3. 血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验_ppt课件

脂质和脂蛋白代谢紊乱 的生物化学检验 临床检验教研室 龚晓华 1 1、掌握脂及脂蛋白代谢；脂代谢紊乱常用生化检 验项目（TC、TG、HDL-C、LDL-C、LP（a）、apoA- I、aPOB）的检测方法、参考区间及临床意义 2、熟悉血浆脂蛋白的分类、高脂蛋白血症的分型 3、了解血浆脂代谢相关酶的测定；临床生化检验 项目在脂代谢紊乱诊治中的应用 n本章教学要求： 2 第一节 概述 甘油三酯 (TG) 游离胆固醇 (FC) 胆固醇酯（CE) 总胆固醇(TC) 磷脂 (PL) 游离脂肪酸(FFA) 血脂 (血浆脂类) 一、脂及脂蛋白相关的概念 3 （一）血浆脂蛋白的组成与结构 u 组成： 主要由蛋白质、三酰甘油、磷脂（PL）、游 离胆固醇（FC）、胆固醇酯（CE）、游离脂肪酸 （FFA）等成分组成。但其组成比例及含量却相差 很大。 相同点：蛋白质+脂类(TG、PL、FC+CE) 不同点：(1) 蛋白质和脂类的含量不同 (2) 蛋白质(Apo)的种类及其含量不同 4 u结构： 大致为球形颗粒，由两大部分组成，即疏水性的核心和 亲水性的表层。核心由不溶于水CE与TG组成，表层由载脂蛋白 、PL及FC组成，FC及PL的极性基团向外露在血浆中，载脂蛋白 是兼性化合物，它的疏水部分在脂蛋白中，而亲水部分突出于 脂蛋白颗粒的表面。 5 6 依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电荷多 少的不同而分离。通常可分成： CM、pre-LP、-LP 、-LP 四条区带 分别相当于CM、VLDL 、LDL、HDL IDL也有移动度，在IDL异常时可显现宽 带 2、电泳： （一）血浆脂蛋白的分类 9 10 血浆脂蛋白的主要功能 1. CM 运输外源性TG至外周组织 2. VLDL 运输内源性TG至外周组织 3. LDL 运输胆固醇至外周组织，与冠心病成正相关 4. HDL 从外周组织逆转运胆固醇至肝脏或其他组织 再分布，与冠心病成负相关 11 （三）载脂蛋白 脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白(Apo)，具有 结合与转运脂质及稳定脂蛋白结构等功能，在脂 蛋白代谢中具有重要的生理功能。 u 定义： 1. 载脂蛋白的种类与功能： 按1972年的命名方法，用英文字母顺序编码， 分为ApoA、ApoB、ApoC、ApoD、ApoE等。 12 Apo种类多，类-亚类亚亚类。 ApoA ： ApoAI、ApoAII 和 ApoAIV ApoB ： ApoB100 和 ApoB48 ApoC ： CI、CII、CIII ApoD 及 ApoE、Apo(a)、 ApoH 、ApoJ 13 分 类 （三）载脂蛋白 13 14 14 u 功 能 与脂质的亲和作用而使脂质溶于水性介质中。 运转胆固醇和三酰甘油。 作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外生物信 息相联系。 以配体的形式作为脂蛋白与特异受体的连接物。 激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类 （三）载脂蛋白 15 （四）脂蛋白受体 u 定义 脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。 它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用， 从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节 细胞外脂蛋白的水平。 16 u 脂蛋白受体的作用： 不仅是运送脂蛋白至细胞所必需，也是从血 和外周组织中有效清除具有潜在致动脉粥样硬化 的脂蛋白所必需的。 u 种类： 主要有LDL受体、残粒受体及清道夫受体。 17 u各种脂蛋白受体功能 LDL受体 不仅能识别ApoB100，也可识别ApoE，在细 胞结合、摄取和降解LDL及其它含ApoB100的脂 蛋白过程中起中介作用，对维持细胞和全身胆固 醇平衡起重要作用。 18 残粒受体 能识别ApoE，是清除血液循环中CM残粒和- VLDL残粒的主要受体，它也能结合含ApoE的 HDL。 清道夫受体 主要存在于巨噬细胞表面,介导修饰LDL(包括氧 化LDL和-VLDL) 从血液循环中清除。 19 HDLHDL代谢代谢：胆固醇逆转运：胆固醇逆转运(RCT)(RCT) VLDL-IDL-LDLVLDL-IDL-LDL代谢代谢：由肝合成：由肝合成 VLDL, VLDL, 释放入血后转变为释放入血后转变为IDLIDL和和LDL,LDL, 并被肝或其它器官代谢的过程并被肝或其它器官代谢的过程 CMCM代谢代谢：饮食摄入的胆固醇和：饮食摄入的胆固醇和TGTG 在小肠中合成在小肠中合成CMCM及其代谢过程及其代谢过程 L L P P 代代 谢谢 外源性代谢外源性代谢 内源性代谢内源性代谢 脂蛋白代谢以肝脏为中心 二、脂及脂蛋白的代谢 20 参与脂蛋白代谢主要关键酶有: LPL 、HL(HTGL)、LCAT 、HMGCoAase 特殊蛋白质有: CETP、LRP、MTTP、SREBP 均参与脂类代谢的多个环节。 血浆脂蛋白代谢 21 一、外源性脂质代谢 22 外源性代谢途径: CM代谢 (半寿期 6.22mmol/L 【检测方法】 临床常规方法推荐为酶法（COD-PAP法），卫生部推荐的参考方 法是HPLC法。 胆固醇是人体重要的脂类成分，具有重要的生理功能，如合 成类固醇激素，维生素D3胆汁酸，并构成细胞膜成分，TC包括 FC（1/3）和CE（2/3），胆固醇与动脉粥样硬化有密切关系， 故胆固醇测定是最常用的实验室检测项目之一。 38 TC除了作为高胆固醇血症的诊断指标之外，不能作 为其它任何疾病的诊断指标，对于动脉粥样硬化和冠 心病而言，TC是一个明确的危险因子，与冠心病的发 病率呈正相关。 【临床意义】 u血清胆固醇升高：动脉粥样硬化、肾病综合症、肝细 胞性黄疸、阻塞性黄疸及重症糖尿病等。 u血清胆固醇降低：恶性贫血、溶血性贫血、甲状腺机 能亢进、急性感染，营养不良等。 39 二、甘油三脂（TG） 临床上所测的甘油三酯是血浆中各脂蛋白所含甘油三酯的总 和，甘油三脂受饮食和时相的影响较大，同一个体多次测定时 ，也可能有较大变异，因此TG生物学变异最大。 【检测方法】 临床常规方法推荐为酶法，卫生部推荐的参考方法是同位素 稀释气相色谱串联质谱法（ID-GC/MS） 【参考范围】 在1.7mmol/L（150mg/dl）以下为合适范围； 1.72.25mmol/L（150199mg/dl）为边缘升高； 2.26mmol/L（200mg/dl）以上为升高。 40 【临床意义】 41 1、生理性改变：高脂饮食、肥胖、运动不足 等 2、病理性改变： 轻至中度升高2.26-5.63mmol/l 患冠心病危 险性增加 重度升高5.63mmol/l 可伴发急性胰腺炎 3、低TG血症：0.56mmol/l 三、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C） 常以测定HDL-C含量代表HDL水平。HDL是血清中颗粒最小密 度最大的一组脂蛋白，被视为人体内具有抗动脉粥样硬化的脂 蛋白，同时与冠心病呈负相关，因而HDL-C被称为好的胆固醇 。 【检测方法】 临床常规方法为匀相法。其原理是利用多聚体和聚阴离子 在表面活性剂的作用下，对低密度、极低密度脂蛋白选择性 遮蔽的原理，从而达到仅血清高密度脂蛋白中的胆固醇参与 显色反应的方法。 42 男性：1.16-1.42mmol/L 女性：1.29-1.55mmol/L 合适范围为：1.55mmol/L（60mg/dl）-1.04mmol/L （40mg/dl） 升高：1.55mmol/L（60mg/dl） 降低：1.04mmol/L（40mg/dl） 【参考范围】 43 【临床意义】 HDL-C被证实是AS和心血管疾病的保护因子，一般认为随 着HDL-C水平降低，缺血性心血管病发病危险增加，HDL-C 1.04mmol/L的人群与HDL-C1.55mmol/L的人群相比， 缺血性心血管病危险增加50%。 影响血浆（清）HDL-C水平的因素很多，主要有： 年龄和性别 种族 饮食 肥胖 饮酒与吸烟 运动 药物 疾病 44 HDL亚类 HDL包括多个亚类-HDL（HDL2a、HDL2b、HDL3a、HDL3b、 HDL3c）和-HDL（前1-HDL、前2-HDL、前3-HDL）。HDL 的两个主要功能抗炎抗氧化和抗AS，都可能通过某些亚类特别 是HDL2和HDL3发挥作用，而不是全部HDL均发挥作用。 目前HDL2和HDL3的主要作用包括 （1）作为评估AS的危险因素，与冠心病密切相关，较总HDL好 （2）HDL3在抗炎抗氧化方面发挥重要作用 （3）HDL2在胰岛素抵抗和肝硬化中发挥重要作用 45 四、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C） LDL-C在体内主要将内源性脂质转运到外周组织利用，其 水平更能反映个体的血脂水平，由于其含量升高与冠心病 发病率呈正相关，所以LDL-C被称为坏胆固醇 【检测方法】 临床常规方法为匀相法。 【参考范围】 合适范围为：4.14mmol/L（160mg/dl） 46 【临床意义】 LDL-C是导致AS的主要脂类危险因素。 与缺血性心血管病发生相对危险及绝对危险上升趋 势及程度与TC相似。 增高见于家族性高胆固醇血症（TC增高，LDL-C增 高，伴有HDL-C减低），a型高脂蛋白血症（TC增 高，LDL-C增高，TG正常或轻度增高）。 47 五、脂蛋白（a）Lp（a） 含有特定的载脂蛋白Apo（a）的脂蛋白，合成于肝脏，其 脂质组成结构与LDL及其相似，密度介于HDL和LDL之间，其 生理功能尚不清楚，可能是转运脂质到组织细胞。1988年被 国际专题会议公认为动脉硬化的独立危险因子。 【检测方法】免疫比浊法和ELISA 【参考范围】300mg/L 48 【临床意义】 1.生理性改变 一般认为Lp（a）对同一个体相当恒定，但个 体间差异很大，波动范围在01.0mg/L。Lp（a）水平高低 主要由遗传因素决定，基本不受性别、年龄、饮食、营养和 环境影响； 2.病理性增高 缺血性心脑血管疾病 、心肌梗死、外科手术 、急性创伤、急性炎症 、糖尿病肾病、肾病综合症、尿素症 ，除肝癌以外的其他恶性肿瘤 3.病理性减低 肝脏疾病（慢性肝炎除外） 49 六、载脂蛋白A-I（apoA-I） 载脂蛋白A主要存在于HDL中，在CM、VLDL、LDL也有 少量，主要功能是维持脂蛋白结构的稳定和完整性。已证实 ApoA是通过激活LCAT来催化胆固醇酯化，将多余的CE转 运至肝脏处理，因此apoA-I具有清除脂质和抗AS的作用。 【检测方法】免疫透射比浊法 【参考范围】1.20-1.60g/L 50 【临床意义】 血清apoA-I反映血液中HDL的数量，与HDL-C呈明 显正相关，与冠心病发生危险性呈负相关。 冠心病患者、脑血管病患者水平降低 apoA-I缺乏症患者血清中apoA-I、HDL-C水平极 低 糖尿病、慢性肝病、肾病综合症等降低 apoA-I升高主要见于妊娠、雌激素疗法、饮酒等 51 七、载脂蛋白B（apoB） 载脂蛋白B可分为两个亚类，即ApoB48、ApoB100，前 者