有关抗肿瘤抗生素的研究

学校药学院有关抗肿瘤抗生素的研究专 业： * * * * * 班 级： * * * * * * 学 号： * 姓 名： * * * 指导教师： * * * 年月五日目 录 一 有关肿瘤的背景知识介绍2二 有关抗肿瘤抗生素的作用机理4三 几种常见抗肿瘤抗生素6四 抗肿瘤抗生素的利于弊及如何合理利用7五 抗肿瘤抗生素未来的发展前景9六 参考文献9肿瘤简介生么是肿瘤？肿瘤是机体某部位组织异常增生而形成的一种新生物，通常开成肿块，故名肿瘤。所谓组织的异常增生，是指肿瘤的组织增生脱离了一般的组织正常生长的规律，主要表现为组织结构的不典型性和生长与机体的不协调，以及代谢方面的一定特征性。组织结构的不典型性，即肿瘤细胞的结构与其起源组织的细胞有相似、甚至相同之处，但却有一些特性，如瘤细胞的多种形状（多形性）、排列紊乱和异常分裂像等。这种情况在良性瘤不明显，在恶性瘤则比较突出。生长与机体的不协调性，在炎症、组织修复等情况下，组织细胞多有增生，等增生到一定程度就停止生长，受着机体的控制，是与机体相协调的，如组织损伤后长出肉芽和疤痕组织，愈合后就不再生长了。而肿瘤一旦发生，瘤细胞不断生长，多数不会自行停止，机体不能有效的控制它，表现出与机体的不协调性。代谢方面的一定特征，一些材料说明，肿瘤组织的代谢较非肿瘤细胞增强。如蛋白质代谢（特别是合成代谢）增强，糖酵解过程增强，核酸代谢增强。肿瘤是怎样发生的 对肿瘤是怎样发生的问题，虽然进行了大量的研究上作，积累了丰富的资料，但很多根本问题还没解决，目前对肿瘤的研究多偏重十癌肿方面，一般认为肿瘤(主要是癌)的发生主要与下列因素有关： (一)化学致癌因素 机体与一定量的某些化学物质长期或反复接触后，可引起肿瘤这些化学物质称为致癌因素。(二)物理致癌因素 包括热、放射线机械刺激等因素，如多次烫伤及创伤引起的组织增生，有时可形成癌。又如受放射线损伤后，晚期发生白血病比未受放射线损伤者明显增多。 (三)生物致癌因素 包括病毒和寄生虫等。在动物实验中证实病毒可引起动物肿瘤；病毒作为人体肿瘤的原因，近年来的研究也取得了重要成就。 (四)机体对肿瘤的影响 肿瘤的发生除了外界致癌因素作用以外某些动物实验材料及人体，临床、病理资料表明，机体的内在因素如神经、内分泌系统状态及机体对肿瘤的免疫反应等因素对肿瘤的发生也有重要影响。 (五)癌前期病变 某些病变本身虽不是癌，但却有转变为癌的倾向，可成为癌的发生基础，这些状况称为癌前期病变。常见的癌前期病变有以下几种： 1、乳腺囊性小叶增生 2、粘膜白斑病 3、慢性溃疡 4、大肠多发性息肉病 5、肝硬化 此外，临床所见的成骨肉瘤患者，常有外伤的历史，认为伤后的病珲状态可能成为肿瘤发生的诱因。有关抗肿瘤抗生素的作用机理 抗肿瘤抗生素一类微生物培养液中提取的，通过直接破坏DNA或嵌入DNA而干扰转录的抗肿瘤抗生素。药理作用是；直接嵌入DNA分子，改变DNA模板性质，阻止转录过程，抑制DNA及RNA合成。属周期非特异性药物，但对S期细胞有更强的杀灭作用。 如多肽类和蒽醌类抗肿瘤抗生素。 （一）多肽类抗生素 1. 放线菌素D，又称更生霉素 性质：遇光极不稳定，水中几乎不溶 特点：放线菌素D与DNA结合的能力较强，但结合的方式是可逆的，主要是通过抑制以DNA为模板的RNA多聚酶，从而抑制RNA的合成。 2. 博来霉素 又称争光霉素。 易溶于水， 水溶液呈弱碱性， 较稳定。 直接作用于肿瘤细胞的DNA，使DNA链断裂和裂解，最终导致肿瘤细胞死亡。 （二）蒽醌类 1. 盐酸多柔比星(阿霉素) 易溶于水，且水溶液稳定，在碱性条件下不稳定迅速分解。 抗瘤谱较广，用于治疗急、慢性白血病和恶性淋巴瘤，乳腺癌等实体瘤。但心脏毒性大。 特点：作用于DNA而达到抗肿瘤目的。药物结构中的蒽醌环因其平面刚性结构可嵌合到DNA的C-G碱基对层之间，每6个碱基对嵌入2个蒽醌环.蒽醌环的长轴几乎垂直于碱基对的氢键方向，9位的氨基糖位于DNA的小沟处，D环插到大沟部位。由于这种嵌入作用使碱基对之间的距离由原来的0.34nm增至0.68nm，因而引起DNA的裂解 。 2.盐酸米托蒽醌 性质：有吸湿性，水中溶解，固体非常稳定，在碱性水溶液中可能降解。 特点：细胞周期非特异性药物，能抑制DNA和RNA合成。抗肿瘤作用是阿霉素的5倍，心脏毒性小。用于治疗晚期乳腺癌，非何杰氏病、淋巴肿瘤和成人急性非淋巴细胞白血病复发。常见的几种抗生素1. 多肽类抗生素 放线菌素D：放线菌素D（Dactinomycin D）又称更生霉素，分子中含有一个苯氧环结构，通过它连接两个等位的环状肽链。此肽链可与DNA分子的脱氧鸟嘌呤发挥特异性相互作用，使dactinomycin D嵌入DNA双螺旋的小沟中，与DNA形成复合体，阻碍RNA多聚酶的功能，抑制RNA的合成，特别是mRNA的合成。属于周期非特异性药物。一次静脉注射给药后，很快从血浆消除，多数药物以原形经胆汁和尿液排出。抗瘤谱较窄，用于肾母细胞瘤、绒毛膜上皮癌、横纹肌肉瘤和神经母细胞瘤等。2. 蒽醌类抗生素 盐酸都柔比星：又称阿霉素，由于结构中共轭的蒽醌结构，为橘红色针状结晶。易溶于水，水溶液稳定，在碱性条件下不稳定，易迅速分解。主要通过作用于DNA，而达到抗肿瘤目的。结构中的蒽醌嵌合到DNA中，每6个碱基对嵌入2个蒽醌环。蒽醌环的长轴与碱基对的氢键呈垂直取向，氨基糖位于DNA的小沟处，D环插到大沟部位。由于这种嵌入作用使碱基对之间的距离由原来的0.34nm增至0.68nm，因而引起DNA的裂解。抗肿瘤抗生素的利于弊及如何合理利用抗肿瘤抗生素直接作用与肿瘤细胞的DNA，使DNA链断裂和裂解，最终导致肿瘤细胞死亡。而且药物作用于细胞周期非特异性药物，能抑制DNA和RNA合成，心脏毒性小。是一类较为理想的致癌药物。但由于抗生素的过度使用会产生一定抗药性，会影响患者的治疗。因此在使用抗生素的的过程中要注意药物的使用量。由于抗生素可用于治疗各种感染性疾病，有的人就将抗生素作为万能药，不管得了什么病，都用抗生素治疗。要知道，滥用抗生素，可引起许多不良的后果。因此强调合理使用抗生素，重视抗生素的毒副作用是很有必要的。那么，该如何合理使用抗生素呢？ （1）病毒性疾病不宜用抗生素治疗。上呼吸道感染以及咽痛、咽峡炎，大部分是病毒感染所致，因此这类疾病无需抗生素而应使用病毒灵、病毒脞等抗病毒药物以及中草药治疗。 （2）应根据细菌培养和药敏试验结果选用抗生素。但如果受条件限制或病情危急，亦可根据感染部位和经验选用，然而可靠性较差。一般情况下，呼吸道感染以革兰氏阳性球菌为多见。尿道和胆道感染以革兰氏阴性菌为多见。皮肤伤口感染以金黄色葡萄球菌为多见。 （3）抗生素可以治病，同时也会产生副作用，没有一个抗生素是绝对安全而无副作用的。如链霉素、庆大霉素、卡那霉素等可损害第八对脑神经而造成耳聋。青霉素可发生过敏性休克，还会引起皮疹和药物热。应用广谱抗生素如四环素等会使体内耐药细菌大量生长繁殖，而引起新的更严重的感染，因此使用抗生素应有的放矢，不可滥用。 （4）新生儿、老年人和肝肾功能不全的人应避免或慎用主要经肝脏代谢和肾脏排泄的毒性较大的抗生素。 （5）预防性应用抗生素要严加控制，尽量避免在皮肤、粘膜等局部使用抗生素，因其易导致过敏反应，也易引起耐药菌株的产生。抗肿瘤抗生素未来的发展前景抗生素类肿瘤治疗药在肿瘤药物市场中占有重要地位，其中表柔比星与吡柔比星近年来总能入围肿瘤治疗药品10强，成为肿瘤治疗市场中不可或缺的产品。主要药物有放线菌素D（更生霉素ACTD）、丝裂霉素（MMC）、博来霉素（BLM）、平阳霉素（PYM）、阿霉素类。其中阿霉素类包括多柔比星（ADM）、吡柔比星（THP）、表柔比星（E-ADM）、去甲氧柔红霉素（善维达IDA）。阿霉素自分离产生后迅速扩大了抗肿瘤适应证，疗效显著。现在阿霉素及其同类药THP、E-ADM等均已成为临床常用广谱抗癌药物。 近年来，抗生素类抗肿瘤药市场份额有所下降。根据华源医药网提供的数据，2006年上半年此类药的市场份额下降到12%。其原因有二：抗肿瘤药销售金额增长较快，其它类抗肿瘤新品的上市占据了抗生素类肿瘤治疗药的市场份额；第十八次药品降价主要针对抗生素类肿瘤治疗药物。参考文献：郑虎 药物化学 第6版 located in the Tomb, Dong Shen Jia bang, defer the next day f