中药药理学——解表药 ppt课件

*中药药理学特论-各论 中 药 药 理 学 *中药药理学特论-各论 一、解表药 *中药药理学特论-各论 （一）概念 1、解表药：凡以发散表邪、解除表证为主要 作用的药物称为解表药。解表药一般都具有发汗 的功效，通过发汗达到发散表邪，解除表证的目 的。部分药物兼有利尿退肿、止咳平喘、透疹和 止痛等作用。 有辛温解表药、辛热解表药等。 *中药药理学特论-各论 （一）概念 2、表证：是指外邪（外界致病因素）侵犯人体 浅表部位（皮肤、肌肉、经络）所出现的症候群 ，相当于上呼吸道感染及传染病初期的症状。其 临床表现主要有恶寒、发热、头痛、身痛、无汗 或有汗、鼻塞、咳嗽、苔薄白、脉浮等。 主要有风寒表证、风热表证之分。 *中药药理学特论-各论 （二）主要药理作用 n1、发汗作用 n2、解热作用 n3、镇痛作用 n4、抗炎与免疫调节作用 n5、抗过敏作用 n6、抗菌、抗病毒作用 7、镇咳、祛痰、平喘作用 *中药药理学特论-各论 发汗作用 n本类药物通常具有发汗或促进发汗的作用，从而解除表证。 n汗法是中医治疗表证的主要方法。内经中有：“其在皮 者，汗而发之”、“体若燔炭，汗出而散”。 n实验证实，麻黄水煎剂、麻黄挥发油、麻黄碱及方剂麻黄汤 、桂枝汤都能促进动物发汗。 n解表药中辛温解表药发汗作用较强，辛凉解表药较弱。一般 认为解表药引起的发汗多属温热性发汗：用药后人体有温热 感；麻黄碱使高温下工作的人出汗更明显；有医书记载应用 麻黄汤、桂枝汤后要强调“温服”和“温覆”。 *中药药理学特论-各论 解热作用 n多数解表药具有不同程度解热作用，如：柴胡、葛 根、桂枝、桑菊饮等，其中辛凉解表药作用更显著 ，能明显降低实验性发热动物的体温，部分药物或 其提取物如：柴胡皂苷、葛根素对正常动物体温也 有降温效应。 n解表药的解热方式可能为：发汗或促进发汗；扩张 皮肤黏膜血管；通过影响中枢活性物如：环磷酸腺 苷（cAMP）、前列腺素（PGE）等调节体温；抗 炎、抗病原微生物等。 *中药药理学特论-各论 镇痛镇静作用 n 头身痛及肌肉关节痛是表证的主要表现之一 。多数解表药有一定镇痛作用，如：柴胡、 桂枝、白芷、细辛、桂枝汤等，具有外周性 或中枢性镇痛作用。 n解表药也表现出不同程度镇静效应，表现为 减少使动物自发活动，加强中枢抑制药的作 用。 *中药药理学特论-各论 抗炎与免疫调节作用 n 呼吸道炎症是表证的常见症状。解表药如生姜、 薄荷、细辛、桑菊饮等能显著抑制二甲苯、角叉 菜胶、甲醛等致炎剂诱发的实验性炎症，显示出 较明显抗炎作用。 n 柴胡、葛根、桂枝汤、麻杏石甘汤等可提高机体 的非特异性免疫功能，部分药物对特异性免疫功 能也有促进作用，利于解除表证。麻黄、桂枝、 小青龙汤等能抑制变态反应，可改善过敏性疾病 。 *中药药理学特论-各论 抗菌、抗病毒作用 n表邪入侵机体可致表证，细菌、病毒等均可 视为表邪。实验证实，部分解表药具有体外 抑菌、抗病毒作用，临床上用解表药或解表 方剂可治疗上呼吸道感染。 *中药药理学特论-各论 解表药 解表药之所以能发散表邪与其抗菌、抗 病毒、扩张外周血管、发汗、诱生干扰互 助、提高机体抗病能力有关；解热、镇痛 、抗炎、抗过敏、镇咳、祛痰等是其解除 表证的药理学依据。 *中药药理学特论-各论 （三）常用药物 辛温解表药：麻黄、桂枝、桂枝汤。 辛凉解表药：柴胡、葛根、小柴胡汤。 *中药药理学特论-各论 麻黄 *中药药理学特论-各论 麻黄 麻黄为麻黄科植物草麻黄Ephedra sinica Stapf.、中麻黄Ephedra intermedia Schrenk et C.A. Mey. 或木贼麻黄Ephedra equisetina Bge. 的干燥草质茎。 性味功效：味辛、微苦，性温。归肺、膀胱经 。具有发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿的功效。 *中药药理学特论-各论 麻黄 主要化学成分： 1、生物碱类：L-麻黄碱（L-ephedrine） 、伪麻黄碱（D-pseudo-ephedrine）、去甲 基麻黄碱（L-nor-ephedrine）等； 2、挥发油类 ： I-松油醇（I- terpineol） *中药药理学特论-各论 麻黄的功效与药理 1、发汗解表 (1) 发汗作用 (2) 解热抗炎作用 (3) 镇痛作用 (4) 抗菌、抗病毒作用 *中药药理学特论-各论 麻黄的功效与药理 发汗作用：用于表实证，代表方如麻黄汤。 挥发油、生物碱在温热条件下，促进汗腺分泌。 机理：1、阻碍了汗腺导管对钠离子的重吸收； 2、兴奋外周的受体 3、促进血液循环 *中药药理学特论-各论 麻黄的功效与药理 2、宣肺平喘 (1) 平喘作用 (2) 镇咳、祛痰作用 (3) 抗过敏作用 *中药药理学特论-各论 平喘作用：用于哮喘。 生物碱、挥发油是平喘的有效成分。 机理：1、直接的拟肾上腺素作用； 2、间接的拟肾上腺素作用； 3、阻止过敏性介质的释放； 4、促进肺部PGE的释放； 5、抑制抗体产生。 麻黄的功效与药理 *中药药理学特论-各论 麻黄的功效与药理 3、利水消肿 利尿作用：用于水肿。 伪麻黄碱是利尿的有效成分。 机理：1、扩张肾血管使肾血流量增加； 2、阻碍肾小管对钠离子的重吸收。 *中药药理学特论-各论 麻黄的功效与药理 4、其他作用： 兴奋中枢神经系统； 强心、升高血压； 抑制肠肌收缩； 利胆作用、降血糖作用等。 *中药药理学特论-各论 麻黄的临床应用 风寒感冒，胸闷喘咳，风水浮肿等。 支气管哮喘；鼻塞；防治某些低血压 状态；缓解荨麻疹和血管神经性水肿的 皮肤粘膜症状等。 *中药药理学特论-各论 麻黄的不良反应 中枢兴奋、不安、失眠等。 *中药药理学特论-各论 桂枝 *中药药理学特论-各论 桂枝 桂枝是樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的嫩枝。 一、性味功效：味辛、甘，性温。归心、肺、膀胱经。 具有发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气的功效。 二、主要化学成分： 1、挥发油（桂皮醛、桂皮酸、乙酸桂皮酯等）； 2、鞣质、粘液质及树脂等 *中药药理学特论-各论 桂枝的功效与药理 1、发汗解肌 (1) 发汗、解热、镇痛作用 (2) 镇静、抗惊厥作用 (3) 抗炎、抗过敏作用 (4) 抗菌、抗病毒作用 *中药药理学特论-各论 发汗解肌 n 桂枝单独应用发汗作用差，与麻黄配伍发汗力增强。研究表明，桂皮 油能扩张血管，促进体表血液循环，利于发汗。 n 桂枝煎剂、桂皮醛等具有解热效应，能降低实验性发热家兔体温，与 其扩血管、促进发汗有关。桂枝煎剂可以提高实验动物的痛阈，有一定 镇痛作用。 n 桂枝挥发油对各种炎症动物模型有明显的抑制作用，其提取物能抑制 脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7巨噬细胞株中肿瘤坏死因子-（TNF- ）的mRNA表达、环氧酶-2（COX-2）及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）活性 。可能机制：桂皮醛及对甲氧基桂皮醛具有NF-B抑制剂的作用，能抑 制NF-B的DNA结合及转录活性，从而抑制多种炎性因子合成、释放。 *中药药理学特论-各论 发汗解肌 n 体外抗菌实验研究显示，桂枝对对某些G+（金黄色葡萄球 菌）、G-（大肠杆菌、产气肠杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞 菌、霍乱弧菌等）、真菌（念珠菌、丝状霉菌、皮肤癣菌） 有抑菌或杀菌作用，二者抗菌活性相当。此外，与两性霉素 联用，桂皮油能增强后者的抗真菌活性。 n 桂皮提取物口服给药具有抗焦虑作用；桂枝可使致痫大鼠 癫痫模型体海马脑片CA1区锥体细胞诱发群峰电位幅度降低 28.73%，提示桂枝对中枢神经系统的突触传递过程有明显 的抑制效应，可能与其钙拮抗有关。桂皮可能调节5-HT能 及-GABA能系统产生镇静效应。 *中药药理学特论-各论 桂枝的功效与药理 2、温通经脉 (1) 扩张血管、促进发汗作用 (2) 增加冠脉流量 (3) 抑制血小板聚集、抗凝血酶作用 *中药药理学特论-各论 温通经脉 n 桂枝能降低缺血再灌注大鼠室颤发生率，改善心功能， 表现为恢复心率、提高心室最大收缩速率及左室功指数，同 时增加心肌摄氧量，这些效应可能与其抗心肌缺血再灌注时 冠脉流量的减少、抑制心肌细胞乳酸脱氢酶和磷酸肌酸激酶 的释放、减少心肌脂质过氧化产物的生成、提高超氧化物歧 化酶活力有关。桂皮醇提物体外具有强抗超氧阴离子及过氧 化物形成活性，有利于发挥其心肌保护作用。 *中药药理学特论-各论 桂枝的功效与药理 3、其他作用 利尿作用、抗肿瘤作用、促进胃肠蠕动、 利胆作用等。 *中药药理学特论-各论 抗肿瘤、利尿作用 n 桂枝提取物具有抗肿瘤活性，可抑制Mel-a细胞黑素生 成，延缓H-ras12V病毒诱发的肝细胞癌进程，诱导前髓样白 血病细胞HL-60凋亡。目前认为可能机制是：抑制法呢基转 移酶、酪氨酸酶的基因表达及蛋白合成；促进ROS介导的线 粒体通透性增强、细胞色素c释放诱导凋亡；氧化活性；促 进T细胞功能。 n 桂枝对患良性前列腺增生的大、小鼠，桂枝能增加尿量 ，明显降低前列腺湿重和前列腺指数，改善前列腺组织病理 改变。 *中药药理学特论-各论 桂枝的临床应用 风寒感冒，脘腹冷痛，血寒闭经，关 节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚等。 预防流行性感冒；风湿性关节炎；癫 痫；低血压症等。 *中药药理学特论-各论 柴胡 *中药药理学特论-各论 柴胡 柴胡是伞形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.或狭叶柴胡Bupleurum scorzonerifolium Willd.的干燥根。 一、性味功效：味苦，性微寒。归肝、胆经。具有疏散 退热，舒肝，升阳的功效。 二、主要化学成分： 1、皂苷：柴胡皂苷（saiko-side a、b、c、d）； 2、挥发油类 ：柴胡醇bupleurmol、丁香酚等 *中药药理学特论-各论 柴胡的功效与药理 1、发表退热 (1) 解热降温作用 (2) 镇静、镇痛、镇咳作用 (3) 抗菌、抗病毒作用 (4) 抗炎作用 *中药药理学特论-各论 柴胡的功效与药理 解热 中医临床以柴胡治疗寒来暑往的半表半里之热（类 似于现代医学中的风湿热、疟疾、化脓性感染）有确切疗效。 柴胡对多种实验性动物发热模型都有降温作用，也能降低正常 体温。主要有效成分是挥发油、柴胡皂苷及苷元。挥发油作用 更强且毒性小，其中丁香酚、己酸、-十一酸内酯及对-甲氧 基苯二酮是解热的主要活性成分。柴胡挥发油可能作用于下丘 脑体温调节中枢，抑制cAMP合成或释放，抑制体温调定点上移 而发挥解热效应。 *中药药理学特论-各论 柴胡的功效与药理 抗炎作用：柴胡皂苷有明显的抗炎作用。 炎证：1、期（早期）血管反应为主； 2、期（中期）细胞反应为主； 3、期（后期）肉芽组织增生为主。 柴胡皂苷抗炎特点是对炎症三期都有明显的抑制作 用。 *中药药理学特论-各论 柴胡的功效与药理 抗炎作用：柴胡皂苷有明显的抗炎作用。 机理：1、促进肾上腺皮质激素的功能； 2、对炎症各阶段都有抑制作用； 3、直接抗炎作用。 柴胡皂苷抗炎类似糖皮质激素的作用，但较少出现 糖皮质激素的副作用。 *中药药理学特论-各论 柴胡的功效与药理 2、舒肝解郁、升举阳气 (1) 保肝、利胆、降脂 (2) 抑制胰酶作用 (3) 抗消化道溃疡、对消化道运动的影响 *中药药理学特论-各论 柴胡的功效与药理 利胆、保肝、降血脂作用： 利胆：胆汁排出量增加； 保肝：1、直接保护肝细胞膜； 2、促进糖皮质激素分泌增加。 影响脂质代谢：显著降低小鼠血清总胆固醇、甘油 三脂、低密度脂蛋白胆固醇，主要有效成分为柴胡皂苷d 。 *中药药理学特论-各论 柴胡的功效与药理 3、促进免疫功能 柴胡提取物能促进小鼠脾淋巴细胞增殖，增强淋巴细胞 分泌IL-2、TNF-，对辐射损伤小鼠有保护作用。主要 有效成分是柴胡皂苷和柴胡多糖。柴胡对巨噬细胞的活 化作用明显。柴胡皂苷也能促进白介素-2 ( IL-2) 生成 和IL-2受体表达，提高c-Fos基因转录。 4、其他: 对物质代谢的影响、对排尿的影响等。 *中药药理学特论-各论 柴胡的临床应用 感冒发热，寒热往来，疟疾，胸胁胀 痛，月经不调，子宫脱垂，脱肛等证。 上呼吸道感染性发热；咳嗽；病毒性肝 炎；高脂血症；流行性腮腺炎等。 *中药药理学特论-各论 柴胡的不良反应 大剂量可引起嗜睡、工作效率显著降 低。还可出现食欲减退、腹胀等现象。 柴胡注射液肌注发生过敏反应。 柴胡煎剂和柴胡皂苷还有溶血作用。 *中药药理学特论-各论 葛根 *中药药理学特论-各论 葛根 葛根是豆科植物野葛Pueraria lobata (Willd.) Ohwi 或甘葛藤P. Thomsonii Benth.的干燥根。 一、性味功效：味甘、辛，性凉。归脾、胃经。 具有解肌退热，生津，透疹，升阳止泻的功效。 二、主要化学成分： 含黄酮类化合物，有大豆苷、葛根素等。 *中药药理学特论-各论 葛根的功效与药理 1、解肌退热，生津止渴 （1）解热作用 （2）降血糖作用 *中药药理学特论-各论 葛根的功效与药理 解热作用 葛根可降低实验性发热动物体温，特点是解热快速， 用药后35小时最明显。葛根解热机制可能与其扩张 皮肤血管，促进血循环；加快呼吸，通过呼气增加排 水等促进散热环节有关。葛根素能阻断中枢-受体 ，降低cAMP生成，降低体温。 *中药药理学特论-各论 葛根的功效与药理 降血糖降脂作用 葛根可降低II-型糖尿病动物的空腹血糖、改善糖耐量及胰 岛素敏感指数（空腹血糖与空腹胰岛素的乘积），降低血清 胰高血糖素、游离脂肪酸及TNF-。降低血清总甘油三酯、 总胆固醇、LDL-c，升高血中HDL-c。研究表明，葛根素能作 用于骨骼肌（降低胰岛素抵抗大鼠骨骼肌细胞糖原合成酶激 酶-3的蛋白表达水平）及脂肪细胞，改善胰岛素抵抗。 *中药药理学特论-各论 葛根的功效与药理 2、抗项背强直 （1）对心血管系统的作用 降压 减慢心率 扩张冠脉 改善心脏功能 （2）对脑血管的作用 改善脑循环 改善微循环 抗脑缺血 *中药药理学特论-各论 葛根的功效与药理 n抗心肌缺血 葛根素能减少心肌缺血大鼠心肌梗死 面积，高剂量时可以促进正常或梗死心脏的血管生 成，可能是由于葛根素能促进血管内皮生长因子（ VEGF）及内皮型NO合酶（eNOS）基因表达。 n抗心律失常 葛根具有抗心律失常的作用。葛根素 体外能浓度依赖性抑制大鼠心肌细胞内向整流钾离 子通道Ik1，也可以抑制大鼠心室肌细胞L-型钙通 道，这是目前认为其抗心律失常的主要机制。 *中药药理学特论-各论 葛根的功效与药理 n扩血管、降血压 静脉注射葛根浸膏、总黄酮、葛根黄酮、 葛根素及其脂溶性部分和水溶性部分，均能使正常麻醉狗 的血压短暂而明显地降低。腹腔注射葛根素及灌服葛根大 豆苷元都能使自发性高血压大鼠的血浆肾素活性和血管紧 张素水平显著降低，且作用强于对正常大鼠。葛根黄酮和 葛根素使正常或心肌缺血狗心率明显减慢。葛根素具有- 受体阻断作用，能明显扩张冠脉血管，降低冠脉阻力，改 善心脏缺血区的血流和改善缺血再灌流引起的心功能损害 。对大鼠视网膜缺血再灌所造成的损伤，葛根素也有明显 保护作用。研究表明，葛根素可能通过cAMP依赖性信号 通路增强非内皮依赖性药物如硝普钠引起的（猪）动脉扩 张作用。 *中药药理学特论-各论 葛根的功效与药理 n改善血液流变学、抗血栓形成 葛根对正常小鼠外 周血象和血液流变学指标均无显著性影响；对失血 性休克大鼠，葛根素可有效调整失血性休克后大鼠 凝血和抗凝血系统的失衡状态。葛根素注射液对急 性血瘀证模型大鼠的血液粘滞性的改善作用；对人 ，葛根素注射液治疗后使脑梗死患者血液流变学指 标有明显改善。对椎基底动脉供血不足患者，葛根 素能改善脑动脉的血液供应，增加血流速度平均值 、搏动指数，减少血管阻力，从而增加脑血流量， 促进脑血循环。 *中药药理学特论-各论 葛根的功效与药理 对心血管系统的作用： 降压、减慢心率-可能是肾上腺素受体阻滞剂 ； 抗心肌缺血-扩张冠脉； 改善心脏功能-降低血压、减慢心率、减少外周 阻力、改善心肌氧代谢。 改善脑循环-扩张脑血管作用。 *中药药理学特论-各论 葛根的功效与药理 3、其他作用 （1）益智作用 （2）降血脂 （3）抗氧化 （4）抗肿瘤 （5）抗缺氧 *中药药理学特论-各论 葛根的功效与药理 n促进记忆 葛根素明显改善阿尔茨海默大鼠学习记忆能 力，可能与其抑制tau蛋白过磷酸化反应、减轻胆碱能 神经元损伤、增加ChAT活性和功能、催化Ach合成有关 。 n对脑组织的保护作用 对于大脑中动脉栓塞模型大鼠， 葛根黄酮能明显降低脑含水量，缩小脑梗死体积，抑制 神经细胞凋亡和坏死，提高SOD的活性，减少缺血再灌 大鼠MDA的含量，提高Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性； 葛根素对谷氨酸及缺血再给氧的神经细胞有保护作用， 可能与其降低 Ca2+ i 、提高细胞膜脂质流动性有关 。葛根素尚能改善缺血再灌所致大鼠抑郁症状，推测与 其调节相应脑区异常的NE及DA能神经系统有关。对酒精 中毒幼年大鼠的海马功能、大鼠视网膜缺血再灌所造成 的损伤葛根素亦显示有改善作用。 *中药药理学特论-各论 葛根的功效与药理 n抗氧化 葛根及葛根粉在体外对超氧阴离子自由基 (O2) 和羟自由基(OH ) 均有明显的清除作用， 葛根素能清除超氧阴离子和OH，抑制H2O2引起红细胞 溶血和脂质过氧化物生成，增强心室乳头肌超氧化物歧 化酶(SOD)活性，降低丙二醛(MDA)含量，保护乳头肌免 受超氧阴离子的损伤。对链脲菌素诱导的糖尿病大鼠脂 质过氧化，葛根素也有对抗作用。 *中药药理学特论-各论 葛根的临床应用 外感发热头痛，项强，口渴，消渴，麻疹 不透，热痢，泄泻，颈项强痛等。 偏头痛；突发性耳聋；高血压病；冠心病 、心绞痛；心肌梗塞；糖尿病；脑血栓；慢 性单纯性青光眼等。 *中药药理学特论-各论 不良反应 n近年来葛根素注射剂不良反应报道较多，包 括过敏性休克、药疹、药热、皮炎、速发性 喉头水肿、面部血管水肿、肝肾损害、急性 溶血、心跳骤停等，可能与药物纯度、制剂 质量、患者体质有关。 *中药药理学特论-各论 桂枝汤 桂枝9g 芍药9g 炙甘草6g 生姜9g 大枣12枚 *中药药理学特论-各论 桂枝汤 组成： 桂枝9g 芍药9g 炙甘草6g 生姜9g 大枣12枚 功效：解肌发表、调和营卫 *中药药理学特论-各论 桂枝汤的功效与药理 1、解肌发表 (1) 抗病毒、抗炎作用 (2) 抗炎 (3) 解热 (4) 镇静、镇痛作用 (5) 抗菌作用 *中药药理学特论-各论 桂枝汤的功效与药理 2、调和营卫 (1)对体温调节的影响 (2)对汗液分泌的影响 (3)对免疫功能的影响 (4)对肠蠕动的影响 *中药药理学特论-各论 桂枝汤的功效与药理 2、调和营卫（ 双向调节作用） （1）、对体温的双向调节作用； （2）、对汗腺的双向调节作用； （3）、对免疫功能的双向调节作用； （4）、对肠蠕动的双向调节作用。 *中药药理学特论-各论 桂枝汤的功效与药理 对汗腺分泌具有双向调节作用 n桂枝汤对正常及汗腺分泌进行性受抑的流感 病毒感染小鼠,有促进发汗的作用。其发汗作 用具有维持时间短、起效快等特点,有利于散 热。以阿托品及安痛定肌注大鼠造成其汗腺 分泌受抑和亢进的病理模型,应用桂枝汤能分 别增强和抑制汗腺分泌。 *中药药理学特论-各论 桂枝汤的功效与药理 对体温双向调节作用 n桂枝汤对酵母致发热大鼠可解热,对安 痛定致低体温大鼠可升温,通过促进低 体温大鼠下丘脑中AC 活性,使其cAMP 的合成相对增多,从而达到回升该部位 异常降低的cAMP 含量,最终发挥其双 向调节体温的作用 。 *中药药理学特论-各论 桂枝汤的功效与药理 对肠蠕动的双向调节作用 n桂枝汤既能抑制因注射新斯的明而引起的肠蠕动亢进,也能 拮抗肾上腺素引起的肠蠕动抑制。对家兔十二指肠平滑肌 的作用,表现为小剂量兴奋,大剂量抑制。本方对胃肠运动 功能的双向调节机制可能是通过调节中枢下丘脑、血液、 胃肠局部组织中的胃泌素、胃动素、P 物质、生长抑制素 的含量而发挥作用。 *中药药理学特论-各论 桂枝汤的功效与药理 对免疫功能的双向调节作用 n桂枝汤能显著提高感染流感病毒小鼠的血清溶血素() 、血清凝集素( ) 、淋巴细胞转化率( ) ,使之达到正常水平。给左旋咪唑的小鼠予 以桂枝汤后、均能下降。 n桂枝汤对循环抗体水平和T、B 淋巴细胞比率的偏亢或受抑的动物,有明 显的双向调节并使之正常化的作用。桂枝汤可提高小鼠巨噬细胞吞噬 率及吞噬指数,且吞噬细胞活动能力随服药次数及天数的增加而增强;同 时发现桂枝汤还可增加抗体及提前产生抗体,从而证明了桂枝汤具有提 高免疫功能的作用。 *中药药理学特论-各论 桂枝汤的功效与药理 对血压和心率的双向调节作用 n桂枝汤经化学分离提取所得A 部分(Fr. A) 和E 部 分( Fr. E) 可明显降低自发性高血压大鼠血压,B 部 分( Fr. B) 可明显升高使用复方降压片而致低的大 鼠低血压,提示Fr. A、Fr. E 和Fr.B 为桂枝汤大鼠 血压双向调节作用的有效成分。另外,桂枝汤对心 率过慢者可增快心率,对心率过快者可减慢心率。 *中药药理学特论-各论 桂枝汤的临床应用 外感风寒的表虚证。 普通感冒、流行性感冒、呼吸道炎症 ；出汗异常；颈椎病、肩周炎；过敏性 疾病；妇科病；神经性头痛；冻疮等。 *中药药理学特论-各论 小柴胡汤 柴胡12g 黄芩9g 人参6g 半夏9g 炙甘草5g 生姜9g 大枣4枚 *中药药理学特论-各论 小柴胡汤 组成： 柴胡12g 黄芩9g 人参6g 半夏9g 炙 甘草5g 生姜9g 大枣4枚 功效：和解少阳 *中药药理学特论-各论 小柴胡汤 n小柴胡汤是东汉张仲景伤寒论中的名方，原方由柴胡(半斤)，黄 芩(三两)，人参(三两)，半夏(洗半斤)，甘草(炙)、生姜(切，各三 两)，大枣(劈十二枚)上7味药组成，具有和解少阳、扶正祛邪的作用 ，是伤寒少阳证主方。方中柴胡为少阳专药，轻清升散、疏邪透表， 故为君药；黄芩苦寒，善清少阳火，故为臣药；配合柴胡，一散一清 ，共解少阳之邪。半夏和胃降逆、散结消痞，为佐药，为助君臣药攻 邪之用。人参、甘草为佐，生姜、大枣为使，益胃气、生津液、和营 卫，既扶正以助祛邪，又实里而防邪。如此配合,以祛邪为主，兼顾 正气，以少阳为主，兼顾胃气。 *中药药理学特论-各论 小柴胡汤的功效与药理 1、和解少阳 (1)抗炎作用 (2)解热作用、免疫增强及调节作用； (3)调节垂体-肾上腺皮质轴功能； (4)对肝胆系统的作用（保肝、利胆、化石等） (5)降血脂、抗动脉粥样硬化作用 (6)保护胃粘膜 *中药药理学特论-各论 n抗炎解热作用 n 小柴胡汤的抗炎作用，已被许多实验所证实。近年研究认 为，其抗炎作用是通过抑制花生四烯酸的连锁反应，机制是 小柴胡汤作用于巨噬细胞，在直接抑制花生四烯酸游离的同 时还诱导脂皮质素或脂皮质素类物质，从而抑制磷脂酶A2的 活性，抑制前列腺素，白细胞三烯的产生而发挥抗炎作用 小柴胡汤的功效与药理 *中药药理学特论-各论 n 护肝舒胆作用 1、抗肝损伤、保护肝细胞 n小柴胡汤属和解剂，动物实验研究反映它对实验性肝损伤有 抑制的作用。小柴胡汤能够保护肝细胞、抑制肝细胞损伤、 促进肝细胞再生，从而改善肝功能、增强肝脏的修复能力。 实验表明：本方有抑制实验性肝损伤(CC14)的进展及增加肝 血流的作用及有清除自由基的作用，这可能是小柴胡汤抑制 肝损伤的机制之一。本方有诱导肝细胞DNA合成的作用。 小柴胡汤的功效与药理 *中药药理学特论-各论 n 护肝舒胆作用 1、抗肝损伤、保护肝细胞 n通过测定肝损伤时TK(胸昔激酶)、DNA及血浆中各种酶的含量，发现小柴胡汤有 促进肝再生、抑制肝损伤的作用，并且可以延长细胞周期中的G1期。 n动物实验表明：本方可以使肝细胞超微结构发生改变。小柴胡汤对实验性肝损伤 模型(D-半乳糖胺、异氰酸-茶醋)的作用显示：本方能通过增加肝蛋白质、RNA 和DNA的含量，从而刺激肝细胞再生。药理学实验表明：柴胡皂苷有稳定肝细胞 的细胞膜、保护肝细胞免受损伤因子的损害，并可以减轻D-半乳糖胺引起的肝损 害作用。实验研究提示：小柴胡汤对肝细胞的保护作用主要通过两方面：通过加 速细胞周期，主要作用的是细胞周期中的G期，进而促进肝脏再生;另一方面，也 是肝再生调节因子如胰岛素、胰高血糖素等诸多因素协同作用的结果。 小柴胡汤的功效与药理 *中药药理学特论-各论 n2、抗酒精肝和脂肪肝作用 n小柴胡汤能够降低肝脏脂质过氧化物的水平，从而抑制酒精 肝和脂肪肝的发生。其中黄芩等的作用最好。本方的防治机 理主要是保护肝细胞的膜系统，提高其稳定性;促进肝细胞 内糖、蛋白质的合成，增强肝细胞对有害因子的抵抗能力。 n3、抑制胆石形成和肝脾肿大及抗肝纤维化 n大鼠肝胆系统障碍模型显示小柴胡汤可以抑制肝脾肿大、胆 石形成、胆管扩张，改善胆汁酸代谢以及抑制组织学上的肝 纤维化。小鼠肝胆系统损害模型显示：本方可以明显改善汇 管区的胆管增生、炎细胞浸润、肝内胆管扩张、胆管上皮的 增生及胆汁代谢，并可以抑制肝脾肿大、减轻肝纤维化、改 善肝功能。 小柴胡汤的功效与药理 *中药药理学特论-各论 n4、 抗乙肝病毒 n近年国内外广泛应用小柴胡汤治疗慢性肝炎，取得 了很好的治疗效果。采用重庆麻鸭乙肝动物模型， 用小柴胡汤胶囊口腔灌服治疗，发现大剂量组用药 2W、1个月及中、小剂量组用药1个月能使血清中 DHBV-DNA滴度总体水平显著降低或极显著降低，但 停药1h后有DNA滴度回升现象;其抗病毒效果与剂量 大小有关，中、小剂量组用药2h后无明显的抑制病 毒DNA的效果，而大剂量组用药2h后有明显的降低 病毒DNA的效果。 小柴胡汤的功效与药理 *中药药理学特论-各论 n抗动脉硬化及降血脂作用 n小柴胡汤可以有效地减轻高胆固醇对单核细胞、巨噬细胞的 影响。类固醇激素复制的高粘血症的动物模型表明，小柴胡 汤在改善血清过氧化脂质和抗凝血酶的同时，改善血粘度 。豚鼠高胆固醇血症模型的灌注实验表明，小柴胡汤可以降 低血清LDL的水平、升高血清HDL的水平，进而降低血粘度。 小柴胡汤是通过改善血液流变性，以减轻其对血管壁的损害 ，进而起到预防和改善动脉硬化的作用的。小柴胡汤对凝血 酶原A2的合成有抑制作用，同时对大动脉血管内皮细胞和平 滑肌细胞有保护作用。 小柴胡汤的功效与药理 *中药药理学特论-各论 n对内分泌系统的影响 n小柴胡汤对丘脑一垂体一肾上腺皮质系统有一定影响，动物 实验表明：在类固醇减量过程中合用小柴胡汤，可以缓和因 连续使用类固醇引起的ACTH分泌抑制。小柴胡汤有抑制类 固醇类药物副作用的作用。小柴胡汤可以使大鼠肾上腺皮质 束状带及网状带细胞质的脂肪滴显著增加，使血中激素的含 量增加。此外，还可以使动物胸腺萎缩，肾上腺重量增加。 以上结果提示，小柴胡汤似有兴奋垂体一肾上腺皮质功能的 作用。小柴胡汤与激素类似，能抑制磷酸醋酶A2的活性， 诱导类似糖皮质激家的抗炎作用和膜保护作用。并通过促进 垂体一肾上腺皮质功能、增强糖皮质激素的分泌及其与受体 的结合，发挥间接的抗炎作用。 小柴胡汤的功效与药理 *中药药理学特论-各论 n对消化系统作用 n近年来，小柴胡汤在返流性胃炎的治疗中取得较好 效果。该方有显著抑制胃粘膜水肿、充血、瘀血等 病变，减轻炎细胞浸润及腺体增生性改变等作用， 减少胃粘膜出血点和水肿，同时降低胃内胆酸含量 。经十二指肠给药能显著抑制胃液、胃酸分泌和胃 蛋白酶活性。提示小柴胡汤有较好对抗胃炎作用， 其作用可能与降低胃内胆酸含量，抑制胃酸分泌和 胃蛋白酶活性、增加胃粘液分泌等机制有关。 小柴胡汤的功效与药理 *中药药理学特论-各论 n对免疫系统的影响及抗病毒作用 n小柴胡汤作用的主要靶细胞是巨噬细胞，使其产生 淋巴活性因子IL-1，也可促进巨噬细胞清除碳粒的 作用。既可以直接作用于巨噬细胞，发挥免疫激活 作用，提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力 ;又可以间接作用于枯否