脑垂体瘤,acth,柯兴综合症cushing_syndrome

柯柯 兴兴 综综 合合 症症 有同样病的人可以加入有同样病的人可以加入 QQQQ 群：柯兴综合症：群：柯兴综合症：7601236176012361 柯兴综合症的柯兴综合症的 qqqq 群，交流治疗心得，国外的先进治疗方法和国内群，交流治疗心得，国外的先进治疗方法和国内 的医院医生。的医院医生。 * *告诉你什么是柯兴综合症？告诉你什么是柯兴综合症？ 柯兴综合症是一种由于身体组织长期暴露于高水平的皮质醇荷尔 蒙下而导致的激素紊乱。有时被称作皮质醇增多症。柯兴综合症相 对少见并通常发病于 20 至 50 岁成人间。那些有型糖尿病的肥胖 者，并伴有高血糖、高血压者患病的概率增大。 * *柯兴综合症的症状是什么？柯兴综合症的症状是什么？ 柯兴综合症的症状很多，但大多数激素紊乱者都有：上部躯干肥 胖，圆脸，脖子周围脂肪堆积，以及相对纤细的四肢。孩子则伴有 生长缓慢的肥胖倾向。 还有一些症状表现于皮肤：皮肤薄而易碰伤，并且难以愈合。在 腹部、大腿、股臀、胳膊和乳房会出现紫色或粉色的拉升印记（紫 纹） 。 骨骼会变得脆弱，弯腰、提物或从椅子上起身等日常活动都可能 导致背痛，甚至肋骨或脊柱骨折。 女性患者常常在脸部、颈部、胸部、腹部及腿部有多毛症状，她 们的经期会不正常或者闭经。男性患者会有性欲减退或消失，有的 则有勃起功能障碍。 其它常见的症状包括：严重乏力、疲劳；肌肉无力；高血压；高 血糖；多渴多尿；易躁易怒，焦虑或抑郁；肩间背部脂肪堆积（水 牛背） 。 有时其它情况也会引起柯兴病的症状，而此时患者并没有非正常 的皮质醇激素水平升高情况。例如,多囊卵巢综合症会引起月经紊乱、 2 青春期体重增加及多毛、糖尿病。代谢综合症会引起一系列症状， 包括腰围增大、高血压、血糖不正常及胰岛素紊乱。但这些都是柯 兴综合症的假性症状。 * *是什么导致了柯兴综合症？是什么导致了柯兴综合症？ 当身体组织长期暴露于高水平的皮质醇激素下，即会产生柯兴综 合症。许多患者是由于服用了糖皮质激素药物（一种化学性质与皮 质醇相近的人工激素） ，它可用于治疗气喘病、风湿性关节炎及肺炎 等。糖皮质激素也常被用于器官或组织移植后遏制器官组织的排异 反应。 另一部分患者患病则是因为其自身产生了太多皮质醇。正常的皮 质醇激素产生遵循以下过程链：首先，大脑中有如方糖大小的组织 下丘脑传输 CRH 激素给脑垂体，CRH 激素由此分泌 ACTH 激素并 刺激肾上腺，于是位于肾脏上部的肾上腺接收到 ACTH 激素后，即 释放皮质醇激素到血液中作为回应。 皮质醇在人体中执行的生命任务包括：帮助保持血压，减少肺部 免疫系统的反应；平衡用于分解糖元的胰岛素；调节蛋白质、碳水 化合物及脂肪的新陈代谢。 皮质醇另有一项重要功能是：帮助机体进行应激反应。因此，怀 孕后三个月的妇女，以及进行高强度竞技运动训练的人往往会呈现 高水平的皮质醇状态。此外，那些受抑郁、酗酒、营养不良、惊恐 症之苦的人也会使血液内的皮质醇水平增高。 当血液内的皮质醇水平适当，下丘脑和脑垂体会释放少量适当的 CRH 和 ACTH 激素，以保证肾上腺分泌能满足身体日常需求量的皮 质醇，但是，当肾上腺或脑垂体、下丘脑这些调节阀中的某一部分 出了问题，皮质醇的生产过程就会出岔子。 # #脑垂体肿瘤（腺样增殖体）脑垂体肿瘤（腺样增殖体） 3 包括因使用了糖皮质激素药物的人为因素在内，有 70%的柯兴综 合症由脑垂体肿瘤引起即由这些良性的脑垂体肿块分泌了过多的 ACTH 激素引起。大多数患者只有单个肿瘤。患上此种柯兴病的女 性是男性的五倍。 # #异位异位 ACTHACTH 综合症综合症 有时为良性，更多时候为脑垂体外的恶性肿瘤会产生 ACTH 激素， 此类情况被称为异位 ACTH 综合症。超过半数的病例由肺部肿块引 起，且男性患者是女性的三倍。最常见的异位 ACTH 分泌者为微型 肺癌细胞，约占所有肺癌病例的 13%，其次为身体其它各部位的激 素分泌细胞所产生的微腺瘤，还有一些较少见类型的肿瘤诸如胰腺 瘤、甲状腺瘤也能分泌 ACHT 激素。 # #肾上腺肿瘤肾上腺肿瘤 在极少的病例中，肾上腺肿块也会引起柯兴综合症。女性发病要 高于男性 4-5 倍，平均的起病年龄约为 40 岁。其中的大多数病例是 由于良性的肾上腺体瘤释放过度的皮质醇激素至血液中引起的。 肾上腺癌是柯兴病起因中最罕见的情况。在这种情况下，癌细胞 会分泌多种过量的肾上腺皮质激素，包括皮质醇和雄酮激素。肾上 腺癌往往会导致极高的激素水平，并且症状发展非常迅猛。 # #家族柯兴综合症（遗传性）家族柯兴综合症（遗传性） 大多数的柯兴综合症是不遗传的。但是，少数情况下，具有遗传 倾向的内分泌激素肿瘤会导致柯兴综合症。在肾上腺微腺瘤病例中， 后代可能会有肾上腺微腺肿块。在混合微腺瘤病例中，甲状腺瘤、 胰腺瘤及垂体瘤等这些激素分泌瘤都可能遗传。而这些垂体、异位 或肾上腺肿块都可能导致柯兴综合症。 * *如何诊断柯兴综合症？如何诊断柯兴综合症？ 诊断是建立在回顾病人病史，进行物理检查及化学试验等基础上 4 的。对肾上腺及脑垂体照射 X 光影，以此对肿瘤进行定位也是有所 帮助的。 # #确诊柯兴综合症的检测确诊柯兴综合症的检测 没有一种单一的试验检测是完美的，确诊往往需要多项检测。最 常用的三种方法是：24 小时尿皮质醇检测，午夜血皮质醇或唾液皮 质醇水平测量，以及小剂量地塞米松抑制试验检测。还有一种检测： 地塞米松-促肾上腺皮质释放激素试验，是用来区别柯兴综合症和其 他原因引起的皮质醇增多的。 24 小时尿游离皮质醇水平。在此项检测中，病员须收集 24 小时 区间内的尿液以用来检测皮质醇，对于成人而言高于 50-100 微克/ 日则提示柯兴综合症。检测的不同上限要依据所使用的不同测量技 术。 午夜血皮质醇或唾液皮质醇检测。午夜血皮质醇测量的是血液中 的皮质醇浓度。在晚上，皮质醇的生产通常都是被抑制的，但在柯 兴综合症的病例中则不被抑制。如果血皮质醇水平超过 50nmol/L， 则被疑似柯兴综合症。这项检测需要病员留院 48 小时，以防皮质醇 水平因压力等原因假性上升。不过，晚间的唾液样本可以在家中取 得，再由医院测定皮质醇，其诊断值的范围也应依据测量所用的技 术手段。 小剂量地塞米松抑制试验（LDDST）检测。在此项检测中，病员 在两天中每 6 小时需口服小剂量的地塞米松（一种人造激素） ，尿液 则须在服药前和服药的每一天被收集。 （PS:修正型 LDDST 检测会 使用一次性的整夜剂量。 ）在小剂量地塞米松抑制试验中，伴有抑郁、 酗酒、高雄激素水平、急症或压力过大的人都可能会显示皮质醇水 平未下降的结果，以致提示错误的柯兴综合症信息。另一方面，苯 妥英及苯巴比妥等药物则会导致皮质醇水平下降，以致患有柯兴综 合症的病人被误诊。因此，医师们常会建议他们的病人在检测前停 5 止服用这些药物至少一周。 地塞米松-促肾上腺皮质释放激素试验（CRH）检测。有些人虽皮 质醇水平高，但却没有渐进的柯兴综合症的症状发展，诸如肌肉乏 力、骨折，及皮肤变薄等。这些人也许患上了假性的柯兴综合症， 这种情况往往在抑郁、焦虑症、酗酒、未控制好的糖尿病，或极度 肥胖的人群中被发现。假性柯兴综合症并不会像柯兴综合症那样对 健康有长期的影响，因而不需对内分泌腺进行直接的治疗。 地塞米松-CRH 试验能快速地鉴别出假性柯兴综合症与轻度的柯 兴综合症病例。此项检测结合了小剂量地塞米松抑制试验与促肾上 腺皮质激素刺激试验。在 CRH 刺激试验中，注射促肾上腺皮质素 CRH 会引起脑垂体分泌 ACTH，因为预先服用了地塞米松，假性柯 兴综合症者皮质醇水平能被抑制，柯兴综合症病人的皮质醇水平在 检测中则会升高。 # #找到柯兴综合症成因的检测找到柯兴综合症成因的检测 一旦柯兴综合症被确诊，即需要做一些其他检测，用来找到导致 过量皮质醇产生异常所在的精确位置。对于检测种类的选择，部分 是基于内分泌专家的选择或检测中心所能提供的种类。 促肾上腺皮质释放激素（CRH）刺激试验。CRH 试验，是在未 预先进行过地塞米松治疗的情况下，以帮助区别垂体瘤患者、异位 ACTH 患者与肾上腺瘤患者。在注射了促肾上腺皮质激素（CRH） 后，垂体瘤患者的血 ACTH 及皮质醇水平会升高，因为 CRH 直接 作用于脑垂体。但这种升高反应极少见于异位 ACTH 患者，也几乎 未见于肾上腺瘤患者。 大剂量地塞米松抑制试验（HDDST） 。大剂量地塞米松抑制试 验和小剂量地塞米松抑制试验方法一样，只是使用了大剂量的地塞 米松进行。这项检测能帮助区别 ACTH 的过量分泌是由于垂体瘤还 是异位 ACTH 肿瘤引起的。大剂量的地塞米松能抑制垂体瘤患者的 6 皮质醇水平，但不能抑制异位 ACTH 肿瘤患者的皮质醇水平。 放射显像：直接显现内分泌腺。影像学检测能揭示闹吹及肾上 腺的大小和形状，以确诊是否存在肿瘤。最常用的影像学检查市 CT 扫描及 MRI 核磁共振。CT 扫描所产生的 X 光片能提供身体组织的 代表性显像。MRI 核磁共振也能提供体内脏器的显像，并使患者免 于暴露在电离辐射下。影像学检测应用于柯兴病确诊之后，而非确 诊的诊断过程之中，因为脑垂体和肾上腺常被发现有良性肿瘤。这 些肿瘤，有时被称为附瘤，并不产生有害的过量激素。它们不需要 被摘除，除非血液检测显示它们引起了症状或它们非正常的长大。 相反地，近半数的垂体瘤患者通过影像学可能无法检测到瘤体，而 他们最终仍需通过垂体手术治疗柯兴病。 岩下窦采样。此项检测并非必须，但在许多病例中，这是区别 垂体或异位原因所导致的柯兴综合症之最佳方法。血样从岩下窦被 引采出（岩下窦是自脑垂体流出的静脉血管） 。岩下窦采样是通过自 大腿上部或腿间的静脉血管中插入极小的真空管来实现的。检测过 程中需施以麻醉及轻微镇静剂，X 射线则被用于确认真空管的正确 位置。刺激 ACTH 分泌的 CRH 激素，在检测中也被应用到以提高 诊断的准确性。岩下窦的 ACTH 水平被检测后与前臂的 ACTH 水平 相比较，岩下窦 ACTH 水平高则显示脑垂体瘤，水平相近则提示异 位 ACTH 综合症。 * *如何治疗柯兴综合症？如何治疗柯兴综合症？ 依据过量产生皮质醇的具体原因，治疗手段包括：手术，放射 疗法，化学疗法，或皮质醇抑制药物。如果是由于长期服用人工激 素用以治疗其它疾病，医生会逐步减少剂量直至能控制原来疾病的 最低需求量。一旦柯兴病的症状被控制，人工激素的日用剂量可能 加倍并隔天服用用以减少其副作用。在一些病例中，可处方非皮质 7 醇类药物用以替代原先的人工激素。 # #脑垂体瘤脑垂体瘤 ACTH 垂体瘤所引起的柯兴病可选多种疗法，其中应用最广泛 的是外科手术摘除肿瘤，即经蝶窦腺瘤切除手术。通过专用显微镜 及先进仪器，外科医生经鼻孔或上嘴唇做切口进入脑垂体。由于此 项手术及其精微，病人常被转至专门从事此类手术的专科中心治疗。 在大量已完成的外科手术病例中，有超过 80%的治愈率。如果手术 失败或仅产生了临时疗效，此项手术可以重复，并往往也能有好的 效果。 在垂体瘤治疗手术后，ACTH 的产量会比正常值下降两成。这 种下降是正常且临时的，病人会被要求补充人工合成的皮质醇例如 氢化可的松或强的松。大多数人可在 1-2 年中停止这种替代疗法， 但有些人则须持续终身。 如果经蝶窦手术失败或病人不适于外科手术，放射疗法则是另 一种选择。放疗 6 周为一疗程，对 40%-50%的成人及 85%的儿童 病例有改善疗效。另一种被称为立体定位放疗手术或伽马刀技术， 是一种单次的大剂量放射线治疗手段，它可能要在治疗的几个月后 或几年后才会显现疗效。此外，把放射疗法与皮质醇抑制药物相结 合可以帮助产生疗效的速度。 单独或结合应用于治疗皮质醇增多的药物有：酮康唑、米托坦、 氨鲁米特和美替拉酮。每一种药物都有其自身的副作用，因而医生 会根据不同的病人开具处方。 # #异位异位 ACTHACTH 综合症综合症 要治疗异位 ACTH 症状引起的皮质醇增多，所有会分泌 ACTH 的癌组织可能都必须被排除。对癌症的治疗：外科手术、放射疗法、 化学疗法、免疫疗法，或将这些疗法相结合，这要依据癌症的类型 以及它的扩散程度。由于分泌 ACTH 的肿瘤可能很小并广泛分布， 8 导致其很难被定位及直接治疗，因此皮质醇抑制药物是治疗的重要 手段。在一些病例中，如果其它治疗方法都失败了，用外科手术切 除肾上腺（即双侧肾上腺切除手术）可用来替代药物疗法。 # #肾上腺瘤肾上腺瘤 外科手术是肾上腺良性肿瘤及恶性肿瘤的唯一治疗手段。先天 性的心脏肿瘤会导致内分泌过度活跃及柯兴综合症，需手术切除肾 上腺。 * *需要记住的要点需要记住的要点 #柯兴综合症是由于身体组织长期处于高水平的皮质醇水平下所 引起的紊乱。 #典型柯兴综合症的标志与症状包括：上半身肥胖、满月脸、皮 肤易损伤且难以愈合、骨质脆弱、毛发过度生长，女性月经不规律 以及男性性欲下降。 #引起柯兴综合症的原因有：服用用于治疗炎症的人工皮质激素， 或由于自身产生过量的皮质醇，大多是由脑垂体、肾上腺或肺部肿 瘤引起的。 #确诊柯兴综合症通常需要多项检测，包括：尿液、血液和唾液 的检测。其它检测则能帮助找到发病的原因。 #基于皮质醇过量分泌的具体原因，治疗手段包括：外科手术、 放射疗法、化学疗法，或服用皮质醇抑制药物。 * *研究展望研究展望 美国国家健康研究所（NIH）下属多个组成机构已带领并致力 于柯兴综合症及其他内分泌系统紊乱的研究，其中包括：国家糖尿 病、消化道病及肾病研究组织；国家儿童健康及人类发展组织 （NICHD） ；国家神经紊乱及安抚科研组织；国家癌症科研组织； 9 以及国家策略研究中心。 NIH 资助的科学家们正致力于对主要的内分泌腺正常及非正常 的运作，内分泌系统分泌的多种激素进行深入地研究。专家们将持 续研究皮质醇的作用影响，包括对脑部结构及其运作的影响。为了