肺癌患者血浆纤维蛋白原和d-二聚体检测的临床意义

肺癌患者血浆纤维蛋白原和 D-二聚体检测的临床意义 作者：董万军 作者单位：300121 天津，天津市人民医院 【摘要】 目的 探讨肺癌患者治疗前后血浆纤维蛋白原（Fib）和 D-二聚体（D-dimer,D- D）含量变化，并观察二者水平变化与疗效及预后的关系。方法 采用法国 stago 全自动凝 血分析仪和 Reader金标定量分析仪对 60 例不同组别肺癌患者和 30 例健康体检者进行血 浆 Fib 和 D-D 水平检测。结果 初治组和难治转移组血浆 Fib 和 D-D 含量明显升高，治疗 缓解组较初治组和难治转移组均有不同程度下降。结论 血浆 Fib 和 D-D 含量变化与肺癌 病情的严重程度、疗效及预后发展显著相关，其检测方法简便、快速、准确、敏感性高， 可作为临床疗效评估及判断预后的十分有意义的指标。 【关键词】 肺癌 纤维蛋白原 D-二聚体 血浆纤维蛋白原（Fib）和 D-二聚体（D-D）是凝血和纤溶系统的两个常用指标。 Fib 即凝血因子，是血浆中含量最高的凝血因子，是凝血过程中的主要蛋白；血浆 D-D 是继发性纤溶的特异性指标，其增高可作为机体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物。肺 癌与血栓性疾病有着相当密切的关系，肺癌患者可出现凝血-纤溶系统功能异常，本文检测 了 60 例不同组别肺癌患者血浆 Fib 和 D-D 含量，以探讨其在病情发展、疗效评估及预后 判断方面的临床应用价值。 1 资料与方法 1.1 一般资料 60 例肺癌患者为天津市人民医院 2004 年 6 月2007 年 2 月所收治， 均经病理及 CT 检查确诊,其中男 36 例，女 24 例，年龄 3268 岁，平均 49 岁。分别将其 分为三组：（1）初治组：明确诊断后 1 周内，在患者未接受任何治疗前采集血液样本。 （2）难治转移组：在经过手术或放、化疗后出现复发或转移（经病理及 CT 检查确诊）的 患者再入院时，采集血液样本。 （3）治疗缓解组：在经过手术或放、化疗后，复诊时未发 现复发或转移时采集血液样本。对照组 30 例，来自我院体检健康人群，男 16 例，女 14 例， 年龄 2448 岁，平均 35 岁。 1.2 样本采集 109 mmol/L 枸橼酸钠抗凝全血 1.8 ml，严格抗凝剂与全血比例为 19（采用湖北金杏公司生产的一次性真空采血管） ，充分混匀，无凝块，3 000 r/min,离心 10 min，分离血浆，2 h 内检测完毕。 1.3 仪器与试剂 1.3.1 仪器 纤维蛋白原采用法国 stago 全自动凝血分析仪;D-二聚体采用挪威 Reader金标定量分析仪。 1.3.2 试剂 试剂、标准品及质控品均采用仪器配套进口原装试剂，Fib 购自法国 stago 公司，D-D 购自挪威 Axis-Shield Poc As。 1.4 方法 1.4.1 Fib 检测方法 可凝固蛋白法，每批试验均带高、低值两种质控品，结果在控。 1.4.2 D-D 检测方法 采用双抗体夹心胶体金方法，将血浆加入检测卡孔内，样品被 吸入，D-D 吸附在包被 D-D 单克隆抗体的膜中，然后加入 D-D 单克隆抗体与胶体金耦联 物，膜中 D-D 与抗体-胶体金耦联物发生结合反应，2min 内检测膜出现不同红色。使用 Nyco Card Reader 小型读数仪判读。仪器定期校准，每批试验同时带质控品，结果在控。 1.5 统计学方法 配对资料的比较采用 t 检验，数据用均数标准差（xs）表示。 2 结果 肺癌初治组和难治转移组血浆 Fib 和 D-D 含量明显升高，初治组 Fib 和 D-D 含量 与正常对照组比较，t 值分别为 5.89 和 30.22，P 均0.01，差异有显著统计学意义。难治转 移组 Fib 和 D-D 含量与正常对照组比较，t 值分别为 7.92 和 37.76，P 均0.01，差异有显著 统计学意义。治疗缓解组较初治组和难治转移组 Fib 和 D-D 含量有所降低，但仍高于正常 对照组，t 值分别为 3.46 和 16.05，P 均0.01。治疗缓解组与初治组 Fib 含量进行比较，t 值为 2.46，P0.05，差异有统计学意义，两组间 D-D 含量进行比较，t 值为 11.14，P0.01，差异有显著统计学意义。治疗缓解组与难治转移组 Fib 和 D-D 含量分别 进行比较，t 值分别为 4.36 和 21.42，P 均0.01，差异有显著统计学意义，见表 1。表 1 肺癌患者血浆 Fib 和 D-D 含量测定结果 注：Fib 参考范围：24 g/L；D-D0.3 mg/L，为阴 性；初治组和难治转移组分别与正常对照组比较，P0.01；治疗缓解组与正常对照组比 较，P0.01；治疗缓解组与初治组比较，Fib 为P0.05，D-D 为P0.01。治疗缓解组 与难治转移组比较，P0.01 3 讨论 D-D 是纤维蛋白单体经活化因子交联后，再经纤溶酶水解所形成的特异性降解产物， 是反映凝血及纤溶活化的分子标志物，故可作为血栓形成的明确标志及原发性和继发性纤 溶的鉴别指标。D-D 在多种疾病如：心脑血管病、肺部疾患、恶性肿瘤等均可升高1 。 恶性肿瘤常常并发出血、血栓甚至 DIC，D-D 作为诊断 DIC 和新鲜血栓的敏感指标，近年 来，引起国内外医学专家的广泛关注，王明山等2报道 75 例肺癌患者 D-D 水平较正常 人显著升高。韦继明等3报道 17 例肺癌患者放疗后 D-D 含量低于放疗前。凝血-纤溶 异常在肿瘤生长、扩散中起重要作用，其机制较为复杂。有研究表明，血浆 D-D 含量与病 程进展有关，与肿瘤的分期、肿瘤的转移密切相关4 。 实验结果显示，肺癌初治组和难治转移组血浆 D-D 含量高于正常对照组，其原因 主要是肿瘤细胞具有较高的纤维蛋白溶解活性导致局部纤维蛋白的溶解。治疗缓解后，D- D 含量有所降低，但仍高于正常对照组。说明肺癌患者本身存在出、凝血机制的紊乱及 DIC 前状态，经治疗缓解时，这种紊乱得到纠正，D-D 水平下降。难治转移组患者血浆 D- D 含量明显升高，说明随病情进展肺癌患者体内的高凝状态加重，继发性纤溶活性进一步 亢进，进而易发生 DIC、肺栓塞。 Fib 是凝血功能的一项重要指标，是肝脏合成的一种糖蛋白。近几年研究显示，恶 性肿瘤患者 Fib 均有不同程度升高。实验结果可见，肺癌初治组和难治转移组血浆 Fib 含 量明显高于正常对照组，两组分别进行统计学分析，P 均0.01，差异具有显著统计学意义， 治疗缓解组有所下降，提示在肿瘤快速生长和转移时 Fib 水平增高，随着手术或放化疗肿 瘤的切除或缩小，体内促凝血及促纤溶因素减弱，纤溶系统逐渐恢复正常。有研究显示 5 ，Fib 及其降解产物在患癌时增高，可增强血小板对癌细胞的黏附，从而利于癌细胞 转移，故此肺癌患者放、化疗过程中，对其血浆 Fib 水平进行动态检测，其由高到低可作 为肿瘤受到控制的一个信号。而 Fib 水平继续升高往往预示着肿瘤有转移的倾向。 实验结果表明，肺癌患者血浆 Fib 和 D-D 水平均升高且与肿瘤的转移、治疗密切 相关。说明肺癌患者的血液流变学明显改变，易发生转移，病情重、预后差。经治疗后病 情缓解、无转移者，血浆 Fib 和 D-D 含量下降，说明凝血和纤溶系统逐渐恢复正常。综上 所述，对肺癌患者联合进行血浆 Fib 和 D-D 含量动态检测，对于判断病情严重程度、疗效 评估及预后发展均具有十分重要的临床应用价值。 【参考文献】 1 张海晨，沈博，宋云霄，等.850 例脑血管病 D-二聚体、FBG 和 APTT 水平差异及临床 意义.中国实用医学研究杂志，2005，4（2）：149-151. 2 王明山，陈晓东，陈少贤.肺癌患者血小板功能及血浆 D-二聚体的测定.临床检验杂志， 1997，15（4）：224-226. 3 韦继明，支立民，邵慧珍，等.肺癌患者血浆 D-二聚体和 VWF、Ag、Fn、Fg 的检测及 临床意义.上海医学检验杂志，1995，10（1）：47-48. 4 黄媛，陈建魁，金欣，等.肺癌患者凝血功能变化及其临