脂质体携载前腺素e1 对不稳定性心绞痛

中华综合医学 2002 年 第 3 卷 第 7 期 China Synthesis Medicine 脂质体携载前腺素脂质体携载前腺素 E1 对不稳定性心绞痛对不稳定性心绞痛 患者内皮细胞的保护作用及临床效果患者内皮细胞的保护作用及临床效果 康建强 何梅英 昌 菁 王一尘 上海第二医科大学附属新华医院老年科 200092 摘要摘要 目的目的 观察脂质体携载前列腺素 E1（LipoPGE1，凯时注射液） ，对不稳定性心绞痛 （UPA）患者的临床疗效及其对血浆内皮素1（ET1）和一氧化氮（NO）水平的影响。方法方法 将 60 例 UPA 患者随机分为 2 组，治疗组（31 例）加用凯时治疗，对照组（29 例） 。两组均常规静滴异舒吉 20mg+0.9%NS250ml iv gtt。维持 4 min，口服阿斯匹林、钙离子拮抗剂，停服 ACEI，心绞痛发作时均舌 下含硝酸甘油片，症状改善者硝酸酯类用药逐步减量，并记录硝酸酯类药物用量，其它口服药两组相同。 疗程均为 10d。观察两组病人心绞痛发作情况，用药前、后各抽静脉血测定 ET、NO 水平，记录静息心 电图变化。结果结果 治疗组与对照组在住院 10d 内治疗总有效率分别为 90.3%与 68.6%（p0.05） 。入选者在 6 个月内无急性心肌梗塞史，心功能级以上，无肝、 肾疾病史，无使用抗凝剂禁忌证。 1.2 治疗方法治疗方法 两组均常规静滴异舒吉 20mg+0.9%NS250ml 维持 4h，口服阿斯匹林，部分患者服钙离子 拮抗剂，停服 ACEI，心绞痛发作时均舌下含硝酸甘油片，症状改善者硝酸酯类用药逐步减量，并记录硝 酸酯类药物用量，其它口服两组相同。凯时组加用 Lipo-PGE1注射液（北京泰德制药有限公司生产，商 品名凯时，批号（98）卫药准字 X-62）10g+0.9%NS 20ml 缓慢形式静脉推注，每天 1 次，10d 为一疗程。 1.3 研究方法研究方法 1.3.1 观察两组病人心绞痛发作情况，用药前、后各抽静脉血测定 ET、NO 水平，记录静息心电图变化，部 分患者做动态心电图检查。所有观察对象均在清晨抽取空腹肘静脉血，对照治疗组和在入院第 1d 和第 11d 进行。血样采集：选用肘前静脉，清晨空腹抽血 2ml 注入含 10%EDTANa230l 和抑肽酶 40l 的试管中 混匀，立即 4C 离心（3000rpm.）10min，分离血浆于-70C 冰箱保存待测。NO 测定：因 NO 性质活泼， 其分子与氧反应生成 NO2并转化为硝酸盐（NO3-）和亚硝酸盐（/NO2-） ，血清 NO3-和 NO2-浓度之和 （NO/NO）作为 NO 生成的良好指标，故通过测定 NO3-/NO2-判断 NO 水平5。ET 测定：采用放射免疫分析法， 试剂盒均由解放军总医院提供。NO 采用硝酸还原酶法测定，以 NO3-/NO2-浓度间接反映血浆 NO 水平。全部 标本由同一药盒测定，严格按照药盒说明书进行操作。 1.3.2 疗效判断 显效：心绞痛发作或硝酸酯类用量减少 80%以上，静息心电图恢复正常；有效：心绞 痛发作或硝酸酯类用量减少 50%80%，心电图改善 ST 段回升 0.5mm 以上或主要导联倒置 T 波变浅达 50% 以上，或动态心电图心肌缺血有改善；无效：心绞痛发作或硝酸酯类用量减少50%，静息心电图无变化。 1.41.4 统计学处理统计学处理 实验数据以 XS 表示，有效率用 检验，治疗前后 ET 及 NO 比较用配对 t 检验，p0.05 表表 2 2 两组临床疗效比较两组临床疗效比较 临床症状 心电图 凯时组(n=31) 对照组（n=29）凯时组（n=31）对照组（n=29） 显效 10 7 7 4 有效 18 13 15 14 无效 3 9 9 11 总有效率（%）90.3*# 68.6*# 70.9*# 62.1*# 注:治疗后:组间比较*p0.05，治疗后：组间比较*p0.05 组内比较#p0.018 3 讨论讨论 ET 是一种由 21 个氨基酸组成的血管活性多肽，是目前所知体内作用最强的血管收缩物质，以对冠 状动脉的作用最为敏感1，具有正性肌力作用，能够刺激生长，导致有丝分裂，使血管心脏重构2， UAP 的发生和发展与动脉粥样斑块破裂、内膜出血、血小板聚集、血栓形成和缩血管物质的释放有关6， 在这个过程中血小板活化后使血栓素产生增加，以及缺氧、凝血酶、肾上腺素等因素刺激血管内皮素细 胞，使前 ET 基因的转录和表达增加，促进 ET 释放3，导致冠脉痉挛和血管收缩，因而又使血小板聚集， 形成恶性循环，最终引起冠脉狭窄的产生和加重，脂质体携载前列腺素 E1能够扩张血管，明显降低血栓 素诱导的血小板聚集性7、8具有抑制血管平滑肌细胞的游离 Ca+，控制血管交感神经末稍释放去甲肾上 腺素，使血管平滑肌细胞舒张，血管扩张外周阻力降低，冠脉血流量增加，心肌耗氧量减少，从而缓解 心绞痛9、10。本研究结果显示脂质体携载前列腺素 E1能够明显降低 UAP 血浆 AT 水平，其机制可能为： 脂质体携载前列腺素 E1可扩张冠状动脉，增加组织灌注，改善微循环，使内皮细胞的供氧量增加，代 谢改善，损伤减轻；脂质体携载前列腺素 E1使氧自由基生成减少，并增加其清除率，减轻自由基对内 皮细胞的损伤11；冠心病患者血粘度增高，可损伤内皮细胞，而脂质体携载前列素 E1能降低血粘度 6、7，减轻内皮细胞损伤。内皮功能改善后，合成和释放 NO 增加，ET1的合成则减少，ET/NO 的失衡 有所恢复，这可能是脂质体携载前列腺素 E1治疗冠心病的机制之一。服用硝酸酯类药物钙离子拮抗剂会 升高血浆 NO 水平，但两组患者均未停服，且将硝酸酯类药物的消耗量作为评价疗效的一个指标，但本 实验仍观察到在常规治疗基础上加用脂质体携载前列腺素 E1治疗 UAP，使硝酸酯类药物用量减少，心绞 痛发作次数减少，能更有效地控制心绞痛发作；明显降低 UAP 血浆 ET 水平，显著升高血浆 NO 水平， 拮抗 ET 的血管效应，对 UAP 的治疗产生良好的效果。脂质体携载前列腺素 E1对 ET 及 NO 含量影响的 确切机制尚有待进一步研究。 参考文献参考文献 1 Yanagisawa M, Karihara H ,Kimura S，et al. A novel pdtent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelin cells. Nature ，1998；332：411. 2 Anggard EE. The endothelium-the bodys largest endocrineg-land？Endocrinology，1990；127：371。 3 黄文仲。内皮素与心血管疾病。心血管病学进展,1993；14（6）：327。 4 中国药学杂志编辑部.前列地尔一新药手册.第 2 版M.天津:天津科学技术出版社， 2000：187188。 5 汪义军，刘放南，全竹富，等。体内一氧化氮测定的技术及临床应用。金陵医院学报， 1996；9（2）： 1231。 6 高润霖，陈在嘉。进一步提高对不稳定心绞痛的认识.中华心血管病杂志 1994；8：243。 7 Martin TJ，et al. Am J Cardiol，1993；52（2）：22A 8 Weeks JR，et al. J Pharmacol，1969；21:103.