肿瘤化疗莫要忘了手足综合症

肿瘤化疗莫要忘了手足综合症 临床表现 HFS 的典型临床表现为一种进行性加重的皮肤病变，手部较足部更易受累。首发症状 为手掌和足底皮肤瘙痒，手掌、指尖和足底充血，继而出现指/趾末端疼痛感，手/足皮肤 红斑、紧张感，感觉迟钝、麻木，皮肤粗糙、皲裂，少数患者可有手指切指样皮肤破损， 出现水泡、脱屑、脱皮、渗出、甚至溃烂，并可继发感染。患者可因剧烈疼痛而无法行走， 严重者可丧失生活自理能力。临床反应多具有自限性，但再次给药后可复发。 分级标准与病理特点 目前对 HFS 有多种分级方法，其中以美国国立癌症研究所（NCI）分级标准较为常用。 该分级将 HFS 分为 3 级：1 级为轻微的皮肤改变或皮炎伴感觉异常，但不影响日常活动； 2 级皮肤改变如 1 级，伴疼痛，轻度影响日常活动，皮肤表面完整；3 级为溃疡性皮炎或 皮肤改变伴剧烈疼痛，严重影响日常生活，具有明显的组 织破坏（如脱屑、水疱、出血、 水肿）。 HFS 的主要病理特点是基底角质细胞空泡变性、皮肤血管周围淋巴细胞浸润、角质细 胞凋亡和皮肤水肿。显微镜下可见炎性改变、血管扩张、水肿和白细胞浸润，但尚未发现 明确的标志物。 发病特点 多项国内外大规模研究显示，化疗相关性 HFS 发生时间常在用药后前两个周期出现。 HFS 的发生与性别、年龄和原发肿瘤大小无关，而与患者特征可能相关。有研究发现， HFS 的发生与较高的行为状态（PS）相关。亦有多变量 Cox 回归分析表明，多西他赛联 合是唯一的独立危险因素。另外还观察到，HFS 的发生与早于 HFS 出现的化疗相关性口腔 炎有关。 治疗策略 维生素 B6 美国一项回顾性研究分析了维生素 B6（Vit B6）对化疗相关性 HFS 的预 防作用。结果显示，Vit B6 治疗组与对照组的 HFS 发病率无显著差异（63% ：53%）， 但 Vit B6 治疗组的治疗获益率显著高于对照组（65%：12%，P0.001）。 COX-2 特异性抑制剂 COX-2 特异性抑制剂（塞来昔布）可用于预防 HFS 或减轻 HFS 的程度。Lin 等的回顾性研究分析了卡培他滨联合塞来昔布与卡培他滨单药治疗结直 肠癌的疗效及安全性。结果显示，联合治疗组 HFS 发生率（12.5% :34.3%）、3/4 级腹泻 发生率（3.1%：28.6%）均显著低于单药治疗组，且肿瘤缓解率有所提高，至疾病进展时 间（TTP）亦长于单药治疗组（6 个月：3 个月）。但联合使用 COX-2 抑制剂所导致的心 血管事件（心肌梗死、休克、心力衰竭）相关死亡风险增加，使许多/期研究被迫中止， 故其应用于临床的获益/风险仍须进一步研究。 维生素 E Kara 等对 5 例卡培他滨联合多西他赛治疗后发生 2/3 级 HFS 的转移性乳腺 癌患者给予了口服 Vit E（300 mg/d）治疗，1 周后，5 例患者因症状减轻而无须减量用 药。 局部外用药物 Pendharkar 等对 13 例出现 2/3 级卡培他滨相关性 HFS 患者给予尿素 霜（角质层分离剂）局部外涂，每天 2 次，在使用 23 天后起效，脱屑、疼痛、不适等 症状明显减轻，患者均按计划完成化疗，无须停药及减量。 2009ASCO 年会上的研究显示，10%尿嘧啶油膏局部外用治疗 5-FU/卡培他滨相关 性 HFS（n=84），每天 23 次，在 68 例可评价疗效的患者中，34%无效，66%在治疗 24 周后 HFS 分级下降 12 级，有 1 例患者出现皮肤过敏反应，但未见全身过敏反应。 中医中药 HFS 是随着肿瘤临床治疗进展而出现的新问题，在传统典籍中并无相关记 载。在临床实践中根据患者临床表现，辨证分析 HFS 病机为“气虚血瘀、寒凝络阻”，以 “活血化瘀、温经通络”为法，该方的主要组成为老鹳草等，使用方法为：用温水将 10 g 药品溶至 1000 ml，控制水温在 3437，外