肿瘤标志物检测项目临床意义

肿瘤标志物检测项目临床意义肿瘤标志物检测项目临床意义 1甲胎蛋白（AFP） （周一周五检测，可当天出报告，急诊可随时检测）AFP 是早期诊 断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，适用于大规模普查，如果成人血 AFP 值升高，则表 示有患肝癌的可能。 AFP 含量显著升高一般提示原发性肝细胞癌，7095%患者的 AFP 升高，越是晚期，AFP 含量越高，但阴性并不能排除原发性肝癌。AFP 水平在一定程度上反应肿瘤的大小，其动 态变化与病情有一定的关系，是显示治疗效果和预后判断的一项敏感指标。AFP 值异常高 者一般提示预后不佳，其含量上升则提示病情恶化。通常手术切除肝癌后二个月，AFP 值 应降至 20ng/ml 以下，若降的不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发、转移的可能。 在转移性肝癌中，AFP 值一般低于 350-400ng/ml。 妇产科的生殖腺胚胎癌、卵巢内胚窦癌 AFP 也会明显升高。AFP 中度升高也常见于酒精性 肝硬化、急性肝炎以及 HBsAg 携带者。某些消化道癌也会出现 AFP 升高现象。孕妇血清 或羊水 AFP 升高提示胎儿脊柱裂、无脑症、食管 atresia 或多胎，AFP 降低(结合孕妇年龄) 提示未出生的婴儿有 Downs 综合征的危险性。正常参考值：015 ng/ml 2癌胚抗原（CEA） （周一周五检测，可当天出报告，急诊可随时检测） 在正常成人的血液中 CEA 很难测出。CEA 是一种重要的肿瘤相关抗原，70-90%的结肠 腺癌患者 CEA 高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌（60-90） 、胰腺癌 （70-80） 、小肠腺癌（60-83） 、肺癌（56-80） 、肝癌（62-75） 、乳腺癌（40-68） 、 泌尿系癌肿（31-46） 。胃液（胃癌） 、唾液（口腔癌、鼻咽癌）以及胸腹水（肺癌、肝癌） 中 CEA 的阳性检测率更高，因为这些肿瘤“浸泡液”中的 CEA 可先于血中存在。CEA 含 量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系，当发生肝转移时，CEA 的升高尤为明显。 CEA 测定主要用于指导各种肿瘤的治疗及随访，对肿瘤患者血液或其他体液中的 CEA 浓度进行连续观察，能对病情判断、预后及疗效观察提供重要的依据。CEA 的检测对肿瘤 术后复发的敏感度极高，可达 80%以上，往往早于临床、病理检查及 X 光检查。 大量临床实践证实，术前或治疗前 CEA 浓度能明确预示肿瘤的状态、存活期及有无手术指 征等。术前 CEA 浓度越低，说明病期越早，肿瘤转移、复发的可能越小，其生存时间越长； 反之，术前 CEA 浓度越高说明病期较晚，难于切除，预后差。 在对恶性肿瘤进行手术切除时，连续测定 CEA 将有助于疗效观察。手术完全切除者，一 般术后 6 周 CEA 回复正常；术后有残留或微转移者，可见下降，但不恢复正常；无法切除 而作姑息手术者，一般呈持续上升。CEA 浓度的检测也能较好地反映放疗和化疗疗效。其 疗效不一定与肿瘤体积成正比，只要 CEA 浓度能随治疗而下降，则说明有效；若经治疗其 浓度不变，甚至上升，则须更换治疗方案。 CEA 检测还可对经手术或其他方法治疗使 CEA 恢复正常的病人，进行长期随访，监测 其复发和转移。通常采用以下方案：术后第六周一次；术后三年内，每月一次；3-5 年每 三月一次；5-7 年每半年一次；7 年后一年一次。若发现升高，两周后再测一次，两次都升 高则提示复发和转移。 正常参考值：05 ng/ml 3癌抗原 125（CA125） （周一周五检测，可当天出报告，急诊可随时检测）CA125 是 卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，如果以 65U/ml 为阳性界限，-期癌变准确率可达 100%。CA125 迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移 的最重要指标。CA125 测定和盆腔检查的结合可提高试验的特异性。对输卵管癌、子宫内 膜癌、子宫颈癌、乳腺癌和间皮细胞癌诊断的符合率也很高，良性病变阳性率仅 2%。CA125 水平的升高是女性生殖系肿瘤复发的信号。 动态观察血清 CA125 浓度有助于卵巢癌的预后评价和治疗控制，经治疗后，CA125 含量可 明显下降，若不能恢复至正常范围，应考虑有残存肿瘤的可能。95的残存肿瘤患者的血 清 CA125 浓度大于 35U/ml。当卵巢癌复发时，在临床确诊前几个月便可呈现 CA125 增高， 卵巢癌发生转移的患者血清中 CA125 更明显高于正常参考值。 各种恶性肿瘤引起的腹水中也可见 CA125 升高。CA125 升高也可见于多种妇科良性疾病， 如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤、胃肠道癌、肝硬化、肝炎等。 正常参考值： 0.135 U/ml。 4癌抗原 15-3（CA15-3） （周一周五检测，可当天出报告，急诊可随时检测）CA15-3 是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的 CA15-3 明显升高，其含量 的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。 CA15-3 动态测定有助于 II 期和 III 期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当 CA15-3 大于 100U/ml 时，可认为有转移性病变。 肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清 CA15-3 也可升高，应予以鉴别，特别要排除 部分妊娠引起的含量升高。正常参考值：0.125 U/ml 5癌抗原 19-9（CA19-9） （周一周五检测，可当天出报告，急诊可随时检测）CA19-9 是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，大量研究证明 CA19-9 浓度与这些 肿瘤大小有关，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。胰腺癌患者 85%-95%为阳性， CA19-9 测定有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。当 CA19-9 小于 1000U/ml 时，有一定 的手术意义，肿瘤切除后 CA19-9 浓度会下降，如再上升，则可表示复发。对胰腺癌转移 的诊断也有较高的阳性率，当血清 CA19-9 水平高于 10000Uml 时，几乎均存在外周转移。 胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高，若同时检测 CEA 和 AFP 可 进一步提高阳性检测率（对于胃癌，建议做 CA72-4 和 CEA 联合检测） 。 胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，CA19-9 浓度也可 增高，但往往呈“一过性” ，而且其浓度多低于 120U/ml，必须加以鉴别。正常参考值： 0.127 U/ml 6癌抗原 72-4（CA72-4） （周一周五检测，可当天出报告，急诊可随时检测）CA72-4 是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达 28- 80%，若与 CA19-9 及 CEA 联合检测可以监测 70以上的胃癌。CA72-4 水平与胃癌的分 期有明显的相关性，一般在胃癌的-期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4 的阳性 率更远远高于非转移者。CA72-4 水平在术后可迅速下降至正常。在 70%的复发病例中， CA72-4 浓度首先升高。与其它标志物相比，CA72-4 最主要的优势是其对良性病变的鉴别 诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅 0.7。 CA72-4 对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。CA72-4 与 CA125 联合检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志，特异性可达 100%。正常参 考值：0.17 U/ml 7癌抗原 242（CA242） （周一周五检测，可当天出报告，急诊可随时检测）CA242 是 一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌有较高 的敏感性与特异性，分别有 86和 62的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检 出率。用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断及预后，也用于结直肠癌病人术前预后及复 发鉴别。 CEA 与 CA242 联合检测可提高敏感性，与单独采用 CEA 检测相比，对结肠癌可提高 40- 70%，对直肠癌提高达到 47-62%。CEA 与 CA242 无相关性，具有独立的诊断价值，且二 者之间具有互补性。正常参考值：017 U/ml 8癌抗原 50（CA50） （尚未开展，可开展，若需开展请与检验科联系） CA50 是胰腺和 结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、 胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比 CA19-9 广，因此它又是一种普遍的肿瘤标 志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。CA50 在多种恶性肿瘤中可检出不同的 阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占 94.4%；其它依次为肝癌（88%） 、卵 巢与子宫癌(88%)和恶性胸水（80%）等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，对肝 癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。 值得指出的是 CA50 在 80AFP 阴性的肝细胞癌中呈阳性结果，作为手术治疗彻底与否的 指标也有较大的正确性。另外，CA50 对恶性胸水有很高的阳性检出率，而良性胸水尚无 阳性报道，故 CA50 的检测对鉴别良、恶性胸水亦有较大的应用价值。 另有报导萎缩性胃炎患者胃液 CA50 的浓度与正常人比较有显著改变。通常认为萎缩性胃 炎是癌前高危期，因此 CA50 可作为癌前诊断指标之一。在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时， CA50 也会升高，但随炎症消除而下降。正常参考值：020 U/ml 9非小细胞肺癌相关抗原（CYFRA 21-1） （周一周五检测，可当天出报告，急诊可随时 检测）CYFRA 21-1 是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者 的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。CYFRA 21-1 也可用于监测横纹肌浸润性 膀胱癌的病程，特别是对预计膀胱癌的复发具有较大价值。如果肿瘤治疗效果好，CYFRA 21-1 的水平会很快下降或恢复到正常水平，在疾病的发展过程中，CYFRA 21-1 值的变化 常常早于临床症状和影像检查。 CYFRA 21-1 与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管 炎、支气管哮喘、肺气肿）的鉴别特异性比较好。正常参考值：0.104 ng/ml 10小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯醇化酶，NSE） （周一周五检测，可当天出报 告，急诊可随时检测）NSE 被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60-80%的小细胞肺癌 患者 NSE 升高。在缓解期，80-96%的患者 NSE 含量正常，如 NSE 升高，提示复发。小细 胞肺癌患者首轮化疗后 24-72 小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSE 呈一过性升高。因此， NSE 是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。NSE 也可 作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤 患者的尿中 NSE 水平也有一定升高，治疗后血清 NSE 水平降至正常。血清 NSE 水平的测 定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺 的代谢物更有意义。 另外对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿瘤的诊断也有重要意义。正常参考 值：016 ng/ml 11鳞状细胞癌抗原（SCC） （周一周五检测，可当天出报告，急诊可随时检测）鳞状细 胞癌抗原(SCC)是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。SCC 在正常的 鳞状上皮细胞中抑制细胞调亡和参与鳞状上皮层的分化，在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长， 它有助于所有鳞状上皮细胞起源癌的诊断和监测，例如：子宫颈癌、肺癌（非小细胞肺癌） 、 头颈部癌、食管癌、鼻咽癌以及外阴部鳞状细胞癌等。这些肿瘤患者血清中 SCC 升高，其 浓度随病期的加重而增加。临床上用于监测这些肿瘤的疗效、复发、和转移以及评价预后。 对子宫颈癌有较高的诊断价值：对原发性宫颈鳞癌敏感性为 44%-69%；复发癌敏感性为 67%- 100%，特异性 90%-96%；其血清学水平与肿瘤发展、侵犯程度及有否转移相关。在宫颈 癌根治术后 SCC 浓度显著下降；可及早提示复发，50%患者的 SCC 浓度升高先于临床诊 断复发 2-5 个月，它可以作为独立风险因子加以应用。 辅助诊断肺鳞癌：肺鳞癌阳性率为 46.5%，其水平与肿瘤的进展程度相关，它配合 CA125、CYFRA21-1 和 CEA 联合检测可提高肺癌患者诊断的灵敏性。 食管鳞癌、鼻咽癌的预测：阳性率随病情发展而上升，对于晚期患者,其灵敏性可达 73%， 联合检测 CYFRA21-1 和 SCC 可以提高检测的灵敏性。III 期头颈部癌阳性率为 40%，IV 期时阳性率增至 60%。 其它鳞癌的诊断和监测：头颈癌、外阴癌、膀胱癌、肛管癌、皮肤癌等。正常参考值： 0.15 14-L-岩藻糖苷酶（AFU） （周一周五检测，可当天出报告，急诊可随时检测） AFU 是是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的新标志物。原发性肝癌患者血清 AFU 活力显著高于其它各类疾患（包括良、恶性肿瘤） 。血清 AFU 活性动态曲线对判断肝癌治 疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义，甚至优于 AFP。但是，值得提出的是， 血清 AFU 活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌之间有一些重叠，甚 至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高，在使用 AFU 时 应与 AFP 同时测定，可提高原发性肝癌的诊断率，有较好的互补作用。正常参考值： 234414 mol/L 15EB 病毒抗体（EBV-VCA） （周一周五检测，可当天出报告，急诊可随时检测）EB 病毒阳性、鼻咽癌家族史、鼻咽癌的高发区、身体免疫力低下，都可能是患鼻咽癌的高危 因素。从理论上讲，如 EB 病毒检查阳性者，仅是代表患者以前曾经受过 EB 病毒感染， 但它是否是鼻咽癌发病的直接原因，目前尚无定论。但临床实践，科学研究表明，阳性者 患鼻咽癌的机会比阴性者大得多。 鼻咽癌是最常见的 EBV 感染的上皮性肿瘤，几乎 100%的非角化性鼻咽癌都有 EBV 感染。 因此，在鼻咽癌要与鼻咽部的其他癌进行鉴别时，EB 病毒血清学检测可帮助诊断。另外， 当发现颈部淋巴结出现转移癌时，如果 EB 病毒血清学检测呈阳性，提示原发肿瘤很可能 是鼻咽癌 鼻咽癌的筛查应以临床检查和 EB 病毒血清学检测为主，如临床鼻咽镜下有可疑变化，应 送病理科活检，最好在鼻咽纤维镜下作细致观察，看有无微小病灶；若鼻咽镜下无异常发 现，但 EB 病毒血清学检查滴度较高或抗体检测阳性时，则应定期随防观察，建议进-步请 专科医生检查，早诊断、早治疗。 EBV 在感染过程中形成的病毒特异抗原可以区分为早期抗原（EA） 、病毒衣壳抗原 （VCA） 、核相关肿瘤抗原（EBNA）和膜抗原（MA） 。检测这些抗原的相应抗体反应，有 助于 EBV 相关疾病的诊断和治疗。 VCA 抗原具有很强的免疫原性，最初感染 EBV 的患者血清中可检测到 VCA-IGM，之后 IGM 抗体逐渐减少到无法检出的水平（正常情况下，IgM 抗体持续不超过 10 周。滴度下 降，有时起伏。任何急性感染的慢性过程是罕见的） ，几乎同时 VCA-IGG 逐渐增加，并可 在正常人体内终生存在。若此试验阴性，可以排除 EBV 感染。 EBNA 可分为六种，其中 EBNA1 是唯一一种在所有 EBV 相关肿瘤细胞中都表达的病毒蛋 白，出现在所有持续受感染细胞的核中，其免疫原性表达相对迟些，仅数周或数月后形成 抗 EBNA-1 抗体。一个明显阳性试验结果（第二滴度阶段）显示曾有过感染。若 VCA 试 验阳性，滴度为 1：160 或更高，结合阴性或弱阳性的抗 EBNA-1 试验，就表示一种急性、 新的或复发感染。 EA 是受感染细胞早期产生的抗原，比 VCA 的免疫原性要弱，因此它们诱导的抗体在原发 性感染出现得较迟，然而在复发感染抗体通常可早期检出。 鼻咽癌刺激 IgA 类的 EBV 抗体合成，特别是抗 VCA 抗体。但这些抗体水平在正常 EBV 感染和复发时增加，所以仅高滴度有诊断价值（VCA-IgA1：80） ，经治疗好转后抗体滴 度可下降。VCA-IgM 通常阴性，VCA-IgG 滴度增高。多年实践证明 IGA/VCA 诊断鼻咽癌 的特异性低于 IGA/EA，但后者敏感性差。除 IGA 之外，早期 EBV 复制周期中特殊的非结 构抗原DNA 多聚酶、DNA 核酸酶、DNA 主要结合蛋白质亦被推荐作为血清学诊断指标。 EBV-VCA 抗体临床意义：VCA-IgA1:10 为阳性，说明感染过 EB 病毒（多在半年前或很 久很久前） ，临床上与鼻咽癌、胸腺淋巴上皮癌、胃癌、直肠癌、类风湿性关节炎、非甲非 乙型肝炎、红斑痕疮、干燥综合症、Burkitt 氏淋巴瘤、免疫缺陷宿主的淋巴瘤等疾病有关。 ；VCAIgM1:5 为阳性，说明有近期感染， （感染后多在 23 周该抗体升高，在体持续 时间不等）临床上与不明原因的发焼、乏力、传染性单核细胞增多症、紫癜、抽风、川畸 病、口腔脱皮等自身免疫病有关；VCAIgG1：80 以上者，说明 EBV 被激活或激活了 其它病毒基因及某些细胞基因，可作为 EBV 或其它病毒感染的参考招标。正常参考值： EBV-VCA 抗体 阴性 16肿瘤相关物质（TSGF） （周一周五检测，可当天出报告，急诊可随时检测）TSGF 肿瘤相关物质联合检测（原名恶性肿瘤特异性生长因子）是一种可以简便快速地用于恶性 肿瘤早期辅助诊断的新型的肿瘤标志物，对疗效观察、人群查体亦有很高的应用价值。由 糖类物质构成的糖脂、糖蛋白、寡聚糖等广泛分布于细胞内外和各种体液中，在细胞发生 癌变时其代谢紊乱可引起体液中的含量升高，是国际公认的肿瘤标志物；氨基酸及其代谢 产物也由于其瘤种特异性小而适用于普查筛选。几种小分子的肿瘤标志物组合在一起合称 为 TSGF，由于 TSGF 含量在肿瘤早期血清中即会明显升高，这一特性使其成为广谱恶性 肿瘤早期辅助诊断的理想指标。TSGF 对癌症早期检测具有一定的优势，在人群防癌健康 检查中应用 TSGF 的检测及动态跟踪，可有效排除假阳性的干扰，提高检测的准确性。用 以发现无任何症状的早期癌症或早期复发癌症患者，可用于人群健康防癌检查或高危人群 筛查，通过定期检测，及早发现癌症，提高治疗效果。建议对自然人群特别是癌症高发区 人群每年进行一次 TSGF 检测。 通过 TSGF 检测可筛选出的不同瘤种、不同脏器的常见恶性肿瘤多达几十种，表明 TSGF 是恶性肿瘤的广谱标志。 恶性肿瘤患者血清中 TSGF 含量显著升高，不同种类的恶性肿瘤间差异不明显；而良性肿 瘤与健康人群间无显著差异，TSGF 是良、恶性肿瘤的鉴别指标，可在辅助诊断恶性肿瘤 方面发挥作用。急性炎症、胶原病等良性疾病会出现一过性的 TSGF 值升高，经治疗或自 然康复，TSGF 值会随之下降，而癌症患者 TSGF 复查值呈现持续阳性，通过短期跟踪检 测，即可排除假阳性干扰。临床病例统计表明 2499 例各类炎症疾病的假阳性为 18.7%，随 疾病的转归，绝大多数可在一个月内转阴。 TSGF 也是癌症病人治疗效果及动态随访指标，临床应用资料表明癌症病人治疗前 TSGF 检测值显著升高，经有效治疗后，患者血清中 TSGF 值明显下降，甚至降至正常水平；治 疗无效或病情恶化、复发或转移的患者，TSGF 值反而上升。因此 TSGF 在疗效观察方面 有重要价值，治疗过程中可根据 TSGF 的检测结果及时调整治疗方案，以期达到最佳治疗 效果 部分急性炎症（肝炎、肺炎等） 、自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、类风湿等病症可产生 交叉反应，引起假阳性。晚期癌症患者 TSGF 含量可能低于临界值。正常参考值：正常人 TSGF 浓度范围为 4717U/ml； 64U/ml 为阴性； 64U/ml 而182-微球蛋（2-MG） （尚未开展，可开展，若 需开展请与检验科联系） 2-MG 是恶性肿瘤的辅助标志物，也是一些肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。在恶性血液病 或其它实质性癌瘤中，突变细胞合成和分泌 2-MG，可使病人血清中浓度显著上升，在 淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等中尤为明显，在肺 癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈癌等中也可见增高。由于在肿瘤早期，血清 2-MG 可明 显高于正常值，故有助于鉴别良、恶性肿瘤。有报道发现恶性疾病时 2-MG 在腹水中与 血清中的比例明显相关，若两者比值大于 1.3 时，即考虑为癌肿的表现。 血清 2-MG 不但可以在肾功能衰竭、多种血液系统疾病及炎症时升高，而且在多种疾病 中均可增高，故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所致的血清 2-MG 增 高。脑脊液中 2-MG 的检测对脑膜白血病的诊断有特别的意义。 正常参考值：1.583.55 g/ml 19胰胚胎抗原（POA） （尚未开展，可开展，若需开展请与检验科联系） 胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型、敏感、特异的新标志物，胰腺癌的 POA 的阳性率为 95%， 其血清含量大于 20U/ml，当肝癌、大肠癌、胃癌等恶性肿瘤时也会使 POA 升高，但阳性 率较低。 正常参考值：07 U/ml 20胃泌素前体释放肽（PROGRP） （尚未开展，可开展，若需开展请与检验科联系） 胃泌素前体释放肽是一种新的小细胞肺癌标志物。PROGRP 是脑肠激素的一种，是小细胞 肺癌增殖因子胃泌素释放肽的前体。PROGRP 作为小细胞肺癌标志物有以下特点：1. 针对 小细胞肺癌的特异性非常高；2. 较早期的病例有较高的阳性率；3. 健康者与患者血中浓度 差异很大，因而检测的可靠性很高。 正常参考值: 46 pg/ml * 国际关于肿瘤标志物随访的推荐方案： 对治疗后的癌症患者，应用肿瘤标志物检测，可监控癌症的复发和转移，检测的时间可参 照国际关于肿瘤标志物随访的推荐方案： 术后或放、化疗结束后第 6 周开始第 1 次复查 3 年间每 3 个月一次；3 到 5 年间每半年 1 次 5 到 7 年间每年 1 次 7 年后可停止复查 期间如发现升高，1 月内再复检 1 次，二次升高确证癌症复发或转移，约比临床早 3 到 13 个月。及时追加治疗，将有效延长病人生命 * 肿瘤标志物的联合应用推荐方案（可大大提高肿瘤诊断的阳性率） 肿瘤类型 肿瘤标志物（按检测的顺序排列，如果已确诊，括号内的项目可不检测） 肝 AFP CEA （AFU） 结、直肠、胆道 CEA CA199（ CA50 ） 胰 CEA CA199 CA242（ CA50 ） 胃 CEA CA199 CA724 食道 CEA SCC 肺 NSE CYFRA 21-1 CEA CA125（ CA50 CA199/SCC ） 乳腺 CA153 CEA CA125 卵巢 CA125 -HCG CEA（ AFP CA724 ） 宫颈 CEA CA724 SCC+（CA125） 子宫 CEA -HCG SCC（ SF ） 肾 CEA 2-MG 前列腺 FPSA/TPSA PAP 甲状腺 CEA TGA TPOA（TMA） T3,T4,FT3,FT4,TSH（ CA199） 鼻咽 CEA SCC EBV * 国内关于肿瘤标志物的检测原则： 治疗前测定 1-2 次 治疗后第 1 次测定应在治疗后的 2-14 天内； 治疗后第 1 年和第 2 年，开始时每月 1 次，待肿瘤标志物显著降低后每 3 月 1 次； 治疗后第 3 年到第 5 年，每年测定 2 次或每年 1 次； 治疗后第 6 年起，每年测定 1 次； * 肿瘤标志物在肿瘤早期筛查中的应用： 对于无症状人群，由于多数肿瘤标志物的特异性和敏感性低，将其作为普查指标意义并不 大。倘若我们用有脏器定位特性或肿瘤专一性的标志物来做普查，就像大海捞针，无从着 手，而且费用极大。 除 AFP 之外的各种标志物都因组织解剖的关系，在未突破基底膜侵犯粘膜下层之前，其抗 原不能入血，所以在血液中期的早期肿瘤很难发现，能检测的都是期以上，并随着病 期的发展而升高。不能用于早期诊断。 然而对于有症状的人或肿瘤风险人群，肿瘤标志物作为普查和健康查体的指标有一定参考 价值，如甲胎蛋白升高对于曾患有肝炎，肝损伤的人群，将提示肝癌发生增加危险性。在 老年人群查体中前列腺特异性抗原（PSA）对于男性前列腺癌发生也是主要参考指标。 临床上有肿瘤家族史或症象可疑者，特别是至少出现下述症状之一者都应立即进行肿瘤标 志物检测，以期尽早发现癌症。 原因不明的疼痛及体重减轻； 伤口长期不愈； 疣 或黑痣发生明显变化； 持续性消化不良、便血、血尿； 持续性嘶哑、干咳及吞咽困 难； 月经期异常大出血、月经期外或绝经后出血； 耳、鼻分泌物带血、视觉障碍、 听力下降、常出现耳鸣现象； 出现肿块或可触及的硬结、硬变； 肝硬化患者检测 AFP； 疑有胚胎细胞肿瘤检测 AFP、hCG； 男性大于 50 岁的前列腺腺瘤患者检测 PSA； 疑有甲状腺髓质癌或家族中出现过这类癌症的患者检测降钙素 CT。 对于肿瘤标志物初次检测结果阳性而未见任何异常的体检对象，建议每隔三至六周复检一 次。 若复检结果呈阴性，自然排除肿瘤的可能（可能是良性疾病的一过性升高） 。 若连续三次呈持续阳性，应引起高度重视，详细询问病史和进行体格检查，并结合定位肿 瘤标志物测定及各种影像学检查，以便进行肿瘤定位。 持续阳性而一时查不出阳性体征者，应继续跟踪作定期复检。还可结合受检者肿瘤家族史 和当地癌谱特点进行相关检查，并适当进行预防性阻断干预。 * 肿瘤标志物在肿瘤疗效判断和监测中的应用： 肿瘤标志物对于判断肿瘤治疗（化疗，放疗和手术治疗）效果具有重要意义。 肿瘤标志物浓度术前升高而于术后下降，是一个重要的预后指标；浓度不下降或下降很少 预示着肿瘤切除不完全或存在多发性肿瘤。如果治疗完成后，尽管外科医生和病理学家认 为治疗是 R0 切除或是影像检查也未发现残余的肿瘤，只要肿瘤标志物的浓度未下降到健 康对照组的参考水平范围内，就预示治疗无效 。 肿瘤标志物在肿瘤治疗后经过一段时期一直处于正常水平，表明肿瘤已痊愈。肿瘤标志物 在肿瘤治疗后恢复到正常水平后又再度升高，可能预示肿瘤复发和转移。肿瘤标志物在肿 瘤治疗后仍处于高水平或继续升高，则表明治疗效果不佳。 治疗监测期间，对肿瘤标志物的首次检测与复查间隔时间的设置应根据不同肿瘤标志物 的生物半衰期。例如,参照首次治疗前水平可估计何时复查，以了解治疗是否见效。因此， 复查间隔时间不宜太短，否则将可能误解为肿瘤未完全切除；但如果复查间隔太长，临床 将无法区分是肿瘤复发还是初次治疗疗效不佳。 * 肿瘤标志物在肿瘤复发早期监测中的应用 肿瘤标志物测定是外科手术切除后重要的非侵入性的监测指标。若手术后肿瘤标志物正常， 而肿瘤复发后有所增高，则增高的速度高度预示肿瘤的进展情况。 肿瘤标志物浓度的升高速度经常被用于评估肿瘤发展或转移情况。临床上应基于肿瘤标志 物浓度的变化， 制定进一步详细检查的时间。如果肿瘤标志物的浓度维持在低水平或正常 范围内，没必要进行其他非侵入性或昂贵的检查，但如果肿瘤标志物浓度升高，则有必要 进行上述检查。对 50%的病例来说，准确测定的肿瘤标志物的浓度将比其他检查至少早 10 个月预示肿瘤的进展。 临床上对肿瘤的治疗监测可通过建立一个监测日程表来观察各种标志物的动态变化，从而 为一段时间内肿瘤的转移和复发提供诊断依据。这不仅有利于治疗，也很大程度上改善了 预后。由于对治疗方案的从优选择，使胚胎细胞肿瘤、卵巢癌和多发性骨髓瘤患者受益匪 浅。 在治疗前肿瘤标志物为阴性的肿瘤患者中，有可能存在肿瘤标志物的抗原表达，因此推荐 定时监测肿瘤标志物，从而观察疾病的进一步进展。 在肿瘤监测期间，标志物检测的频率取决于肿瘤的特性、所推荐的监测计划以及肿瘤标志 物的浓度或肿瘤活动的可能变化。 在恶性肿瘤的治疗和病程的监测过程中，建议检测两种或多种肿瘤标志物，以提高临床敏 感度。 * 良性和恶性疾病的鉴别原则 某些非肿瘤的良性疾病的某些肿瘤标志物浓度也会出现升高，如部分急性炎症：肝炎、 结核；部分自身免疫性疾病：红斑狼疮、类风湿等； 肿瘤标志物浓度在动态观察中一些良性、一过性升高者则会随病情好转而降至正常。 相反，是肿瘤者不会下降或反而升高。这实际上是个逐步集中的过程。 鉴于我国国情，建议初次发现肿瘤标志物检测阳性者，每六周复查一次，若连续二次 即十二周（三个月）保持阳性，应进行肿瘤的定位检查。 随访办法：至少在三个月内肿瘤标志物浓度已下降的病员，可自然