综述：骨代谢标志物研究进展

骨代谢标志物研究进展 何娟文1 肖争 摘要：摘要：近年来骨代谢标志物的临床应用已取得显著进展。这些指标的测量，有助于我们 更好地理解骨质疏松症的发病机制。本文总结了骨代谢标志物的一些特点，方便广大医务工 作者临床工作中更好地应用这些指标。 关键词：关键词：骨代谢标志物，骨碱性磷酸酶，骨钙素，胶原交联肽，抗酒石酸酸性磷酸酶-5b 骨代谢标志物有助于骨质疏松症及其他一些代谢性骨病的治疗药物选择及评价药效。本 文总结了骨代谢标志物的一些特点，以利于广大医务工作者更好地将其应用于临床实践中。 ( (一一) )骨形成标志物骨形成标志物 1.1.骨碱性磷酸酶（骨碱性磷酸酶（BALPBALP） 1 1 碱性磷酸酶（ALP）为一种膜相关酶，血清中碱性磷酸酶有6种不同同工酶，均由同一种 基因编码。骨碱性磷酸酶为一种锚定在成骨细胞质膜的四聚体糖蛋白，由成骨细胞合成和分 泌，在成骨过程中能水解多种磷酸酯，为羟磷灰石的沉积提供必需的磷酸，同时水解焦磷酸 盐，维持局部碱性环境，有利于骨的形成。BALP是评价全身性骨形成较好的酶指标之一。 标本：血清。 稳定性：室温，48小时。4，1周。- 70 C，1年。 干扰因素：溶血，血脂，肝脏疾病由于肝酶与抗体的交叉反应会增高。 清除：主要经过肝脏代谢。 2.2.型前胶原氨基端前肽（型前胶原氨基端前肽（PINPPINP） 2 2 型胶原占骨胶原总量的90%，由成骨细胞以前胶原肽形式分泌。前胶原肽在蛋白水解酶 的作用下，切去两端的肽段，形成成熟的型胶原。被切掉的肽，即I型胶原羧基前肽(PICP) 和I型胶原氨基末端前肽（PINP），释放入血。由于PINP是骨胶原合成时的产物，且其与所形 成胶原分子存在1：1的对应关系，故可准确地反映胶原的合成及成骨细胞的活性。 标本：首选EDTA螯合血清，其次血清。 稳定性：室温，24小时；4-8，5天；- 20 ，6个月。 干扰因素：肝脏疾病（肝硬化时显著升高）。 清除：肝、肾代谢。 3.3.骨钙素骨钙素 3 3 骨钙素为人骨中含量最丰富的一种非胶原蛋白，由成骨细胞在1,25-（OH）2-D3调节下合 成。骨钙素大部分与羟磷灰石中的钙离子结合，约20-30%被释放入血。骨钙素反映近期成骨 细胞活性。 标本：首选EDTA螯合血清，其次血清或肝素血浆。 稳定性：由于免疫法特异性抗原表位的不一致，数据结果具有多样性。临床实践中，采 用直接免疫法测定中间大分子片段骨钙素（N-MID）更为常用。 N-MID骨钙素稳定性：EDTA螯合血清，室温，2天；4，3天，-20，3个月。血清或肝 素血浆，室温，8小时。避免溶血，冷冻条件下储存。 干扰因素：肝脏疾病，慢性肾功能不全。 清除：主要经过肾代谢，其次经过肝。 ( (二二) )骨吸收标志物骨吸收标志物 1.C-1.C-端端型胶原交联肽（型胶原交联肽（CTXCTX） 3 3 骨基质蛋白降解形成多种型胶原片段。这些产物具有一定的骨特异性。已知的具骨 特异性的结构有N端或C端交联肽。C端交联肽的异构体是交联肽缓慢异构化的产物，对陈旧的 骨组织比较特异，因此对骨的蛋白水解吸收较特异。CTX非常适合用于监测包括双磷酸盐在内 的抗骨吸收药物的药物疗效。 标本：首选EDTA螯合血清，其次血清或肝素化血浆，需要CAVE预分析。 稳定性：EDTA螯合血清，室温，24小时。-20， 3月。避免溶血，冷冻条件下储存。 干扰因素：肝脏疾病，慢性肾功能不全 代谢：大部分经肾代谢，少部分经肝。 2.2.抗酒石酸酸性磷酸酶抗酒石酸酸性磷酸酶-5b-5b（TRAPTRAP 5b5b） 3 3 抗酒石酸酸性由破骨细胞，巨噬细胞和树突状细胞表达。与TRAP 5a异构酶相比，TRAP 5b异构酶缺乏唾液酸，能够在更高的PH环境中工作。TRAP 5b的水平与激活的破骨细胞数相一 致。虽然已知TRAP 5b高蛋白-酪氨酸-磷酸化活性为已知的，其作用的底物尚未被确定。TRAP 5b的另一种功能是形成自由基以补充骨有机质的降解。 与型胶原交联肽相比，血清TRAP 5b活性受肾功能影响较小。因此，TRAP 5b主要用于 肾功能不全如透析患者。 标本：只可用血清，干冰中转运。 稳定性：样本收集后，血清保留4小时。样本保存在-20或以下。冷冻，干冰中转运。 干扰：溶血。TRAP 5b与-巨球蛋白可形成复合物，可能引起测量值偏低。 代谢：肝。 结语结语 检测骨代谢标志物具有无创、快速、灵敏和动态地反映骨转换的变化等优点，为评价和 监测骨代谢提供了有效的手段。今后在对这些骨代谢标志物进行充分认识的基础上，我们应 当科学合理区别使用骨吸收标志物及骨形成标志物。 1Garnero P, Delmas PD. Assessment of the serum levels of bone alkaline phosphatase with a new immunoradiometric assay in patients with metabolic bone disease. The Journal of clinical endocrinology and metabolism 1993; 77: 1046-1053. 2Melkko J, Kauppila S, Niemi S, Risteli L, Haukipuro K, Jukkola A et al. Immunoassay for intact amino-terminal propeptide of human type I procollagen. Clinical Chemistry 1996; 42: 947-954. 3Schmidt-Gayk H, Roth H-J, Becker S, Reichel H, Bo