2017年执业医师考试儿科第八章 遗传代谢性疾病

第八章 遗传代谢性疾病自20世纪50年代以来，随着其是重组学遗传学取得了突飞猛进的发展。对遗传性疾病的认识已由传统的细胞学进入现代分子遗传学水平。遗传性疾病是人体由于遗传物质结构或功能改变所导致的疾病，简称遗传病(科学和社会的进步，医疗卫生水平的提高，使急性感染性疾病得到了有效的控制，人类的疾病谱发生了很大的改变，遗传性疾病所占的比重越来越大，虽然每种遗传病的发病率较低，但由于其种类繁多，总的患病率并不低，据有 统计 有20 25 的人患遗传病或 遗传 的疾病， 遗传病和 已 的 因 。第 遗传物质 细胞 的染色体(其基因(色体是细胞遗传物质(基因)的 体。人类细胞染色体数 23对(46 )，其 22对 性和性 的染色体( 对是定性的， 性染色体( 性的染色体46，性的染色体46，人每 子(有22 染色体和 性染色体22+的染色体组(称 体(n)。人体细胞的遗传物质 ”组 染色体的，多 基 的 的双螺旋结构。其 的 (A) (G)定分 的 (T)胞 (C) ， 对的和C称 基对。，每 的基组 的 定 ( 子)代 种 基，的遗传 。体染色体所有的遗传 因组(人的基因组30 基对(组 10 结构基因。每基因染色体有 定的 (人类基因计划(基因组 ，总体人类所有基因的结构功能， 人类基因组的遗传 物 基因确定和分 。基因是能 和生 定功能物的(有 基 性是基因 自体 制，使遗传的 性得到 持“二是基因定性状，基因通过转录和翻译定多肽 基的，从定某种酶或蛋白质的性质， 某 性状“ 是基因突变(基 发生变异，导致组 蛋白质的 基发生改变，并 进行自体 制，其遗传性状亦因此不同，临床就有 能出现遗传性疾病。根据遗传物质的结构和功能改变的不同， 将遗传病分 大类，基因病（染色体病(体细胞遗传病(遗传物质的改变仅涉 基因水平，称 基因病，分 种情况(1)基因病 对 基因突变导致的疾病，其遗传符合孟德尔定律。如果致病基因 于染色体，杂合状态下发病的称 染色体显性(传病“杂合状态下不发病，纯合状态下才发病的称染色体隐性(传病。如果致病基因 于传递方式不同， 分 X 锁显性或隐性遗传病。(2)线粒体病线粒体 所 的多环状双 结构的多种有 的酶，是独 于细胞线粒体基因组，这些基因突变所导致的疾病，称线粒体基因病。由于 是经母系遗传的。现发现100余种疾病 线粒体基因突变或结构异有 ，如帕金森病，母系遗传性糖尿病 。(3)分子病是调控生物大分子(如蛋白质分子)合 的基因突变导致生物大分子结构或数量改变所致的疾病， 涉 血红蛋白(如血红蛋白病地 海病)血浆蛋白(血友病肝豆状细胞受体蛋白(遗传性高脂蛋白血症 )，膜转运蛋白( 性葡萄糖半乳糖吸收不良综合征胱 尿症 )和酶蛋白(半乳糖血症苯丙酮尿症 )。 (4)多基因遗传病由多对基因 环境因素共同作用生的遗传病。这些基因独对遗传性状的作用较小，称 微效基因(种微效基因累加起来，就生明显的 效应，如高血压糖尿病 。 2染色体病 是由于人类染色体数目异或结构 变(引起的疾病， 分染色体病和性染色体病 大类。 3体细胞遗传病 是体细胞 的遗传物质改变所引起的疾病。如各种肿瘤的发病涉 到 定组织细胞的染色体和癌基因或抑癌基因的变化，故属体细胞遗传病。某些 性 亦属此范畴领域。 第二 染色体病 染色体病(由于 性染色体数目或(和)结构 变 的疾病，造 机体多发 低下生发 和多系统的功能 ， 称 染色体 变综合征( 情况下体细胞有分来自 母双方的 染色体组(体)，23对染色体， 称 二体(n)。 各对染色体的大小着 粒 的不同， 将染色体分 A G 7组，将 细胞的染色体 对 进行分 ，是 （ ( )染色体 变 人类染色体的 变 染色体数目异和结构 变 大类。 1染色体数目异 是由于染色体 数分 或有 分 不分 ，使46 染色体 有数目 加或。如果是染色体组 ，生体变异， 体(有3或3以染色体组的体细胞或体 称多体( 多体的染色体组数， 称 体 (n)和体 (n)。多体的遗传 异，多 ，临床较 。如果是染色体的 ，生体变异， 体(的是二体基， 数染色体的 加 二体( ( 比二体染色体数(2n) 染色体的 “染色体的性体(由于基因组的重，机体色体体生 的 是45，X。二体 比二体染色体数(2n) 加 染色体 “染色体的 性体(是的染色体数目 变的类。如果染色体不分 发生受的 的有 分 不分 ，或是某 染色体某 动 由于某种 因行动 ，不能进入子细胞，细胞质 ，”分生合体(体 种或 种以的细胞系。合体 各种细胞系的类 比取于发生染色体不分 的 ，发生得 ，体 二体细胞所占比大，临床症状较。2染色体结构 变 发生的基是 ， 能 重，导致染色体重 ，引起各种类的染色体结构 变。临床的结构 变有( ( (入(环状染色体( 染色体(是 种结构 变， 使 的基因数量或 发生改变导致疾病。 的 ，基因 有或 加的称平 (临床症状，但这种平 染色体 的子代患染色体病。(二)染色体 变的 因1母 年 过大 母年 大，子代发生染色体病的 能性大， 能 母体有 。2 线 能 发染色体 变， 变率随 线 量的 高 高， 母 线，其子代发生染色体变的 性 高。3，病感染 行性 病 病肝病 造 染色体 变。4化学因素 多化学 物(如代谢 物 物 )和 物(如苯 苯 ) 致染色体变 加。5，遗传因素 染色体异的 母 将 变的染色体遗传 下 代。( )染色体病的临床 征1，染色体病 染色体数目异或结构 变所生的综合征，其共同的 征 生发 能发 多发性 改变。的是21 体综合征，其 是18 体综合征，13 体综合征 5P综合征 。2性染色体病 性染色体结构的 变。 有染色体病重， 有性征发 或异，的是 有X 。( )染色体 的征出现以下情况则需考虑进行染色体 检查 怀疑患有染色体病 “ 有多种 性 “ 明显生发 或 能发 “性发 异或不“ 母年 过大不 或多 自然史“有染色体变家族史。21 体综合征21 体综合征(21称 愚或人类发现 的染色体病。的发病率 1(600 800)，16900 12 0，发病率随 母年 高加。遗传学基细胞遗传学 征是第21“染色体呈 体征(1)，其发生 是由于生殖细胞 数分 子 ，或受 分 21“染色体发生不分 ，使 体细胞 额外的21“染色体。临床 现病 征 能 和生发 ，并 有多种 。1 能 绝大分患 有不同 的 能发 ，随年 的 日益明显。合体患 细胞比较大则 能 较。2生发 患 出生的身和体重较 低，生体格发 动作发 ，身材矮小， 于实际年 ，出牙 异“ 肢短，韧 松弛， 过 弯曲“肌张 低下，腹膨隆， 有脐疝“手粗短，小尤短， 短宽， 弯曲。3 出生 有明显的 ( 81)， 情呆。眼 小，眼距宽，双眼外眦斜， 有眦赘“鼻梁低平，外耳小“硬腭窄小，张口伸舌，涎多“头小圆，前囟大 闭延 “颈短宽。4 点 有通贯手，手掌 叉点t掌心，( 82)，第5有的只有 褶。5 发 50 患 有 性心 病，其 是消化道 。 性 状功能 低症和急性淋巴细胞性白血病的发生率明显高于人群，免疫功能低下，患感染性疾病“外生殖器发 ，但 孩 有隐睾小阴茎，生殖能 ，孩性发 延 ， 数 有生 。实验室检查( )细胞遗传学检查根据 分 1， 占患 总数95 ，是由于 代(多数 母 )的生殖细胞 数分 21“染色体不分所致，使患 体细胞多 额外的21“染色体，其47，+21。 母，仅数 家族遗传(母 是21 体患 )。2 占25 5 ，染色体总数 46 ，其 是额外的21“染色体的帖 近端着 粒染色体 的 染色体，发生于近着 粒染色体的 ，称罗伯逊 (亦称着 粒融合。有DG 和GG 类(1)DG ，14“染色体 ，其46，14，t(14数 15“或13“染色体。这种 半数 遗传性， 代 有1421平 染色体 ，5，14，21，+t(14(2)GG 此 绝大多数 21“染色体发生着 粒融合， 染色体，46，21，+t(21 数 21“ 22“染色体 的 ，46，22，+t(23合体 此 占2 4 ，由于受分 过 发生了21“染色体不分 ，患 体 种细胞系， 细胞， 21 体细胞， 合体，其46，47，+21。此患 其异细胞所占比临床症状重不同。(二)分子细胞遗传学检查用荧光素 记的21“染色体的 应 的探针， 外周血 的淋巴细胞或羊水细胞 杂交(病患 的细胞 呈现 21“染色体的荧光“。 鉴 典病根据 能 生发 点 不，但应作染色体 以确，并确定。合新生 或症状不典 ，更需 确 。病应 性 状功能 低症鉴， 有颜 粘液性水肿头发干燥粗糙喂养困秘腹胀 症状， 血清4和 进行鉴。遗传咨询21 体综合征的再发 1 ， 母年 大， 率高。性患 数有生 能 的，子代发病 率 50 。 ，55 的DG 发，45 代遗传有 。母 D ， 率 10 “ D ， 率 4 。GG 绝大多数 发，仅5 遗传有 ，双 21 ，子代发病 率 DG “ 母 21，其 率 100 。对高 作羊水细胞或 膜细胞染色体检查进行前 。目前 查 血清 记物。用的 查 蛋白( (和 膜 性 素(检 。21 体综合征 的 母血清平，平，对 1521周 检 ，结合 母年 ， 计 其病的 ，其检出率48 83 ， 性率 5 。 疗目前 有效的 疗方 ，应 重对患 的 ， 用 生素 进 能发 和体能改 。二 性 不综合征病由 道，故称 959年实病因性染色体性所致。患 的性发 ， 状 组织所取代。是性， 占04 。，其发生率低是因 X体的 不 99 的病发生。病是人类 能生 的体综合征。 临床 征 生 ，身材矮小( 人身高135140颈短或有颈，发际低“ ，乳头距宽“多和外翻“性征发 发性闭经外生殖器呈“，不 。患 有其 ，如 动 ( )，() 发 不良，第45掌 较短 前突如 状 。新生 呈现身体重，颈松弛，手 性淋巴性水肿。大多数患 能，但有的学能 较”。 患 血清 二 水平低， 素( 体生 素(显 高。性染色质检查 阴性。确 需作染色体检查，其以下种类 体45，是多的 ，有典症状。 合45，6，以46，症状多数较。 20 有 ， 经来，分 有生 能 ，但其自然率和 率高， 子代患染色体 变的 率亦高。 或短 ，如46，q)或46，p)“ 有X 染色体，如46，(46，(病的 疗以改 其 人身高和性征发 ， 患 目的。取确 ，使用基因重组人生 素，每 015U， 使患 身高明显 。 其 明显， 合并使用 ( )每日25 50g效果更。同 定检 状功能和 发 情况。 12以 ， 口 小 量 素 疗，以 进乳 和外生殖器发 。用的有 (10 20gd)或 (0105mgd)或 酮(从每日310g ，根据临床效果 步加量。 性睾 发 不综合征性睾 发 不综合征(称 发性小睾 症，是 性不 的 因 。患 体细胞 有 额外的 了睾 的发 。其发生率 婴 1。 患 性，身材 高，发 ，睾 小硬，不 。分患 有细 ， ，高， 乳 发 。大多数患 能，但性格 “ 数有 能低下和。血清睾酮水平低下，睾 曲变。染色体 47，80 )，其 有46，7，6，8，合， 数 48，9，病 确 ，自“ 化 和 ， 进 能发 性格 。到11 12 ， 用效睾酮制 ，如 睾酮 疗， 量每3周肌 50 6 9 加50 人 持量，每3周200 遗传代谢病遗传代谢病(是因 持机体代谢所需的某些由多肽和(或)蛋白组 的酶受体 体 膜 生物合 发生遗传 ，”这类多肽(蛋白)的基因发生突变导致的疾病。大多 基因病，属染色体隐性遗传。1908年， 性代谢 (近年来，随着人 对病认识的加 以 各种实验分 技术的发展，使得 性代谢 病的 率明显 ，目前已 4000余种。( )遗传代谢病的种类此类疾病病种繁多，涉 到各种生化物质体 的合 代谢转运和 方 的 根据累 的生化物质， 分 以下类1，糖代谢 半乳糖血症果糖不 症糖 累 病糖和异糖不 症乳 丙酮 。2， 基代谢 苯丙酮尿症 血症尿症白化病 糖尿症异 血症同胱 尿症 性高 血症高 血症 。3，脂类代谢 如 白质营养不良 脂病 脂病 脂肪酰基 酶乏尼曼匹克病和戈雪病 。4金属代谢病 如肝豆状(二)遗传代谢病的代谢紊乱病的代谢紊乱 现 以下方 代谢末物乏，人体所需的物合 不或完不能合 ，临床出现 应症状，如乏葡萄糖6磷酶的糖 累 症，肝糖 分葡萄糖不，饥饿或进食延 出现低血糖。 受累代谢途径的 和(或)旁路代谢物蓄 ，引起 应的细胞器官肿大，出现性反应和代谢紊乱，如苯丙酮尿症半乳糖血症 。 代谢途径受阻，物质的供能和功能 导致供能不，如糖代谢 性高乳血症 。( )遗传代谢病的症状 体征病的临床症状多种多，随年 不同 有”异，身各器官 受累。大多有 经系统受累的 现以 消化系统的症状，此外 有代谢紊乱，貌异， 发色素改变，尿液的 气味 ( 81)。( )遗传代谢病的 有赖于各 实验室检查。根据临床 点和病史，由简到繁，由初 到择 应的实验检查。81 遗传代谢病临床 现累 系统临床 现经系统 能 惹或淡漠 惊厥 运动 嗜睡昏迷 肌张 改变消化系统喂养困食欲不振 恶心呕吐 疸肝大 腹胀腹泻 肝功异代谢紊乱低血糖 高 血症 代谢性 酮 乳 呼吸循环呼吸窘迫 心 衰竭 心律异1尿液的检查 尿的色泽 气味有些代谢物从尿液 大量 出， 使尿液呈现 的颜色和气味。如尿蓝母使尿呈蓝色“尿呈蓝棕色“卟啉则呈红色。如前所 ，尿液的 嗅味更有提示作用( 82)。 尿液 物试验尿液 的半乳糖果糖葡萄糖草4羟基苯丙酮 物质 检出，进 步选择检查提供帮助。 尿液 查试验，用的有 氯化铁试验，二硝基苯肼(验，硝普盐试验， 苯胺蓝试验( 83)。82 尿液有 气味的代谢病 疾病 泄过多的代谢物气味苯丙酮尿症苯乙霉臭味或鼠尿味糖尿症支 酮焦糖味异 血症异 汗脚臭味高 硫 尿症酮基 基 腐败奶油或卷心菜味基 尿症 腐鱼臭味血症 恶臭鱼臭洋白菜臭味83 遗传代谢病的尿 查病种 氯化铁试验二硝基苯肼试验硝普盐试验 苯胺蓝试验苯丙酮尿症绿色 血症淡绿色 糖尿症海蓝 组 血症棕绿 丙血症紫色 基丙二尿症紫色+ 同胱 尿症 胱 尿症 粘多糖病 2血液生化检 如血糖血电质肝 功能胆红素血 血气分 检查。3 基分 进行血尿液 基分 ，征是 家族 已有确 遗传性代谢病患 或类 症状疾病患 “ 高 怀疑 基有机代谢 (有代谢性 酮尿症高 血症低血糖血 尿肌酐 量降低尿路结石 )“ 不明 因的 病(昏睡惊厥 能 )“疾病饮食 疗监 。4有机分 人体 的有机来源于碳水化合物“脂肪 基代谢以 饮食 物 ， 通过尿液血浆 脊液 进行有机分 ，以尿液 用。其征大致同 基分 不明 因的代谢异“ 疑有机或 基病“ 疑 脂肪代谢 能量代谢 凰不明 因的肝大 疸 “不明 因的 经肌肉疾病“多系统进行性损害 。目前根据国家 母婴 的规定已对 性 状功能 低症苯丙酮尿症展新生 查，以确 和 疗。有的地区展了血红蛋白病有机尿症的高 查，并 步扩大 查范围。苯丙酮尿症苯丙酮尿症( 种的 基代谢病，是由于苯丙 代谢途径 的酶 ，使得苯丙 不能转变 ，导致苯丙 其酮蓄 并从尿 大量 出。临床 现 能低下，惊厥发作和色素 。病属染色体隐性遗传。其发病率随种族异，美国 114000，日160000，我国116500。发病机制苯丙 (A)是人体需的 基 ，小 每日需 的摄人量 200 13供合 蛋白，23则通过肝细胞 苯丙 羟化酶(作用转化 ，以合 状素 素和色素 。苯丙 转化 的过 ，除需 有 生物蝶(11)作 酶参 。人体 的磷(经过 磷环化水合酶(H)6丙酮 蝶合 酶(6二生物蝶 酶( 系酶的催化合 ( 83)。H酶的”基因分定 于1214“对6基因的 进行 。 任 ”基因的突变有 能造 酶的，致使苯丙 发生异累 。羟化酶，生物蝶(，物蝶，磷环化水合酶，6酮酰 蝶合 酶，物蝶 酶病分 典和 类 典细胞乏能将苯丙 转化 ，因此苯丙 血 脊液各种组织和尿液 的浓 高，同 经旁路代谢生大量的苯丙酮苯乙苯乳和对羟基苯乙，并从尿 出。由于 生 ，致使 状素 素和色素 合 不，蓄 的高浓 的苯丙 其旁路代谢物导致细胞受损。 是由于H6何 种酶乏所导致， 和色 芳香 基羟化过 所需的共同的 酶，不仅苯丙 不能转变 ， 造 不能转变 多巴胺，色 不能转变 5羟色胺，多巴胺5羟色胺 重 的 经递质，其乏 加重 经系统的损害，故疗亦不。病绝大多数 典1 ，其 半数系6所致。临床 现出生 患 ，随着进奶以， 36 ， 出现症状，1 症状明显。1 经系统 有 经行 异，如兴 不 多动或嗜睡 “ 数呈现肌张 高 反 进，出现惊厥( 25 )， 能发 日 明显，80 有 电 异。的 经系统症状出现较 较重，肌张 低嗜睡惊厥，如不经 疗，“ 。 2外貌 因色素合 不，生数 发和 膜色泽变 。干燥，有的 。 3其 由于尿和汗液 出苯乙，呈 的鼠尿臭味。 病 数 性遗传性代谢病 ， 症状经饮食控制 疗 转，但 能发 疗，以 免 经系统的不 损 。由于患 症状不典， 助实验室检 。 1新生 查 新生 喂奶3日， 末 血，吸 ， 干 到 查 心。用抑制试验半定量 定，其 是苯丙 能 进已”抑制的 草 重新生，以生 的范围 定血 苯丙 的 量“亦 苯丙 脱酶的作用下进行比色定量 定，其 阴性率较低。苯丙 量024(4mg 于参考 ，应 查或 苯丙 和 。人苯丙 浓 18(13mg患 血浆苯丙 高 12(20mg， 或 低。 2尿 氯化铁试验 用于较大婴 和 的 查。将 氯化铁 人尿液，如 出现绿色反应，则 性， 明尿 苯丙 浓 高。此外，二硝基苯肼试验 以 尿 苯丙 ， 色 性。 3血浆 基分 和尿液有机分 病提供生化 据，同 鉴其的 基有机代谢病。 4尿蝶分 应用高压液 (定尿液 新蝶和生物蝶的 量，鉴各 蝶总 出量 高，新蝶 生物蝶比 “的患 蝶总 出量 加， 生物蝶 “6的患 则新蝶 出量 加，其 生物蝶的比 高“H乏的患 其蝶总 出量 。5，酶学 于肝细胞，需经肝，不用于临床 。其3种酶的用外周血 红白细胞或 细胞 定。6， 技术近年来用于杂合子检出和前 。但由于基因的多态性，分 结果 疗明确，应 疗， 是饮食疗 。 疗的年 小，效果。1低苯丙 饮食 用于典苯丙 持 高于122(20mg患 。由于苯丙 是合 蛋白质的需 基，完乏 亦 导致 经系统损害，因此对婴 喂 制的低苯丙 奶“，到“ 加 食 应以“类菜水果 低蛋白食物 。苯丙 需 量，2 以 需50 70kgd)，36 40kgd)，2 25 30kgd)，4以 10 30kgd)，以能 持血 苯丙 浓 012 06(2 10mg。饮食控制 需持 到。2，羟色胺和L 用于饮食控制外，需 此类 物。 近 结。展新生 查，以发现， 疗。对有病家族史的 用检 羊水 蝶 方 对其 进行前 。二肝豆状称 种遗传性 代谢 病，属染色体隐性遗传。其 点是由于 肝 和角膜 组织，引起 系临床症状。发病率 1(50 100)。发病机制病致病基因定 13。其发病机制明，现认 其基代谢 是肝 不能合 血浆 蓝蛋白( 蓝蛋白的结合 下降以致自胆 出 量 。人 蓝蛋白基因 于35，其基因突变 病 ，目前发现6种突变导致”蛋白功能 ， 蓝蛋白 结合。是人体所需的微量素 。人体新 代谢所需的 多重 的酶，如过氧化物化酶细胞色素酶赖 氧化酶和 蓝蛋白 ，需 子的参 合 。但机体 量过多，高浓 的 会使细胞受损和 ，导致 器功能损 。其细胞性 能是 蛋白质多结合，或使各种膜的脂质氧化，或是生了过多的氧自由基，细胞线粒体过氧化物小体酶体 。因此， 乏或过量 会造 疾病。人体 的”定是通过道吸收和胆 出 的动态平 持的。肝 是 代谢的 器官，食物 的 有40 60 小”吸收，经 肝细胞其酶体合 蓝蛋白，每日 有05 蓝蛋白，并分人胆由大便 出，每日由胆 出 1217 出量 007。 蓝蛋白是由1046 基 基组 的 糖蛋白，每 分子 结合有67 子，酶催化过 实 种氧化酶， 使二铁氧化 铁， 进转铁蛋白合 ，并 催化 素5羟色胺和多巴胺的氧化反应。人血浆 ，90 95 的 结合 蓝蛋白 ，小 血液 蓝蛋白的 量 200 400。仅 量 白蛋白或 基结合，所 的 蓝蛋白 (是 血液和各组织转运的 式。人体 总 量( 1008 于肝 ，各 器 ，其 心 组织。 人肝80 金属硫因(种小分子蛋白) 结合 于细胞浆 ，其余则 各种肝酶结合 。这种机制发生 ， 自胆 出 ，道吸收 功能，大量 肝细胞 ，导致肝功能异和肝硬化。同 由于肝 合 蓝蛋白 ，血液 蓝蛋白降低， 蓝蛋白 高，致使由尿 出 加。同 由血循环再转到体 其各组织 ， 肌和眼 组织 ，造细胞损 ，临床出现各系统”累 的综 杂的 应症状。病 肝细胞初呈现脂肪改变，以 。电下 线粒体 状大小不 ，基质 加， 外膜分 和距 宽，同 基质 有 状或结状 体。酶体 有脂质粒，过氧化酶体 态不 ， 其基质呈粒状或状。随病 进展，肝组织出现 化和肝硬变改变。 的病变 于基 经 的豆状状 质细胞 细血 周围 。 小 细胞变性，胞浆 有 。角膜 粒 于周 分， 环状，称K临床 现病的发病年 临床 现有明显的体”异， 地 环境饮食结构基因突变不同组织的 不同有 。患 肝 的 婴 已 ，大学 发病，但亦有3或 人发病的。病 大致 分 3 是从出生 的症状，除 尿 高外 ， ”发现。以随着肝细胞 量的 加， 出现肝 损害。 眼 和 ，发生肝外组织损害。 ( )肝 损害 肝 是的受累器官，多 现 性肝肝硬化，反 出现 乏食欲”呕吐 疸 肿或腹水 。有 数 现 急性肝， 发展急性肝功能衰竭。 仅肝 大临床症状。 15 的患 出现肝病症状前或同 发生血性 血， 是 过性的，但亦 发生重血合并 发性肝功能衰竭， 。血 因是由于大量 由肝 人血循环， 损 红细胞膜所致。此 患 K此对 是 红细胞性血性 血， 应 除病的 能性。除血外，患 尿 明显 高，血清 蓝蛋白低下。 (二) 经害 经系统损害仅 于肝损害，其症状出现亦多 于肝损害。 是构 困 )动作 或 不自 运动 情呆肌张 改变 ，到 状更 明显，有行 异和 能 。 示基 低 ，重 累 干和小 。( ) 损害大 发于肝损害， 数 作 发症状， 现 小 重吸收功能 ，如蛋白尿糖尿 基尿和 小 现， 数患 有 )其损害角膜K 经系统症状出现，是病 有的体征，初需用 检查。分患 有 系统损害，发生或 ，双下肢弯曲， 有自发性 。 质 松 变窄或 赘生 病变。数患 并发 状旁功能 低葡萄糖不 受 酶分不体液或细胞免疫功能低下 。实验室检查是血清 蓝蛋白降低，血清 蓝蛋白的 多，尿 出量 加，肝 量 加。1血清 蓝蛋白 定 小 200400(或血清氧化酶 定 025 患 通低于200(或5 检 数据 。肝 量 高 于肝 外胆 阻性胆 胆性肝硬化，应 以区。4，同 素 结合试验 根据人经 肝细胞能 将其合 蓝蛋白并分入血循环的 点，患 64衰分 12和61小 )03 5 10分 12424和48小 各 血 ，检 其 量。人4 48小 呈持 ，患 则4小 以持 下降，其48小 血的计数仅 小 的 半。5，基因 病的基因( 红细胞脂酶D(因和 膜母细胞瘤（因紧 锁，其异 现 点突变， 外 有小入 ， 用突变。亦 应用行 。 I 对有典症状和K清 蓝蛋白低下的患 作出 。对症状的患 ， 选择 应的实验室检 以助 。 疗病是 性的， 疗，。 疗的 则是 的摄入和 加 的 出， 免 体 的 ，以恢 和改 功能。1低 饮食 每日食物 量不应进食动物 鱼虾海鲜坚果巧克 和蘑菇 量高的食品。2 进 出 D霉胺(D目前用的 物，能 子络合， 进尿 出，能 进细胞合 金属硫因。 量 每日20mg 口 。 疗应监 尿 ，第1年 每日尿 出量2 疗数周 经系统症状 改 ，肝功能转需3 4 的 疗， 根据尿 临床症状调用 。因霉胺 能拮 生素应每日 充 生素霉胺的副作用 物血小 病 ，其发生率不高。 不能使用， 考虑用盐 乙撑 胺( 量 每日052g。近年来应用 高效 络合 ， 硫代钼胺( 络合 自尿液 出，短 改 症状。 3。 吸收 口 锌制 进肝和粘膜细胞合 分金属硫因， 子结合 子吸收。用硫锌(每100素锌20每日口 量以 于50，分2 3 ，餐 用。对症或病情改 用锌 “对病情较重 疗 ， 霉胺 合使用，但 2 3小 ，以免疗效降低。 4其 疗 经系统症状 对症处 ，如用 旋多巴 。肝 病症根据病情疗。对病所致的急性肝功能衰竭或代偿性肝硬化患 ，经 各种 疗效 考虑进行肝植。 糖 累 病 糖 累 病( 组由于 性酶 所导致的糖代谢 疾病。欧洲其发病率 有1/2 1 合 和分代谢 有8种需的酶参 ，由于这些酶 所造 的临床疾病有12，其共同的生化 征是糖 异，绝大数 糖 肝 肌肉 组织 量 加，仅 数糖 量，但糖 分子结构异。以工多，系因乏葡萄糖6磷酶所致。 以肝 病变 ，V则以肌肉组织受损 ( 84)。糖 的合 和分 各代谢 84。除 X 锁隐性遗传外，其余 染色体隐性遗传病。 糖 累 病血生化检 大有 不 的低血糖和乳血症，血清丙酮 油酯磷脂胆 和尿 高。多数患 肝功能。糖代谢功能试验 糖 量试验因患 岛素分不，呈现典糖尿病征“ 高血糖素或 素试验不能使患 血糖明显 ， 高血糖素，乳明显 高。I糖累 病的确 应以肝组