联合应用莫西沙星和微卡方案治疗耐多药肺结核病的临床研究

描述：目的：研究联合应用莫西沙星和微卡方案治疗耐多药肺结核病的临床疗效。方法：选取 2010 年 8 月-2013 年 8 月在本院接受治疗的 78 例耐多药肺结核患者 作为研究对象，将所有患者按照随机数字表法 分为莫西沙星治. 【摘要摘要】 目的：研究联合应用莫西沙星和微卡方案治疗耐多药肺结核病的 临床疗效。方法：选取 2010 年 8 月-2013 年 8 月在本院接受治疗的 78 例耐多 药肺结核患者 作为研究对象，将所有患者按照随机数字表法分为莫西沙星治疗 组、微卡治疗组、联合治疗组各 26 例。三组患者均进行常规结核病化疗，莫西 沙星治疗组使用莫西 沙星等药物进行治疗，微卡治疗组使用微卡等方法进行治 疗，联合治疗组应用莫西沙星组与微卡治疗组的治疗方法，观察比较细菌学检 查及 X 线检查结果。结果：联 合治疗组治疗 540 d 痰菌阴转率明显高于莫西沙 星治疗组和微卡治疗组，且治疗结束后痰菌培养阳性率明显低于莫西沙星治疗 组和微卡治疗组，差异均有统计学意义 （P0.05）。结论：联合应用莫西沙星和微卡方案治疗耐多药肺结核病临床疗 效显著，但存在一定的不良反应。 随着利福平、异烟肼等抗结核药物的广泛应用，耐多药性肺结核病的发病 率逐渐升高，肺结核病也大有卷土重来的趋势。为有效治疗耐多药肺结 核病， 解除患者的痛苦，保护易感人群，本院于 2010 年 8 月-2013 年 8 月展开联合应 用莫西沙星和微卡方案治疗耐多药肺结核病的临床研究，其效果显著， 现将研 究过程及结果报告如下。 1 1 资料与方法资料与方法 1.1 一般资料 选取 2010 年 8 月-2013 年 8 月在本院接受治疗的耐多药肺 结核患者 78 例作为研究对象，男 48 例，女 30 例，年龄 2159 岁，平均 （38.07.8）岁。病程 18 年，平均病程（2.50.5）年。患者入选标准： （1）经过主要抗结核药物反复治疗或者初治、复治化疗方案治疗 6 个 月痰菌 检查仍然呈阳性患者；（2）药敏试验对利福平、异烟肼、链霉素、乙胺丁醇、 吡嗪酰胺等抗结核药物任意两种或者两种以上存在耐药性患者；（3）未使用 过莫西沙星治疗或者治疗时间小于 30 d 的患者；（4）X 线摄片或者 CT 检查 存在 12 个明显空洞征象的患者；（5）不存在肝、肾、心、肺等重大脏器疾 病的患者；（6）不存在糖尿病、尘肺、免 疫变态反应性疾病、癫痫、精神病 等病史的患者；（7）最近 60 d 内没有应用免疫制剂进行治疗的患者。患者排 除标准：（1）未按照规定进行治疗无法判断疗效的患者；（2）出现重大并发 症、不良反应、特殊生理变化 等状况，难以继续进行治疗的患者；（3）资料 不完整难以准确判断疗效以及安全性的患者；（4）应用对疗效产生影响药物的 患者。所有患者及家属对本次 科研均知情同意，签订知情同意书后上报本院伦 理委员会存档备案。将所有患者按照随机数字表法分为莫西沙星治疗组、微卡 治疗组和联合治疗组各 26 例。三组患 者的性别、年龄、病程等一般资料比较 差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。 1.2 方法 三组患者均进行常规结核病化疗，化疗药物应用 3PaL2VTHAKC/15PAl2VTHC。 1.2.1 莫西沙星组 莫西沙星治疗组在常规结核病化疗治疗的基础上应用 0.4 g 盐酸莫西沙星氯化钠注射液（生产企业：Bayer HealthCare AG；国药准 字 J20090132）静脉滴注（每次滴注时间约为 90 min），1 次/d；0.75 g 注射 用硫酸卷曲霉素（生产企业：浙江海正药业股份有限公司；国药准字 H20094030）+250 mL 葡萄糖溶液静脉滴注，1 次/d；8.0 g 对氨基水杨酸钠 （生产企业：山西千源制药有限公司；国药准字：H14020737）+灭菌注射用水 稀释摇匀，再使用 500 mL 5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注（滴注时间 23 h）；克拉霉素胶囊（生产企业：南京恒生制药厂；国药准字 H19991054）0.2 g/次，2 次/d，口服；对氨基水杨酸异烟肼片（生产企业：北 京三九药业有限公司；国药准字：H11022366）1.0 g/次，1 次/d，口服；阿莫 西林可拉维酸钾片（生产企业：石药集团中诺药业（石家庄）有限公司；国药 准字：H20043183）0.25 g/次，2 次/d，口服。 1.2.2 微卡治疗组 微卡治疗组在常规结核病化疗治疗的基础上应用 22.5 g 微卡（生产企业：安徽龙科马生物制药有限责任公司，国药准字： S2001003）+灭菌注射用水 1.0 mL 稀释摇匀，进行臀部肌肉深部注射，1 次 /14 d；0.75 g 注射用硫酸卷曲霉素（生产企业、国药准字同莫西沙星组） +250 mL 葡萄糖溶液静脉滴注，1 次/d。 1.2.3 联合治疗组 联合治疗组在常规结核病化疗治疗的基础上联合应用莫 西沙星组与微卡治疗组的治疗方法，注射用硫酸卷曲霉素不叠加使用。 1.3 观察指标 （1）每 30 天连续进行 3 次抗酸杆菌痰液检测，每 60 天进 行 1 次药敏试验以及痰抗酸菌培养；（2）每 30 天进行 1 次血常规以及肝肾功 能检查；（3）每 30 天进行 1 次胸部 CT 检查。统计三组患者不良反应并计算不 良反应发生率。 1.4 疗效判定标准 （1）细菌学检查：每 30 天对痰涂片进行复查，对 60、120、180、540 d 痰菌阴转情况进行统计，以连续 60 d 痰菌阴转不再转阳 确定为阴转；（2）X 线检查：依据 1982 年全国结核病学会议制定的肺结核 化学疗法进行评定。 1.5 统计学处理 采用 SPSS 19.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料 用（xs）表示，比较采用 t 检验，计数资料采用 字 2 检验，以 P0.05）；联合治疗组治疗 540 d 痰菌阴转率明显高 于莫西沙星治疗组和微卡治疗组，差异均有统计学意义（P0.05）；联合治疗组的痰菌培养阳性率 明显低于 莫西沙星治疗组和微卡治疗组，差异均有统计学意义（P0.05）， 见表 2。 2.4 三组不良反应发生情况比较 治疗过程中，三组患者均出现程度不同的 肝功能异常、食欲不振、恶心、头晕等不良反应，通过保肝治疗，所有肝功能 异常患者均恢复至正常状态。其中莫西沙星治 疗组不良反应发生率为 23.07%（6/26），微卡治疗组不良反应发生率为 26.92%（7/26），联合治疗组 不良反应发生率为 34.61%（9 /26），联合治疗组不良反应发生率与莫西沙星 治疗组和微卡治疗组比较差异均无统计学意义（P0.05）。 3 3 讨论讨论 随着在治疗肺结核病过程中多种抗结核药物的普遍使用，出现了大量耐药 结核菌株，同时，耐多药肺结核病患者的数量也在不断地增加。耐多药 肺结核 病不但病灶广泛，多形成空洞，并且病程长、治愈率低、死亡率高，同时还是 耐多药肺结核病的传染源，严重威胁着公众的身体健康。 作为新一代氟喹诺类抗生素，莫西沙星能够对患者细胞内或者细胞外的耐 多药肺结核杆菌起到杀灭作用，其作用的靶点为耐多药肺结核杆菌脱氧核糖核 酸旋转酶 A 亚单位，在和药物联用后其治疗作用能够相互叠加。对于耐链霉素 与异烟肼的耐多药肺结核杆菌，莫西沙星具有较强的活性，其最低杀菌浓 度只 为最低抑菌浓度的两倍。由于莫西沙星具有甲基侧链，因此其抗菌活性显著增 加，尤其是对于肺结核杆菌具有较强的活性。研究发现，莫西沙 星还具有渗透 性强，组织分布浓度以及生物利用度均较高，吸收好等优点，是目前治疗耐多 药肺结核病的有效药物。 作为免疫调节剂，微卡存在着优异的免疫以及生物特性，能够有效避免组 织器官发生破坏性变化，由于微卡不存在、型抗原性，因此通常不会导致 患者组织损伤性反应。研究发现，如果患者体内 Th1 细胞反应能力下降，肺结 核病常常会发生不稳定性变化或者加重，在这种情况下使用微卡进行治疗， 就 能够提高 Th1 细胞的活性，增强其反应能力，并且释放出大量的 IL-2、THF- 、NO、H2O2 等物质，提高抵抗肺结核杆菌以及吸收和消散病灶的能 力。 在本研究中，联合治疗组无论是在痰菌阴转率、痰菌培养阳性、病灶、空 洞吸收等方面均优于莫西沙星治疗组、微卡治疗组，说明联合应用莫西沙星和 微卡其治疗作用能够互相叠加，达到有效治疗耐多药肺结