羊水细胞染色体产前诊断分析48例

产前诊断（prenatal diagnosis）又称宫内诊断（intrauterine diagnosis）或出生前诊断 （antenatal diagnosis） ，即通过直接或间接地对孕期胎儿性别及健康状况进行检测,防止具有 严重遗传病、智力障碍及先天性畸形的患儿出生1 。自 1968 年 Valenti 与 Nadler 报道了 第一例应用羊水细胞核型分析宫内诊断的先天性愚型至今，羊水细胞染色体分析仍是产前 诊断染色体病的最有效而又简单、经济的方法。近几年来，我中心采取羊水细胞盖玻片原 位培养法行羊水细胞染色体核型分析，对胎儿染色体进行产前诊断，现总结分析如下。 1 对象与方法 1.1 研究对象 从 2001 年 6 月2005 年 2 月因各种高危因素到我中心接受羊膜腔穿 刺进行胎儿染色体产前诊断的孕妇共 48 例，主要包括：35 岁以上高龄孕妇唐氏综合征 （Ds）筛查高风险者；染色体异位携带者；曾生育过染色体病患儿者；其他原因（有害有 毒物质接触史、原因不明的死胎死产史、B 超检查异常等） ；伴性遗传性疾病等，年龄 2143 岁。 1.2 方法 （1）羊水细胞取材时间：孕 1629 周；其中 1620 周 38 例，2125 周 6 例，2629 周 4 例。 （2）取材方法：在无菌操作条件下，经腹行羊膜腔穿刺术，抽取 羊水 1015ml，装入无菌离心管内离心收集羊水细胞。 （3）培养方法：常规盖玻片原位培 养法。 （4）染色体分析：常规制片，G 显带，镜下分析羊水细胞染色体核型 310 个。 2 结果 48 例受检孕妇仅 35.42%（17/48）35 岁，共查出 7 例染色体异常，占 14.58%（7/48） ，一般情况及检查结果见表 1、表 2。 表 1 受检孕妇一般情况 略 表 2 48 例羊水染色体分析 略 3 讨论 羊水细胞培养及核型分析是目前产前诊断的重要部分，检测结果的可靠性和相对安全 性已得到世界公认，以 35 岁以上孕妇及母血清筛查高风险作为羊水细胞核型分析指征，可 使 Downs 征及其他染色体综合征的检出率大为提高2 。但由于本中心未设产科，前来咨 询就诊的孕妇不是很多，高风险检测人数 22 例未发现异常三体型，可能与检测数量少有关。 受检 48 例孕妇中，异常染色体核型发现率达到 14.58%（7/48）,比上海高 11%2 。 除 22 例 Ds 高风险外，其他 26 例受检孕妇均是因为有明显的遗传学检查指征（如染色体 异常，曾孕育过异常儿，有害有毒物接触史，家族中遗传病史，B 超筛查异常等）而就诊， 异常检出率高达 26.92%（7/26） ，说明在广西这类不发达地区受文化、经济、医学诊断普 及水平所限，在无明显阳性症状条件下，人们为保证后代健康而自觉行产前诊断的比例偏 低，对胎儿染色体异常的危害性认识不足，今后的宣传教育普及力度仍有待提高。 3 例伴性遗传病分别是红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）缺乏、假肥大型肌营养 不良（DMD） 、血友病甲（因子缺乏症） ，其发病均属 X 连锁隐性遗传病，发病与性别 有关，女性多为携带者，男性多发病，因孕妇平均年龄偏大，故病人要求做产前诊断，3 例结果均为 46XX 正常核型，已出生表型正常女婴。 其他几例产前检查染色体异常胎儿中，1 例标准型 21 三体，其母曾生育过一个 21-三 体患儿，属于再发高风险而就诊，1 例易位型 21 三体，其母亲为 21 号染色体平衡易位携 带者 45，XX，-21，-21，+t（21；21） ，1 例 46，XY，-9，-13，+t(9q;13q)+9p，其核型与 母亲核型相同，三对夫妇均选择终止妊娠。另有 1 例 t（13q；14q）罗伯逊易位与其父染色 体核型相同，该对夫妇因有多次流产史，且盼儿心切，保留胎儿至出生，婴儿表型正常， 外周血染色体复查与产前诊断相符。从这几例产前检查结果看，父母为易位型携带者，理 论上孕育表型正常胎儿的几率只有 1/9（其中 1/2 核型正常，1/2 仍与亲代一样为表型正常 的携带者） ，其余 8/9 为遗传物质不平衡的死胎或畸形儿，极易发生流产，这与临床上多有 反复流产史相吻合。由此也可以看出选择性地对亲代做核型诊断对胎儿核型分析是非常必 要的3 。 2 例性染色体异常核型中，1 例 Klinefelter 综合征（47，XXY）因母亲二次引产异常胎 儿就诊，另一例 Turner 综合征(45,XO)因 B 超发现胎儿颈部皮肤水肿就诊，其发病原因均 为亲代在配子形成过程中，发生了性染色体不分离所致，但 2 例父母年龄均不超过 30 岁， 这点提醒我们应加强适龄孕妇高风险人群的产前筛查，除病史外，B 超不失为一个有效、 简便的筛查方法。 1 例易位 46XY；+t(12q;14q)+12p，母亲 26 岁，孕早期因感冒用药，父亲年龄 43 岁， 父母染色体检查无异常，考虑为新生突变型异常，给予选择性流产。 综上所述，羊水细胞培养及核型分析是产前诊断的重要方法，其检测结果的可靠性和 相对安全性得到世界公认，在我国每年约有 10 多万染色体病患儿出生4 ，染色体异常的 产前诊断工作是减少异常染色体儿的发生，降低出生缺陷，提高我国出生人口素质的重要 措施，因此，加强产前诊断的宣传力度，提高人们对染色体异常危害性的认识，普及羊水 染色体分析技术，是落实“控制人口出生，提高人口素质”国策要求的有效措施。 【参考文献参考文献】 1 陈春林, 张随学. 在体女性盆腔动脉血管网数字化三维模型构建方法及意义J. 中 国实用妇科与产科杂志. /yxyy/main/index.php.2011(04) 2 徐玉静,欧阳振波,刘萍,陈春林. 磁共振成像在子宫肌瘤动脉栓塞术中的应用价值J. 中国实用妇科与产科杂志. 2011(04) 3 方驰华,苏仲和. 数字医学技术在胰腺肿瘤诊断和可切除性评估中的研究J. 实用 医学杂志. /xyfm/class/. 2010(10) 4 欧阳振波,刘萍,余艳红. 女性骨盆研究进展及意义J. 中国实用妇科与产科杂志. /chuanmei/class/.2010(02) 5 刘萍,余艳红,陈春林,欧阳振波,宋小磊,王宏琢,昌仁民,王建平. CT 扫描计算机三维 重建女性骨盆的研究方法和应用J. 中国实用妇科与产科杂志. 2010(01) 6 欧阳振波,张随学,刘萍,陈春林,唐雷,李泽宇,黄睿,钟光明,梁波,全显跃,刘畅,钟世镇. 宫颈癌子宫动脉血管网模型的构建及其三维可视化研究J. 中国临床解剖学杂志. 2009(06) 7 吴龙,周义军,高劲松,孙建永,李玉飞,马俊,金科. 女性盆腔的 MRI 三维重建J. 第四 军医大学学报. /qikan/class/. 2009(12) 8 张绍祥. 数字化人体与数字医学的研究概况及发展趋势J. 第三军医大学学报. /.2009(01) 9 高成杰, 张随学,裴强,徐达传. 成人盆腔血管多层螺旋 CT 三维重建初步研究J. 中 国临床解剖学杂志. 2006(01) 10 单锦露,张绍祥,刘正津,谭立文,林支付,唐泽圣. 中国数字化可视人女性盆腔的计算 机三维重建J. 解剖学杂志. 2005(03) 11 续靖宁,邓晓红. 子痫前期患者血清游离脂肪酸浓度测定的临床意义J. 右江医学. 2009(02) 12 刘增佑,朱艳宾,王淼,崔艳双, 张随学,胡群英. 巨噬细胞集落刺激因子与妊娠期高 血压疾病相关性的初步探讨J. 中国妇幼保健. 2010(31) 13 佟艳,张晶,钱荣华,李蕊. 血清钙水平与妊娠期高血压疾病的关系分析J. 河北医 药. /news/class/.2010(24) 14 林丽珍,杨茵. 妊娠期高血压疾病的临床预测研究进展J. 中国优生与遗传杂志. 2010(11) 15 狄海红. 妊娠期高血压疾病子痫前期对胎儿的影响J. 临床医学. 2011(09) 16 张随学,杨彦,杨伟文. 可溶性细胞间粘附分子-1 在妊娠期高血压疾病中的作用J. 中国妇幼保健. /news/class/. 2007(09) 17 马丽,叶新红,张文静. 311 例妊娠期高血压临床分析J. 河南科技大学学报(医学版). 2008(04) 18 冯妍,刘蒙娜,赵兰娣. 褪黑素受体与妊娠期高血压疾病的相关性研究J. 医学信息 (上旬刊). 20