，总结白内障术中术后发生恶性青光眼的原因，研究容易发生 恶性青光眼的危险因素。 关键字关键字白内障 恶性青光眼 病因 危险因素 版本号：002 第 3 页 二、课题组成员二、课题组成员（不含申请者） 项目总人数项目总人数高级职称高级职称副高级职称副高级职称中级职称中级职称初级职称初级职称辅助人员辅助人员博士后博士后博士生博士生硕士生硕士生参加单位数参加单位数 413 姓姓 名名性性 别别出生年月出生年月职职 称称学学 历历学学 科科 年工作年工作 月数月数 电电 话话电子邮件电子邮件 赵晓华男1980-6-11主治医师本科生临床医学 - 眼科学1013523716001 连黎红女1970-5-21 副主任医 师 本科生临床医学 - 眼科学1013523716001 谭凤玲女1985-11-25主治医师硕士研究生临床医学 - 眼科学1013592487355 袁超峰男1980-6-11主治医师本科生临床医学 - 眼科学101352687177 三、申请本项目的依据和意义三、申请本项目的依据和意义（包括政策、国内外同类产品生产现状、生产 工艺技术路线、发展趋势、已达到的水平以及存在问题，市场预测和本项目 的特点） 白内障是老年人主要的致盲眼病之一,手术是已经证明治疗白内障最有效 且唯一的途径。随着白内障超声乳化的广泛开展,取得了很好的效果,但白内 障手术中仍会遇到各种各样的并发症。青光眼术后的恶性青光眼报道较多, 而白内障术中术后并发的恶性青光眼报道较少见。虽然现在临床上眼科医师 对于恶性青光眼的诊断和治疗有了初步的共识，并得到了良好的疗效，但是 对于白内障术中及术后发生恶性青光眼的病因，并没有确切的原因，本项研 究的目的就是通过研究白内障术中和术后恶性青光眼病人眼部解剖形态的检 查数据以及术前眼部检查的相关参数，总结白内障术中和术后发生恶性青光 眼的原因，以及研究容易发生恶性青光眼的危险因素，指导临床在白内障术 前通过检查早期发现恶性青光眼的可能，防止术中术后严重并发症的发生， 从而增强白内障手术安全性。 von Graefe 最早提出恶性青光眼(malignant glaucoma)的经典概念，即首 先它被描述为直接继发于原发性闭角型青光眼手术后的一种特殊并发症，采 用“恶性”一词是针对本病对传统青光眼治疗反应差和预后恶劣而言。恶性青 光眼的经典定义1原发性闭角型青光眼(有晶状体眼)术后,前房普遍性变浅 或消失,眼压升高,缩瞳剂无效或加重病情,睫状肌麻痹剂治疗有效,传统抗青光 眼手术治疗无效甚至恶化。恶性青光眼确切的发病机理仍未完全明了。目前 较为流行的发病机制包括：1.Shafferand Hoskins 最先提出的房水后潴留及前 部玻璃体及其前界通透性降低理论2；2.Chandler 的晶状体悬韧带松弛学说 3；3.Qigley4在 2009 年提出了脉络膜扩张理论对恶青的发病机制提出了 新的解释，认为由房水错流导致的恶性青光眼与物理原理并不一致；其发生 是玻璃体的导流功能差，不能平衡眼球内前后压差，玻璃体被压缩前移，进 一步减低其传导力，形成自身恶性循环；脉络膜的扩张是导致前后部压力差 的有效刺激，正是这个压力差启动了恶性青光眼的发作。 白内障术后人工晶体眼发生恶性青光眼的原因，目前有研究者认为发病 机理为：残存的晶状体皮质引起睫状体的炎症反应，使得睫状突与玻璃体粘 连，从而导致房水迷流入玻璃体内；虹膜与前囊粘连，引起瞳孔阻滞，后房 消失，生成的房水不能经后房至瞳孔进入前房，而完整的晶体后囊作为一个 屏障也阻碍了房水向前房流动，房水进入玻璃体后，玻璃体容积增加并向前 拥挤，导致人工晶体-虹膜隔前移，房角关闭，前房变浅，眼压升高。也有 作者认为对于一般的小眼球的病人要避免大光学直径的后房型人工晶体的植 入,因为大光学直径的人工晶体比小光学直径的人工晶体更易引起恶性青光 版本号：002 第 5 页 眼5。 目前研究认为异常眼部解剖结构可能是发病的基础，浅前房、窄房角、 短眼轴、角膜直径小或晶状体过大共同构成了闭角型青光眼发生恶性青光眼 的特殊解剖结构。作为主要因素的眼轴过短(22 mm)造成了眼前节结构的相 对拥挤，导致晶状体位置相对靠前，且与睫状突之间的间隙偏小，加之偏薄 的晶状体较容易经术中眼压波动而向前脱位，尤其对于那些悬韧带松弛的患 者在这样的位置关系下容易发生睫状体环阻滞或晶体虹膜隔前移6 。 参考资料参考资料 (1)李美玉.青光眼学.第 1 版.北京:人民卫生出版社 2004:315-316:） (2) Shaffer R N.The Role of Vitreous Detachment in Aphakic andMalignant GlaucomaJ.Trans Am Acad Ophthalmol Otolaryngol,1954,58:217-231. (3)P.A.chandler,malignan glaucoma,AmericanJournal of Ophthalmology .1951,34:993-1000. (4) Harry A Quigley.Angle-Clousure Glaucoma-Simple Answers to Complex M :LXVI Edward jackon Memorial Lectur.Am J Ophthalmol 2009, 140(11):657-669 (5) E Recd,JV Thomas,RAlyle,et al.Mlalignant glaucoma Inducedby an intraocul-ar lensJ.Ophthalmic Surg,1990,21(3):177-180. (6)王宁利，周文炳，欧阳洁，等恶性青光眼发病机制及临床分型的研究 J眼科学报，1999，15(4)：238242 四、研究内容及目标四、研究内容及目标（包括要解决的关键技术、工艺问题及方法、主要技术 经济指标，所采用的技术标准以及预期规模和水平） 本次研究通过观察白内障患者恶性青光眼发病前后的眼部形态结构异常， 搜集发生恶性青光眼和未发生恶性青光眼的患者眼部相关检查数据，总结两 者之间差别，发现产生疾病的原因，进一步指导临床早期发现具有恶性青光 眼易发因素的患者，从而制定更加详细的治疗方案，减少严重并发症的发生， 促进白内障患者更好的恢复健康。 （1）实施方案： 1、制定详细的术前检查标准，针对可能诱发恶性青光眼的因素，进行 统计。 2、术前检查包括，术眼及对侧眼视力，角膜厚度，前方深度，角膜虹 膜根部深度，前房角狭窄程度，房角是否关闭，瞳孔情况，晶状体厚度，后 房大小，睫状体位置，是否有发育异常，玻璃体前界膜，眼压。UBM 和眼前 节 OCT 可以更好地实现眼部相关数据的检查和测量工作。 （2）拟解决的关键问题： 1、如何在白内障术中进行及时的眼部数据测量，从而在发病当时研究 病 变发展情况； 2、如何更有针对性的进行术前检查，避免浪费过多的医疗资源。 （3）技术路线： 1、收集术前术后发生恶性青光眼的白内障病人的眼部相关数据。 2、白内障术前进行详细的眼部相关检查，对于前房浅，晶状体厚，眼 轴短，小眼球的病人进行重点检查。 3、通过观察白内障患者青光眼发病前后的眼部形态结构异常，以及发 生恶性青光眼和未发生恶性青光眼的患者眼部相关数据检查，了解恶性青光 眼前后眼部解剖变化，总结发病的原因。 4、长期随访相关并发症的发生率。 有研究表明发生恶性青光眼病人对侧眼发生恶性青光眼的几率明显升高， 因此有必要对于发生恶性青光眼的病人未做手术眼进行严密的跟踪，指导再 次手术，保证手术安全性。 (4)实验方法： 1、采取随机对照研究，配对对照研究。 2、统计学分析：检测结果计量资料采用 t 检验、U 检验，计数资料采 用 X2 检验和 F 检验，相关性分析采用相关回归分析法（NDSST 及 SPSS10.0 软件） 。 版本号：002 第 7 页 五、实现本项目已具备的条件五、实现本项目已具备的条件（说明已具备的设备、工艺、实验条件、所需 特殊材料来源、中间试验后接单位及专利获得情况） 1.研究基础研究基础 本项目负责人及主要成员均具有硕士学位，长期从事眼科学的基础及 临床工作，具有坚实的理论基础及较强的科研能力，对国内外该领域的研 究进展有比较深入的了解，积累了丰富的实践经验，并长期进行了白内障 临床及基础研究，发表了相关学术论文 20 余篇，取得科研成果奖二项。 近年来我院眼科在中华眼科杂志 、 中国实用眼科杂志 、 眼科研 究以 4 篇，及职业眼病眼外伤杂志等多个核心期刊发表白内障相关 学术论文 20 余篇，取得科研成果奖二项。 2.工作条件工作条件 郑州大学第四附属医院是河南省眼科医院，我院于 1991 年起在全国率 先开展白内障超声乳化手术的研究工作，二十年间我院已为上万例白内障 患者实施了白内障超声乳化人工晶体手术，取得了很好的临床疗效。目前 我院拥有日本 Topcon 眼科手术显微镜、美国 Alcon INFINTI 白内障超声乳 化仪、瑞士进口玻璃体切割仪，检影镜、裂隙灯、房角镜、直接和间接眼 底镜、手术显微镜、非接触眼压计、荧光素眼底血管造影（FFA） 、A/B 超 声波、超声乳化仪、眼部电生理、视野计、OCT 等检查设备。 3申请人简历申请人简历 陈刚陈刚，1983 年获本科学历、学士学位；1997 年获硕士学位。 曾担任卫生部课题角膜移植联合白内障摘除及人工晶状体植入三联手术的 研究的主要成员。多次主持河南省教委及科委的科研题目，均荣获省级二 等奖，如：保留晶状体前囊的晶状体玻璃体切除后，囊膜的病理学改变及 临床观察 。于 2002 年获省卫生厅二等奖。近年中华眼科杂志发表文章 为连续环行撕囊技术在超声乳化白内障吸除术中的初步应用 ；超声乳 化白内障吸除联合小梁切除术的临床疗效观察 。 连黎红连黎红 女 郑州大学第四附属医院眼科 曾在信任北京大学人民意思医 院傲慢眼科进修学习 从事挂到眼科临床自尊工作 余年 担任大学本科生的 教学及实习带教工作 解答主要从事小儿斜视和弱视 屈光不正 眼底病 青 光眼 葡萄膜炎 巩膜炎等疾病的出院诊断与明显治疗 在斜视 弱视及复杂 不给性屈光不正的诊治郁闷上有副作用丰富专长经验 在国家级杂志上发表 论文十余篇 科研项目获省教育厅科研项目二等奖 如中国误诊学杂志 发表的急性闭角型青光眼误诊 34 例分析 ， 中国斜视与小儿眼科杂志 发表的儿童水平斜视矫正术后对散光的影响 ，眼肿瘤学发表的视网膜 母细胞瘤组织中 PTEN 蛋白表达的意义 。 六、经济与社会效益预测六、经济与社会效益预测（产量、产值、税金、利润、创汇、环境保护改善、 推广效益情况） 1.预期达到的技术指标是：通过对观察目前临床上手术的白内障患者， 对于发生恶性青光眼的患者发病前后的眼部形态结构的观察，通过病变前后 眼解剖结构的形态改变从而研究白内障术中术后恶性青光眼的发病原因；通 过发生恶性青光眼和未发生恶性青光眼的患者眼部相关数据检查，总结两者 之间差别，从而为在术前检查筛查出容易出现恶性青光眼的病人，利于术中 及术后更好的处理病情，防止严重并发症的出现，填补该治疗领域的空白， 达到本研究领域国内先进水平。 2.统计报告，争取在国内核心期刊杂志发表论文 3 篇，将阶段性研究 结果在全国性专业学术会议上大会交流。 3.详细总结研究报告，争取通过鉴定获得成果。 版本号：002 第 9 页 七、计划进度七、计划进度 2014 年 1 月2014 年 6 月 进一步检索文献，对实验方案再完善， 完善实验流程，开展预实验工作、实验技能强化培训。 2014 年 7 月2015 年 12 月 临床搜集白内障术中及术后发生恶性 青光眼的病历，观察相关检查数据的完整性，并对第一阶段结果进行小结分 析结合进展的实验技术进