《毒理学的基本概念》PPT课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 *1 第六章第六章 毒理学基本概念毒理学基本概念 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 第一节 毒物、毒性和毒作用 第二节 剂量、剂量-量反应关系和 剂量-质反应关系 第三节 表示毒性常用指标 第四节 安全限值 Date2 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 第一节第一节 毒物、毒性和毒作用毒物、毒性和毒作用 毒物及其分类 毒性及其分级 毒作用及其分类 靶器官 Date3 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 毒物及其分类毒物及其分类 在一定条件下，较小剂量即能够对机体 产生损害或使机体出现异常反应的外源 化学物称为毒物。 Date4 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 毒物及其分类毒物及其分类 按毒物用途和分布范围分为： 工业化学品：如生产原料、辅料、中间体等； 食品中的有毒物质：如食用色素、香精、防腐剂等； 日用化学品：化妆品、洗涤用品等； 农用化学品：如化肥、杀虫剂等； 医用化学品：如药物、消杀剂等； 环境污染物：如废水、废气、废渣中的各种化学物质等； 生物毒素：如动物毒素、植物毒素等； 军事毒物：如芥子气等战争毒素； 放射性物质：如放射性核素、天然放射性元素等。 Date5 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 按毒物的理化性质：气、液、固 按毒性级别：剧毒、高毒、低毒 按毒物作用的部位：肝毒物、肾毒物、神经毒物 按毒物的生物学效应：致癌物、致畸物、致突变物 Date6 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 选择毒性（selective toxicity）：指 一种化学物质只对某种生物产生损害作 用，而对其他种类生物无害；或只对机 体内某一组织器官发挥毒性，而对其他 组织器官不具毒作用。 Date9 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 外源化学物对机体存在选择性毒性的原因 (1)物种和细胞学的差异 (2)不同生物或组织器官对外源化学物或其毒性 代谢产物的蓄积能力不同 (3)不同生物或组织器官对外源化学物在体内生 物转化过程的差异 (4)不同生物或组织器官对外源化学物所造成损 害的修复能力存在差异 Date10 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 毒作用及其分类 毒作用：又称为毒效应。是外源化学物对 生物体的损害作用，故又可称为不良效应 、损伤作用或损害作用。是其本身或代谢 产物在作用部位达到一定数量并停留一定 时间，与组织大分子成分互相作用的结果 。 Date11 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 毒作用及其分类 毒作用的分类： 速发或迟发性作用 局部与全身作用 可逆与不可逆作用 过敏反应 特异体质反应 Date12 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 毒作用及其分类 v速发或迟发性作用： 速发发性毒作用(immediate effect) 是指 某些外源化学物在一次接触后的短时间时间 内所引起的即刻毒性作用。 迟发迟发 性毒作用(delayed effect)是指在 一次或多次接触某种外源化学物后，经经 一定时间间时间间 隔才出现现的毒性作用。 Date13 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 毒作用及其分类 v局部与全身作用： 局部毒性作用：是指某些外源化学物在 机体接触部位直接造成的损损害作用。 全身毒性作用：是指外源化学物被机体 吸收并分布至靶器官或全身后所产产生的 损损害作用。 Date14 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 毒作用及其分类 v可逆与不可逆作用： 可逆作用：是指停止接触外源化学物后可 逐渐渐消失的毒性作用。 不可逆作用：是指在停止接触外源化学物 后其毒性作用继续继续 存在，甚至对对机体造成 的损损害作用可进进一步发发展。 Date15 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 毒作用及其分类 v过敏反应： 过过敏反应应：也称变态变态 反应应，是机体对对外 源化学物产产生的一种病理性免疫反应应。 v特异体质反应： 特异体质质反应应：通常是指机体对对外源化 学物的一种遗传遗传 性异常反应应。 Date16 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 靶器官 (target organ)： 外源化学物可以直接发挥毒作用的器官 就称为该物质的靶器官。 许多化学物质有特定的靶器官，另有一 些则作用于几个靶器官。 在同一靶器官产生相同毒效应的化学物 质，其作用机制可能不同。 靶器官 Date17 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多 种原因： 该器官的血液供应； 存在特殊的酶或生化途径； 器官的功能和在体内的解剖位置； 对特异性损伤的易感性； 对损伤的修复能力； 具有特殊的摄入系统； 代谢毒物的能力和活化解毒系统平衡； 毒物与特殊的生物大分子结合等。 靶器官 Date18 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 第二节 剂量、剂量量反应关 系和剂量质反应关系 剂量 量反应与质反应 剂量-量反应关系和剂量质反应关系 Date19 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 剂 量 剂量剂量(dose) 是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素。 接触剂量：又称外剂量，是指外源化学物与机体的接触 剂量，可以是单次接触或某浓度下一定时间的持续接触 。 吸收剂量： 又称内剂量，是指外源化学物穿过一种或多 种生物屏障，吸收进入体内的剂量。 到达剂量：又称靶剂量，或生物有效剂量，是指吸收后 到达靶器官(如组织、细胞)的外源化学物和或其代谢 产物的剂量。 Date20 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 反应（response） 指化学物质与机体接触后引起的生物学改变 。分为量反应和质反应两类。 vv量反应：量反应：通常表示化学物质在个体中引起的 毒效应强度的变化。属于计量资料，有强度 和性质的差别，可以某种测量数值表示。 vv质反应质反应 ：表示化学物质在群体中引起的某种 毒效应的发生比例。属于计数资料，没有强 度的差别，不能以具体的数值表示，而只能 以“阴性或阳性”、“有或无”来表示，如 死亡或存活、患病或未患病等，称为质反应 。 量反应与质反应 Date21 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 剂量-量反应关系和 剂量-质反应关系 剂量量反应关系 表示化学物质的剂量与个体中发生的量反 应强度之间的关系。 剂量质反应关系 表示化学物质的剂量与某一群体中质反应 发生率之间的关系。 Date22 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 第三节 表示毒性常用指标 致死剂量 阈剂量和最大无作用剂量 Date23 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 第三节 表示毒性常用指标 毒性的 描述方法 比较相同剂量外源化学物引起的毒作用强度 比较引起相同的毒作用的外源化学物剂量 Date24 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 致死剂量 致死剂量 指在急性毒性试验中外源化学 物引起受试实验动物死亡的剂量，通常 按照引起动物不同死亡率所需的剂量来 表示。 Date25 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 致死剂量 绝对致死量(LD100)：引起受试实验动物全部死亡 的最低剂量。 半数致死剂量(LD50)：引起受试实验动物半数死 亡的剂量。 最小致死剂量(MLD，LD01)：受试实验动物中， 仅引起个别动物死亡的最小剂量。 最大耐受剂量(MTD，LD0)：受试实验动物中， 不引起动物死亡的最大剂量。 Date26 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 阈剂量 阈剂量：指化学物质引起受试对象中的少数 个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最 低剂量，又称为最小有作用剂量。 急性阈剂量（acute threshold dose, Limac ）为与化学物质一次接触所得。 慢性阈剂量（chronic threshold dose, Limch）则为长期反复多次接触所得。 Date27 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 最大无作用剂量 最大无作用剂量：指化学物质在一定时间 内，按一定方式与机体接触，用现代的检 测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何 损害作用的最高剂量。 Date28 毒毒 理理 学学 的的 基基 本本 概概 念念 第四节 安全限值 安全限值 是指为保护人体健康，对与人体健 康有关的各种因素(物理、化学和生物)的限 制性量值，在低于此种浓度