脂蛋白检测的临床意义

【摘要摘要】 脂蛋白（a）即 Lp（a）是一种类似低密度脂蛋白（LDL）的脂 质。在许多疾病中，其水平都有变化。本文综述脂蛋白（a）在血栓性疾 病、肾脏疾病中的变化及其临床意义。 【关键词关键词】 脂蛋白（a）； 血栓性疾病； 肾脏疾病 Clinical significance of Lp（a） detection MAO Cong-wei，WANG Fu-qiang.Department of Labortory，Zhuang He Center Hospital，Dalian 116400，China 【Abstract】【Abstract】 Lipoprotein（a）LP（a） that has some structural similarity to low-density lipoprotein （LDL），is the important factor in many diseases. This paper reviews the changes of Lp（a） in diseases of thrombosis and kidney，and its clinical significance. 【Key【Key words】words】 lipoprotein（a）；disease of thrombosis； disease of kidney 脂蛋白（脂蛋白（a a）是一种特殊独立的血浆脂蛋白，是 1963 年挪威遗传学 家 Berg 在研究低密度脂蛋白的遗传变异时发现的。20 世纪 80 年代末， 人们发现 Lp（a）与动脉粥样硬化有关，特别是 Mclean 等发现脂蛋白 （a）lipoprotein（a），Lp（a）与纤溶酶原 （plasminogen，PLG）的结构具有高度同源性后，有关 Lp（a）的性质、 特点等以及它与血栓性疾病以及肾脏疾病关系方面的研究取得了一些进 展13。另外，人们对 Lp（a）的生理功能和致血栓性疾病的机理等 许多方面还不十分清楚，Lp（a）仍是当今脂蛋白研究中最热门的内容之 一。本文就 Lp（a）的理化特性及其检测临床应用作如下综述。 1 1 LpLp（a a）的理化特性）的理化特性 1.1 Lp（a）的结构及组成 Lp（a）是一种富含胆固醇的脂蛋白，核 心部分为中性脂质和 apoB-100 分子，其外围包绕着亲水性的 apo（a）， 二者以二硫键共价连接；其中 apo（a） 是 Lp（a）的特征性糖蛋白成分， 主要由一种称为 Kringle 的特征性结构构成，Kringle 由 80114 个氨基 酸残基组成，依靠三个内部二硫键稳定4。 1.2 Lp（a）的代谢及血浆水平 Lp（a）主要在 医学 教育网 搜集 整 理 肝脏合成后分泌入血，血浆 Lp（a）浓度主要取决于 Lp（a）的合 成速率，而与分解速率基本无关。人群中 Lp（a）浓度个体差异极大，浓 度范围可在 01000mg/L，这种差异最主要由 apo（a） 基因位点决定。 2 2 LpLp（a a）与血栓性疾病）与血栓性疾病 由于 Lp（a）和 PLG 结构上的同源性，Miles 等认为 Lp（a）在血栓 形成中起重要作用1。Lp（a）可通过以下几个途径干预纤溶过程： 可竞争性抑制 PLG 激活，干扰 PLG 与受体的结合，并抑制血小板血栓的 溶解；可竞争性地抑制组织型纤溶酶原激活物（t-PA）与 PLG 的结合， 干扰血栓栓子表面纤溶酶原的激活，从而抑制纤维蛋白的溶解，有利于 血栓形成；Lp（a）可干扰纤溶酶原与链激酶的结合，从而抑制了对纤溶 酶原的激活作用，也就抑制了纤溶酶的形成和纤维蛋白溶解，促进血栓 形成栓塞的发生。 Lp（a）与上皮细胞黏附分子表达有关，Takami 等认为 Lp（a）增强 了细胞内黏附分子-1（ICAM-1）的表达。他们研究了血栓闭塞性脉管炎 病人，发现其血浆中 Lp（a）浓度均升高。因此他们认为 Lp（a）引起心 血管疾病的病理机制可能不同于一般动脉粥样硬化作用，而是 Lp（a）增 强了 ICAM-1 的 mRNA 的表达以及 ICAM-1 在细胞表面的表达，从而促进白 细胞（特别是单核细胞）对血管内皮的粘附性及向血管内皮的转移，在 动脉粥样硬化的早期和炎性心血管疾病两方面均起重要作用5。最新 的观点认为，动脉内膜细胞基质（ECM）中的脂蛋白脂肪酶（LPL）能大 大增强 Lp（a）在内此细胞基质中的停滞作用。此外，研究认为，高水平 血清 Lp（a）浓度作为脑血管疾病的危险因素，不仅与其致动脉硬化和抗 纤溶作用有关，而且可能与其降低红细胞膜脂流动性和变形性有关6。 3 3 LpLp（a a）与肾脏疾病的关系）与肾脏疾病的关系 3.1 Lp（a）与肾小球细胞以及细胞外基质的关系 氧化的 Lp（a）具 有损害肾动脉内皮细胞的作用，并能增加血管张力。Lp（a）能够影响肾 小球的血流动力学，加速肾脏疾病的进展。许多肾脏疾病肾小球内 Lp（a）的沉积，且沉积的程度与肾小球硬化的程度相关7。至于 Lp（a）是如何沉积的却未明确。作为一个具有脂质毒性的脂蛋白， Lp（a）在肾小球硬化中应用具有一定的致病作用。但是，至今有关 Lp（a）和细胞外基质代谢相关因素，如纤溶酶原激活物（PA）/纤溶酶 原激活物的抑制剂（PAI）、胶原酶抑制剂（TIMP）等的关系未见明确的 报道。 3.2 Lp（a）与肾功能减退、肾移植的关系 早期肾功能减退患者血 清 Lp（a）的水平和晚期肾功能衰竭患者一样升高，Lp（a）的水平和肌 酐清除率存在恒定的关系。另外，升高的 Lp（a）中的 apo（a）异构式 的分布频率和正常人群无异，说明 Lp（a）的升高无基因学背景。同时， 这也能说明肾脏在 Lp（a）分解代谢中的作用。关于肾脏移植后血清 Lp（a）水平的问题，各家观点不一。但大多数人认为是下降的。且肾移 植后 Lp（a）的降低均为 apo（a）依赖性的。虽然有关 Lp（a）的性质、 特点等以及它与肾脏疾病关系方面的研究取得了一些进展，但是，它的 代谢、它在动脉粥样硬化中的作用及它对肾脏的脂质毒性方面仍需进一 步的研究。 4 4 LPLP（a a）与其他疾病的相关性）与其他疾病的相关性 在糖尿病患者中发现 Lp（a）血清水平明显高于一般人群，Lp（a） 水平的升高是糖尿病并发微血管病变、冠心病的一个重要因素，其作用 方式与 Lp（a）致动脉粥样硬化相似8。也有报道，2 型糖尿病患者 血清 Lp（a）的升高可能通过激活血小板活化途径参与糖尿病血管病变的 发生及发展9。另外，在肝病患者如原发胆汁性肝硬化患者中未发现 有 Lp（a）浓度的改变。在子宫内膜异位的女性患者中发现有 Lp（a）水 平升高，研究表明性激素对 Lp（a）血清浓度有影响。 5 5 关于降关于降 LpLp（a a）治疗）治疗 目前对高 Lp（a）的治疗已进行了大量的工作，但由于 Lp（a）不受 饮食、运动等的影响，故尚无确切的药物来降低 Lp（a）浓度。关于降低 Lp（a）的药物也有许多报道，如 -3 脂肪酸、鱼油等降脂药物用于降 低 Lp（a）；用促肾上腺皮质激素短期治疗可降低血浆 Lp（a）浓度。合 成类固醇羟甲雄吡唑和绝经后雌激素替代疗法可以降低 Lp（a）水平，预 防 Lp（a）水平的升高；有报道饮食中被补充维生素 C、维生素 E、胡萝 卜素等维生素或适当摄取抗氧化剂类药物，可降低 Lp（a）在体内的氧化 修饰，从而达到预防及辅助治疗动脉粥样硬化等心、脑血管栓塞性疾病 的目的，但其疗效还需进一步证实。 【参考文献参考文献】 1. 赵金霞.冠心病血清脂蛋白（a）和血浆血小板活化率相关性研究.医 学检验与临床，2004，（1）：7-8. 2.Greiber W，Wanner C.Miner Electrolyte metab，1997，23（3- 6）：161-165. 3.曾华松.脂蛋白（a）遗传多态性与终末期肾脏病.国外医学临床 生物化学与检验学分册，1999，20（1）：11-12. 4.李疆. 脂蛋白（a）的研究近况-分子生物学与疾病的相关性.国外 医学遗传学分册，1999，22（2）：2223. 5.赵金霞.急性脑梗死患者血清脂蛋白（a）和血浆血小板活化率相 关性研究.实用医技杂志， 2005，（21）：4-5. 6.吴海琴.脑梗死患者红细胞膜脂流动性和脂蛋白（a）关系的研