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文档简介

脑转移的最新治疗进展脑转移的最新治疗进展 1. 概述 o脑转移瘤是成人颅内肿瘤最常见的肿瘤 o发病率比原发肿瘤高10倍 o中枢神经系统以外的肿瘤发生播散,累及脑 组织,形成转移 2. 概述 o2040%出现脑转移 o肺癌1864%、乳癌221%、黑色素瘤 316%、肾癌7%、结肠癌211%等 o多种因素导致脑转移发病率 1.诊断技术提高 2.系统化疗后生存率提高 3. 概述 o肺癌发病率 o肺癌脑转移 o脑转移是肺癌常见的转移部位,也是 患者致死的主要原因之一。 4. 概述 肺癌脑转移 o-出现在肺癌原发灶发现之前 o-肺癌原发灶同时发现 o-发现之后 o近来报道,约81%的肺癌脑转移发生在 肺癌诊断后,其中位数为17个月 5. 概述 o非小细胞肺癌脑转移的发生率约20-40%, 高到低:腺癌 大细胞未分化癌鳞癌 o肺小细胞未分化癌首次就诊,脑转移发生率 10%,诊疗过程中为40-50%,存活2年以 上的患者脑转移达80%。 6. 概况 o脑转移自然病程1-2个月;单纯化疗为 2.5-3个月,全脑照射4-6月 o脑转移是原发瘤治疗失败的常见原因。 7. 脑转移途径和部位 o最常见途径-动脉循环的血源性转移。 o脑内灰白质交界以下区域血管管径变细,狭 窄的血管内血流变慢,易形成瘤栓,该处是 发生脑转移瘤的最常见部位。 o脑转移瘤的分布与其重量(及血流量)有关 ,约80%的脑转移位于大脑半球,15%在 小脑,5%在脑干。 8. 脑转移途径和部位 o脑转移可单发也可多发 o单发脑转移:单个病灶、其他部位无转移 o肺癌脑转移则以多发常见 oCT:单发多见约53%,多发47% oMRI:单发脑转移仅占2533%而多发为 6675%,建议增强扫描 9. 临床表现 o2/3有神经症状 o先于肺癌出现 o同时出现 o肺癌后出现 o原发瘤患者有新的神经症状,高度怀疑 10. 临床表现 o无特异性 o渐进或急性发病 o四大症状:头疼(50%)、局灶性肌无力( 20%-40%)、认知障碍(1/3)、癫痫( 10%首发,40%) o其次:步态、言语、视力障碍等 11. 诊断 o肿瘤病史及单发或多发脑部病灶 o手段-强化MRI。优于强化CT及平扫 MRI,增强MRI平扫MRI,CT 20% o强化MRI后仍有疑问-活检是唯一可靠 手段 12. 诊断 o影像表现:灰白质交界处病变,边界不规 则,肿瘤较小伴大片水肿 oMRI :T1像显示低于正常脑组织信号 T2加权像显示水肿,表现高信号 o小于5mm病变,位于颞叶或在皮质和皮 层下区域或与较大病灶相邻 13. 诊断 o鉴别诊断 o原发脑肿瘤(良或恶性) o脑脓肿 o脑梗塞或脑出血 o增强MRI鉴别 14. T1W T2W edema tumor 15. FLAIR C+ T1W 16. M M ? T1W C+ T1W 17. 治疗 o手术治疗 o立体定向放疗 o全脑放射治疗 o化学治疗 o同步放化疗的应用 18. 手术治疗 o考虑病人PS、病理分类、转移瘤的 位置与数量 o最适当的治疗手段仍有争议 o单纯全脑照射和手术加全脑照射比 较 19. 手术治疗 o原发瘤-影响术后生存的重要因素 o70%-全身恶化而非中枢系统 o术前检查-CT,ECT,Marker。 20. 手术治疗 o手术适应症: o原发灶已得到控制,颅内为单发转移灶 ,全身状态尚好及年轻患者(KPS70 )。预计生存4个月。 21. 手术治疗 o选择:肿瘤位于手术可切除的部位 单个转移瘤 o不宜手术:脑深部及重要功能区 如丘脑、基底节、脑干等 22. 手术治疗 o疗效较明确. o疗效:生存期10-14月 23. 手术治疗 o脑转移瘤预后分级标准(recursive partitioning analysis RPA) o RPA I级: 65岁,KPS70,原发灶控 制,无颅外M ; o RPA II级:原发灶控制不理想,有颅外M 或KPS70等不符I,III条件 oRPA III级: KPS 5mm。 oB 急性出血,边界不清。 oC 病变严重水肿,伴颅高压。 oD 有囊性变 oE 原发未控的多发脑转移 37. 立体定向治疗 o总疗效:局部控制率73-98% oFlickinger等(94年):剂量17.5Gy, 局控率85% oShiau等:剂量18Gy,1年局控77-90% 38. 立体定向治疗 o尸检多发脑转移发生率高 o单一病灶,应视为有多发微小灶 o放射外科+全脑照射:局控率 o多发脑转移灶潜在复发 合并WBRT的理由 39. 立体定向治疗 o立体定向放疗和全脑照射的联合应用仍在 进一步研究中 oKondziolka等及Pirzkall等认为SRS的剂量 应达15或16Gy后,联合全脑放射,1ys60- 80% 40. 立体定向治疗 o70例单发脑转移,WBRT,SRS , WBRT+SRS ,3组结果:SRS and WBRT+SRS 比WBRT生存期长。 WBRT+SRS比WBRTnew m 时间间隔延长 INT J Cancer,2000,90 (1) 41. authorLocal control % Median survival%receiving WBRT Patients/metastasse s, n SRSSurgSRSSurgSRSSurgSRSSurg Schoggl958312910010067/6766/66 bindal61927.516.4716631/NR62/NR ONeil1004256%(1 y)62%(1 y)968223/2374/74 Patchell,1 990 801010025/25 Patchell,1 998 901249/49 NoordijkNR1010032/32 Tabl. Comparison of survival and local control using Surg versus SRS in select trials(1) 42. authorLocal control %Median survival %receiving WBRT Patients/metastasses, n SRSSurgSRSSurgSRSSurgSRSSurg MintzNR610041/41 Joseph94783120/180 Kondziolka921110013/NR Alexander899.4100248/421 Flickinger851156116/116 Andrews82(1y)6.510075/NR Tabl. Comparison of survival and local control using Surg versus SRS in select trials(2) 43. varialWBRTWBRT+SRSP value MS,mo6.55.70.13 MS single metastasis, mo 4.96.50.04 MS RPA class I,mo9.611. 6血浆药物浓度 40%,少数学者将其应用于肺癌脑转移的治疗 。研究较少,病例少 65. 单药化疗 oPostmus 的II期临床研究表明,单药Vm26 治疗后,颅内病灶的有效率为33% oSchutte分析了22例脑转移病例,单药 Topotecan平均 化疗周期数4周期,颅内病 灶有效率为50%。 66. 联合化疗 o多药化疗有效率:NSCLC 16-50% SCLC 30-85%, o常用方案: oVm26+DDP, oIFO+DDP oCTX+DDP+阿霉素 67. 联合化疗 o近来MVP(MMC+DDP+长春花减酰胺)方 案有效率30%60%。 oPaclitaxel+DDP 27%44% o健择+DDP 28%54% 68. 联合化疗 oPDD+VP16 BM from NSCLE(43Pts ) oP 100mg/ m2 (d1),E 100mg/ m2 (d1,3,5) oCR3(7%)PR10,NS15 ,PD7, CR+PR(30%) oMS 7months and 1year s 25%( Cancer,Vol 85,april 1,1999) 69. 联合化疗 o联合化疗的有效率较单药提高了近20% o文献报道肺癌脑转移联合化疗的中位生存时 间与全脑放射相仿 o骨髓抑制等并发症也相应加大,需要很好的 支持治疗 70. 同步放化疗 o研究较少 o有效率56-80% o中位生存WBRT,CT oFuruse等33例NSCLC脑转移治疗 ,VDS+DDP +MMC 联合化疗2周期,给药 第2天,全脑照射,DT40Gy/20f/4w,有效率 76%,中位生存9.4月 71. 同步放化疗 o根据: o药代动力学显示脑转移瘤的病灶区BBB部分/全 部破坏 o秦教授研究-放疗增加BBB通透性 o 化疗药物增敏 o协同作用 72. 同步放化疗 oPostmus等一组EORTC 三期临床研究 (Sclc脑转移) 单药Vm26化疗与Vm26+WBRT Vm26 :120mg/m2,1,3,5天给药;合并放疗组 DT30Gy/10f/2w 两组有效率:21%,57%;中位生存3.2月及3.5月 失败原因:颅外病变,单药Vm26不够 副作用:骨髓抑制 73. 同步放化疗 o每周给药一次,发挥Vm-26的放射增敏作用 ,探讨国人在同期放化疗中对化疗药物的耐 受性,观察其毒性及临床可行性。 74. 同步放化疗 o疗后一个月行增强MRI或增强CT扫描。 o50mg/m2组 CR 1例,PR 8例,SD 3例 。 o75mg/m2 剂量组CR 2例,PR1例,SD 1 例无一例病变进展。 o所有病例于2-3月后再行检查,脑转移病变 均有缩小。 75. 同步放化疗 o肺癌脑转移采用全脑照射合并Vm-26的综合 治疗是可行的 o主要毒付反应为骨髓抑制 oVm-26最大耐受剂量为75mg/m2,推荐II 期临床用药为50mg/m2 o中华放射肿瘤杂志(2003年第4期)

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