wzh2 双膦酸盐在乳腺癌骨转移中进展ppt课件

唑唑唑唑来来膦膦膦膦酸在乳腺癌治酸在乳腺癌治疗疗疗疗中的中的应应应应 用用 复旦大学附属复旦大学附属肿肿肿肿瘤医院瘤医院 王中王中华华华华 骨转移：恶性肿瘤的常见转移部位 乳腺癌骨转移 30-40%首次复发转移部位 65-75%的MBC发生骨转移 乳腺癌骨转移患者发生各种SREs风险 52% 43% 11% 3% 13% 病理性骨折显著降低生存率 风险比 00.81.82 死亡率降低死亡率升高 .04 P值 29% 风险增加 1.29 .0152% 1.52 前列腺癌 乳腺癌 Saad F, et al. Cancer. 2007;110(8):1860-1867. 双膦酸盐（BP）在肿瘤骨转移治疗中的地位 择泰是作用最强的双磷酸盐 两大临床试验证实 择泰可有效预防、延缓骨相关事件，显著缓解疼 痛 010研究-择泰 对照帕米膦酸 025 月 最终分析 双盲、双模拟研究，旨在证实：与帕米膦酸二钠相比，择泰具有非劣性优势 择泰 8 /4mg，1次/34 周 随 机 化 分 组 择泰 4 mg，1次/34 周n = 564 n = 526 帕米膦酸二钠 90 mg ，1次/34 周 三组均每日口服维生素 D 400 IU 及钙 500 mg n = 558 1,130例IV期乳腺癌患者 518例多发性骨髓瘤患者 13月 核心分析 Rosen LS et al. Cancer J. 2003;98:1735-44 主要终点：发生骨相关事件(SRE)的患者比例或百分比 次要终点：至首次骨相关事件(SRE)的时间；骨相关事件年发病率(SMR)；多事件分析等 Lee S. Rosen et al. Cancer 2003;98:1735-44 择泰 显著减少乳腺癌患者骨相关事件年发病（SMR） 择泰（唑来膦酸） 4 mg (n = 378)帕米膦酸二钠 90 mg (n = 388) 所有SRE （包括HCM） 所有SRE （不包括HCM） SMR：SRE次数/年 SMR(SRE次数/年） Rosen LS et al. Cancer J. 2003;98:1735-44 Lee S. Rosen et al. Cancer 2003;98:1735-44 与帕米瞵酸二钠钠相比，择择泰使骨相关事件 年发发病率（SMR）降低40%. 多事件分析- 择泰 显著降低乳腺癌患者SREs发生危险达 20% 危险比 (95%可信区间) P 值 0.030 0.025 所有患者 (n =1,648) 乳腺癌患者 (n = 1,130) 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8 2 有利于择泰有利于帕米膦酸二钠 0.799 0.841 择泰显著降低骨相关事件(SRE) 发生危险达20%，优于帕米膦酸二钠 危险降低 20% 16% Lee S. Rosen et al. Cancer 2003;98:1735-44 择泰可有效治疗和预防乳腺癌骨相关事件（SREs） 显著减少乳腺癌患者的骨相关事件年发病率（SMR） 多事件分析：显著降低骨相关事件（SREs）发生危险 达20% 择泰 给药时间大大缩短，15分钟即可方便输入 010研究小结 Lee S. Rosen et al. Cancer 2003;98:1735-44 1501研究：日本人群乳腺癌骨转移 (择泰vs. 安慰剂) 多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究 随机 分组 择泰（唑来膦酸） 4 mg ，静脉输注15min，每4周，共12个月 n = 114 安慰剂，静脉输注15min，每4周，共12个月 n = 114 （n=228） Kohno N, et al. J Clin Oncol. 2005;23(15):3314-3321 主要疗效终点： 择泰（唑来膦酸）组与安慰剂组骨相关事件（SRE）发生率比值 次要终点： 至少发生一次SRE的患者比例 至首次SRE时间 Andersen-Gill多事件分析 0.63 1.1 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 全部患者 SREs发生率，次/年 择泰组 安慰剂组 择泰显著降低SREs年发生率 RR:0.57 P=0.016 Kohno N, et al. J Clin Oncol. 2005;23(15):3314-3321 43% 择泰 治疗显著减少各种SREs风险 择泰 4 mg (n = 114) 安慰剂 (n = 113) P = .001 Kohno N, et al. J Clin Oncol. 2005;23(15):3314-3321. 择泰 显著降低SREs发生危险达41% *Andersen-Gill多事件分析 #采用严严格变变量，根据既往是否发发生过过骨折进进行分层层的回归归系数的Wald检验检验 降低风险 相关风险 有利于择泰有利于安慰剂有利于安慰剂 00.81.82 .001 P 值 .59 41% Kohno N, et al. J Clin Oncol. 2005;23(15):3314-3321 择泰 显著降低平均复合BPI疼痛评分 较基线变化的平均值 2481216202428323640444852 自研究开始的时间，周 * * * * * * * * * * * 0 * * 减轻骨痛 增加骨痛 *P .05 Kohno N, et al. J Clin Oncol. 2005;23(15):3314-3321 1501研究小结 择泰 显著减少日本乳腺癌骨转移患者骨相关事件的 发生 择泰 可显著缓解骨转移引起的骨痛 Kohno N, et al. J Clin Oncol. 2005;23(15):3314-3321 SRE发生延迟 更少的病人发生SRE 每个病人发生更少的SRE 显著缓解骨痛 发生SRE的风险降低 与其他双磷酸盐相比，择泰更显著降低SRE 发生风险 择泰在乳腺癌骨转移的临床试验结论 双膦酸盐治疗乳腺癌骨转移研究的荟萃分析 氯屈膦酸（口服）氯屈膦酸（口服）1,600 mg1,600 mg (Kristensen)(Kristensen)31%31% (Paterson)(Paterson)17%17% (Tubiana-Hulin)(Tubiana-Hulin)8%8% P P 值值 风险风险降低降低 0 0 0.80.8 1 1 1.81.8 2 2 择泰择泰4 mg 4 mg 41%41% .001 .001 (Kohno 2005)(Kohno 2005) .59.59 帕米膦酸帕米膦酸 90 mg 90 mg 23%23%.001.001 (Aredia study 18 4:1-38. 安慰剂对照研究 2011年ASCO 乳腺癌骨转移治疗指南 n 推荐每3-4周使用静脉唑来膦酸(4 mg via 15-minute infusion)或帕米膦酸(90 mg via 2-hour infusion) n 未推荐口服双膦酸盐 n 双膦酸盐应持续使用直至患者不能耐 受或一般状况显著下降 /cgi/doi/10.1200/JCO.2010.32.5209. 国际专家委员会双膦酸盐治疗实体瘤应用指南 n 乳腺癌骨转移患者，最好使用含 氮、静脉注射的双膦酸盐，口服 氯屈膦酸仅应用在不能接受正规 治疗的患者 n 静脉用双膦酸盐中，只有唑来膦 酸和帕米膦酸在多个骨相关事件 临床终点中有统计学显著性差异 M. Aapro, et al. Annals of Oncology. 2008;19:420-432 双膦酸盐的最佳治疗方案 基线无骨痛时使用择泰 获益更多 Costa L, et al. Presented at: 31st Annual European Society for Medical Oncology, 2006. Abstract 178P. Patients with an SRE, % 51% 51% 基线有骨痛症状 发生 SRE患者, % 22 37 % 基线无骨痛症状 0 5 10 15 20 25 30 35 40 择泰 帕米膦酸 22% P=0.097 择泰 可显著降低乳腺癌患者再次发生SRE的风险 风险降低 相对风险 有利于择泰有利于择泰有利于帕米膦酸有利于帕米膦酸 00.81.82 P 值 所有SRE .015 0.711 29% .045 0.690 31% 除了首次SRE 择泰比帕米膦酸减少1/3的第二次SRE风险* *Andersen-Gill 多事件分析 Zheng M, et al. Presented at: Primary Therapy of Early Breast Cancer 9th International Conference;January 26-29, 2005; Abstract 104. 规律使用择泰更大程度降低SREs风险 每月SREs发生率 Hatoum H T,et al. Cancer. 2008;113:14381445. 48% P0.05 P0.05 63% 4546例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%），回顾性 分析择泰使用频率和SREs发生率的关系 规律使用的定义为择泰使用4mg每3-4周一次 长期规律长期规律* *使用择泰更大程度降低使用择泰更大程度降低SREsSREs风险风险 每月发生SREs发生率(%) Hatoum H T,et al. Cancer. 2008;113:14381445. 规律使用的定义为择泰使用4mg每3-4周一次 4546例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌 34.2%和肺癌24.0%），回顾性分析择泰使用频率和SREs发生率的关系 一旦确诊恶性肿瘤骨转移，即建 议开始双膦酸盐治疗1,2,3 推荐双膦酸盐用药2年或更长时 间治疗乳腺癌骨转移1,2,3 双膦酸盐应持续使用直至患者不 能耐受或一般状况显著下降1,2,3 早期、长期、规律治疗 1.M.Aapro, et al. Annals of Oncology.2008.19:420-432 2