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ACC 2016 热点撷取 HOPE-3 试验 The Heart Outcomes Prevention Evaluation(HOPE)-3 Trial 心脏终点预防评估-3 研究目的 评估心血管疾病（CVD）中危人群接受下列3种治疗后的 心血管事件的发生率： 坎地沙坦16mg+氢氯噻嗪12.5mg/d的降压治疗； 瑞舒伐他汀10mg/d的降脂治疗 降压+降脂的联合治疗 研究设计 全球性研究：全球21个国家，228个中心；包括阿根廷 ，澳大利亚，巴西，加拿大，中国，哥伦比亚等 入选人群：心血管中危人群 入选标准（目标风险1.0%/年） 女性60岁，男性55岁具备以下至少1种风险因素： 腰臀比WHR比值增加血糖代谢障碍 吸烟轻度肾功能障碍 HDL-C低家族冠心病（CHD）史 排除标标准 对于研究药物有禁忌症或确诊动脉粥样硬化性心血管病的患者 2X2析因设计 14,682例患者入选为期4周的单盲、活性药物导入期；最后未出现 不良事件的患者将被随机分组，共12,705例（87%） 瑞舒伐他汀10mg n=6,361 安慰剂 n=6,344 坎地沙坦16mg+ 氢氯噻嗪12.5mg n=6,356 瑞舒伐他汀 坎地沙坦+氢氯噻嗪 n=3,180 坎地沙坦+氢氯噻嗪 n=3,176 安慰剂 n=6,361 瑞舒伐他汀 n=3,181 双安慰剂 n=3,168 依从性和随访时间 中位随访时间为5.6年 患者完试比例为99.1% 高依从性 研究用药比例 坎地沙坦+氢 氯噻嗪 安慰剂瑞舒伐他汀安慰剂双活性药物双安慰剂 1年时888888888686 3年时848484838181 研究结束时777677757571 研究终点 主要终点 1 心血管死亡、心梗或卒中（P143.5mmHg 的患者降压治疗显著获益 Lonn EM, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 降压治疗组结论 坎地沙坦16mg+氢氯噻嗪12.5mg/d固定复方制剂降血 压达6.0/3.0mmHg，但未能降低CV事件 亚组分析显示，对于最高的血压基线亚组患者（SBP 143.5 mmHg，平均154.1 mmHg），CV事件显著降低 降压治疗组头晕的比例增加，但晕厥和肾功能不全的比例 与安慰剂组相当 Lonn EM, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 降脂治疗组结果 血脂指标变化 Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 组间平均差： 34.6 mg/dl* *P0.001 组间平均差： 0.23 g/l* 组间平均差： 0.19mg/l* 降脂治疗组终点结果 终点 瑞舒伐他汀（ N=6361） 安慰剂 （N=6344） HR（95% CI）P值 主要复合终点1235（3.7%）304（4.8%）0.76（0.64-0.91）0.002 主要复合终点2277（4.4%）363（5.7%）0.75（0.64-0.88）0.001 次要终点306（4.8%）393（6.2%）0.77（0.66-0.89）0.001 心血管死亡154（2.4%）171（2.7%）0.89（0.72-1.11）0.31 心肌梗死45（0.7%）69（1.1%）0.65（0.44-0.94）0.02 卒中70（1.1%）99（1.6%）0.70（0.52-0.95）0.02 心血管入院281（4.4%）369（5.8%）0.75（0.64-0.88）0.0003 Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 降脂治疗显著降低首要复合终点 Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 降脂治疗降低次要终点及卒中风险 Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 亚组分析显示，各组分降脂治疗获益一致 Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 降脂治疗的安全性 瑞舒伐他汀N（%）安慰剂N（%）P值 永久性停药1510（23.7）1664（26.2）0.001 横纹肌溶解症/肌病2（0.1）1（0）1.0 肌痛/肌无力367（5.8）296（4.7）0.005 白内障手术202（3.3）159（2.6）0.02 新发糖尿病232（3.9）226（3.8）0.82 Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 降脂治疗组结论 瑞舒伐他汀10mg/d降低： LDL-C达34.6mg/dl（0.9mmol/l） CVD事件25% 心血管获益一致，与下列参数无关： LDL-C水平 SBP水平 基线心血管风险 C反应蛋白水平 人种 无横纹肌溶解症/肌病或新发糖尿病增加；肌痛/肌无力（可逆性） 以及白内障手术（待确认）增加 Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 降压降脂联合治疗组结果 瑞舒伐他汀+坎地沙坦+氢氯噻嗪 vs 双安慰剂 瑞舒伐他汀10mg n=6,361 安慰剂 n=6,344 坎地沙坦16mg+ 氢氯噻嗪12.5mg n=6,356 瑞舒伐他汀 坎地沙坦+氢氯噻嗪 n=3,180 坎地沙坦+氢氯噻嗪 n=3,176 安慰剂 n=6,361 瑞舒伐他汀 n=3,181 双安慰剂 n=3,168 Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 联合治疗组同时降低SBP和LDL-C Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 联合组 瑞舒伐他汀+安慰剂组 坎地沙坦/氢氯噻嗪+安慰剂组 双安慰剂组 SBP组间平均差：6.2mmHg LDL-C组间平均差：33.7mg/dl 联合治疗组终点结果 终点 瑞舒伐他汀（ N=6361） 安慰剂 （N=6344） HR（95% CI）P值 主要复合终点1113（3.6%）157（5.0%）0.71（0.56-0.90）0.005 主要复合终点2136（4.3%）187（5.9%）0.72（0.57-0.89）0.003 次要终点147（4.6%）205（6.5%）0.71（0.57-0.87）0.001 心血管死亡75（2.4%）91（2.9%）0.82（0.60-1.11）0.19 心肌梗死21（0.7%）31（1.0%）0.55（0.32-0.93）0.026 卒中31（1.0%）44（1.4%）0.56（0.36-0.87）0.009 心血管入院141（4.4%）191（6.0%）0.73（0.59-0.91）0.0046 Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 联合治疗显著降低首要复合终点 Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 联合治疗降低次要终点及卒中风险 Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 2. Epub ahead of print 联合治疗组的安全性 联合治疗组 N=3,180 N（%） 双安慰剂组 N=3,168 N（%） 永久性停药697（21.9）757（23.9） 横纹肌溶解症/肌病 （他汀引起） 1（0）1（0） 肌痛/肌无力196（6.2）131（4.1） 头晕 （降压引起）48（1.5）40（1.3） 肾功能障碍6（0.2）6（0.2） 新发糖尿病232（3.9）226（3.8） 白内障手术84（2.8）88（2.9） 联合治疗组结论 降压降脂联合治疗降低了主要血管事件风险达30% 联合治疗的获益主要来自于： SBP最高三分位组患者（CVD事件相对危险度减少40%） 在SBP较低的两个三分位组，获益仅来自于瑞舒伐他汀组（ CVD事件相对危险度减少30%） HOPE-3研究的临床意义 研究确认了他汀对所有患者的获益 降压获益只有在血压升高的患者中看到 降压+降脂联合治疗： 对于血压较高的患者人群，可减少40%的CV风险（获益同时来 自于降压和降脂） 其他人群，30%的CV降低获益来自于他汀治疗 实用的策略，未包含 血脂和血压的范围 剂量滴定 频繁的监测 ATMOSPHERE试验 直接肾素抑制剂阿利吉仑单药及与依那普利 联合vs.依那普利单药治疗心衰的比较 McMurray JJ, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 4. Epub ahead of print 研究设计 随机双盲研究 共纳入7016例年龄18岁，NYHA分级II-IV且 LVEF35%的慢性心衰患者 患者随机接受依那普利5-10mg/天，阿利吉仑300mg/天 或联合治疗 主要终点为心血管死亡或因心衰而入院 McMurray JJ, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 4. Epub ahead of print 研究结果 阿利吉仑单药及与依那普利联合均未显著获益 McMurray JJ, et al. N Engl J Med. 2016 Apr 4. Epub ahead of print 研究结果 阿利吉仑单药及