医学ppt输液药物的安全性和稳定性

输液药物的安全性 和稳定性 影响输液药物安全性和稳定性 的因素 n一、药物的相容性 溶媒的性质及PH值，药物本身性质 n二、输液装置与药物安全 n三、输液光线与药物安全 n四、静脉输液的安全管理 溶液的不相容性 n指溶媒与药物之间或加入输液的药 物之间（包括前后组接瓶治疗的输 液药物之间）因PH改变改而发生的 配液后药液混浊、沉淀、变色等反 应，妨碍临床治疗。 常用溶媒的PH值 品名PH值范围备注 葡萄糖注射液 3.2-5.5 葡萄糖氯化钠注射液 3.5-5.5 0.9%氯化钠注射液 4.5-7.0 复方氯化钠注射液 4.5-7.5 含Ca 2+ 乳酸钠林格注射液 6.0-7.5 含Ca 2+ 复方乳酸钠葡萄糖注 射液 3.6-6.5 含Ca 2+ 灭菌注射用水 5.0-7.0 pH值例举部分药物PH值 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 酸碱生理pH 血液PH 环丙沙星 多巴胺 强力霉素 庆大霉素 万古霉素 吗啡 氨苄青霉素 环吡嘧啶 大仑丁 5-Fu 钾盐 顺铂 阿 霉 素 n血浆渗透压为313mOsm/L n等渗标准线是285mOsm/L n渗透压影响血管壁细胞水分子的移动 n低渗溶液： 340mOsm/L 如10%葡萄糖 20%甘露醇 渗透压 临床常用药物的渗透压 药物 渗透压 n阿霉素 280 n5-FU 650 n环磷酰胺 352 n长春新碱 610 n3%氯化钠 1030 nTPN 1400 n甘露醇 1098 n5%碳酸氢钠 1190 n50%葡萄糖 2526 常用抗菌药物溶媒的选择和稳定 性 抗感染药物最佳ph最佳溶媒稳定时间（h） 青霉素67 NS,GNS 1 羟氨苄青霉素 3.55.5 NS 0.5 头孢噻肟钠 4.57 NS,H2O 0.51 头孢哌酮 35.5 NS,RL 0.52 头孢他啶 3.55.5 NS,5%GS 12 头孢米诺钠 4.56 GS, GNS, NS,RS 0.52 头孢哌酮舒巴坦钠 3.55.5 NS，5%GS 0.51 头孢曲松钠 4.56.5 5%GS, NS 0.51 美罗培南 4.56.5 NS,GS,GNS 0.56 常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性 抗感染药物最佳ph最佳溶媒稳定时间（h） 卡那霉素 4.56.5 GS, NS 16 丁胺卡那霉素 4.56.5 GS, NS 1 依替米星 45 NS, 5%GS 0.51 庆大霉素 46 NS, 5%GS,GNS 1 万古霉素 3.56.5 5%GS ,NS 12 去甲万古霉素 46 5%GS ,NS 12 克林霉素 35 GS, GNS, NS, RL ,RS 12 异烟肼 45 GS, NS 13 氟康唑 4.8 NS, 20%GS, GNS, RS 1 溶液的性质及PH值对输液稳定 性的影响 溶液的不相容溶液浑浊 当我们在滴注头孢哌酮钠时，以5% 葡萄糖或10%葡萄糖注射液做溶媒稀释 时，为什么有时液体澄清，有时液体会 出现浑浊？ 溶液的性质及PH值对输液稳定 性的影响 溶液不相容溶液变色 n生理盐水500ML n氨茶碱0.5G（20ML） n氢化可的松200mg （20ML） n多巴胺40mg 以上药物混合静脉滴注，结果滴注过 程中药液变成紫槿色棕色，引起医患 纠纷 药物本身性质对溶媒 选择的要求 n青霉素类抗生素 n头孢菌类抗生素 n-内酯胺类 n大环内酯类 n四环素类 n氯霉素类 青霉素类 青霉素G 混合于pH 值为4.5 的溶液中4h 损失10%， 而在pH3.6 时，1h 即损失10%，4h 损失40%的效 价。阿莫西林钠在含葡萄糖的输液中会变色和降效， 并与温度和时间成正比。而氧哌嗪青霉素由于其结构 关系，形成盐后只在葡萄糖注射液中稳定。氨苄西林- 舒巴坦用10%葡萄糖注射液或5%葡萄糖氯化钠注射 液稀释，药效降低，室温1h 失效。这种情况由于肉眼 观察不到，所以带来的危害性往往是严重的。 2 头孢霉素类 头孢拉定（先锋霉素VI）在氯化钠注射液中常温25，4h5h 内稳定，含量保持95%以上，但在10%GS注射液中分解速度快 ，显然与氯化钠注射液和注射用水配伍使用稳定，必需输入 10%GS注射液时，应在2h内滴完。头孢三嗪（菌必治） 在10%GS，5%GS，含糖盐水配伍输液时，随着时间推移， 颜色可变深，与10%GS注射液配伍后，在室温2535下， 6h 含量低于90%，所以在输液时本药品应做到现配现用。此外， 有些药物与输液配伍，虽然用肉眼观察不到沉淀，但用微孔滤膜 显微镜及电子显微镜法可观察有大量的微粒或微晶存在 2 头孢霉素类 文献报道50g/L 葡萄糖注射液溶解头孢哌酮致溶液混浊或 溶解不完全，头孢哌酮的水溶液pH 值为56.5，而5%葡 萄糖注射液的pH 值为3.25.5，低pH 值的葡葡糖注射液 可能使头孢哌酮的弱酸盐析出，而葡萄糖注射液热压灭菌 后的分解产物5- HMF，可进一步分解为甲酸、乙酰乙酸及 有色的多聚物，有色多聚物与头孢哌酮发生反应，可影响 药物的溶解。头孢噻肟钠溶于5%葡萄糖注射液（pH 小于 4.05）产生白色混浊。 内酰胺类 n在近中性（PH=67）溶液中较为稳定 ，酸性或碱性溶液均易使内酰胺环开 环，失去抗菌活性，故应选生理盐水做 溶媒。 大环内酯类 n临床常用的此类抗感染药物为乳糖酸红霉素， 其5水溶液pH为6.57.5，即其水溶液在pH7 左右时较稳定，pH大于8或小于4易水解失效， 本品若直接用生理盐水或其他无机盐类溶液溶 解会产生沉淀。一般以0.3g加6mL注射用水配 成5溶液，溶解时如出现乳状不溶解物，是 因浓度过高，酌加注射用水即可澄清，再加入 适量5葡萄糖或生理盐水静注或静滴。 四环素类 n复方氯化钠注射液中含有氯化钙，其 钙离子可与四环素络合，使四环素降 效，故四环素不宜与复方氯化钠注射 液配伍静滴，可选不含钙的葡萄糖溶 液做溶媒。 氯霉素类 n氯霉素pH为6.58.5，微溶于水， 易溶于碱性溶剂中，与酸性药液混 合易产生混浊或沉淀，故适宜在生 理盐水中静滴。 溶媒量的选择 n溶媒使用的量一般以说明书规定的最低量控制。 n一般说来，抗生素不需静推: n第一是因为药物代谢动力学的原因(房室模型,表 观分布等有关)； n二是因为抗生素多为水混悬液,可引起血管栓塞的 危险；三是一般静推药物多数半衰期短，需要快 速发挥药理作用，一般的抗生素半衰期比较长； n四是过快的注入带来过高的血药浓度易发生不良 反应。 不宜用葡萄糖注射液为溶媒的 药物: n呋塞米 析出结晶 n碘解磷定葡萄糖的中间代谢物乙酰辅酶A为合成乙酰胆碱 提供乙酰 基，增加有机磷中毒的症状 n肝素钠 在pH6的溶液中很快失效 n泮托拉唑注射剂只能用氯化钠注射液或专用溶剂溶解、稀 释，禁止用其它溶剂或药物溶解、稀释。 n伊曲康唑 严禁用5%葡萄糖注射液或乳酸林格氏液稀释 n注射用头孢曲松钠 0.25克或0.5克融于5毫升灭菌注射用水 中，1克融于10毫升中用于静脉注射，注射时间不能少于2 4分钟。 不宜用氯化钠注射液为溶媒的 药物 n两性霉素B pH不能4.25，否则形成沉淀 n甲磺酸培氟沙星产生沉淀。甲磺酸培氟沙星pH3.54.5,生理盐水 pH4.57.0,两者配伍时pH值发生变化，甲磺酸培氟沙星会形成游 离培氟沙星，在水中溶解度变小，产生结晶。因此不宜配伍。 n奥沙利铂 不能与氯化物(包括各种浓度的氯化物溶液)或其它药物 配伍。 n氟罗沙星与氯化钠或含氯离子的溶液属配伍禁忌。氟罗沙星注射 液是利用氟罗沙星结构中既有酸性基团，又有碱性基团，能与氨 基酸生成可溶性盐而制成的，在电解质溶液中因同离子效应而使 溶解度减小，致使形成的微粒在短时间内凝聚而生成沉淀。 n胺碘酮 使用稀释液时只能用5%葡萄糖溶液，禁用生理盐水稀释 n多烯磷脂酰胆碱严禁用电解质溶液稀释。 中药注射液溶媒的选择 n1.中药注射剂 宜选用葡萄糖做溶媒 n2.中药大多偏酸性，而5%葡萄糖注射液 也是偏酸性的，它们之间酸碱性接近。 n3.中成药注射剂除说明书有规定可使用 0.9%氯化钠注射液为溶媒和糖尿病患者 n4.中药注射液尽量单独使用 中药注射液的注意事项 n1.宜单独使用,不应与其他药物联用 n2.使用前应对药品进行检查 如发现药液 出现浑浊、有异物、沉淀、变色、漏气 等现象时则不能使用 n3.应充分掌握药品说明书 正确选择溶媒 和使用剂量、控制滴速、严格执行操作 规范 n4.同时在与某些抗菌药物或其他药物联 合应用时，两瓶输液间的接滴最好间隔 一瓶0.9%氯化钠或葡糖糖注射液。 影响输液药物安全性和稳定性 的因素 n一、药物的相容性 溶媒的性质及PH值，药物本身性质 n二、输液装置与药物安全 n三、输液光线与药物安全 n四、静脉输液的安全管理 临床输液器选择调查 n当被问及软袋材料时，较多护士(53.97%） 只知道有PVC软袋，只有5.82%知道非PVC材 料，另有44.44%表示“不清楚”。 n专用输液器选择知晓率：紫杉醇 57.14%， 伊曲康唑 5.82% 都丽萍.某三甲医院内部调查 2008.9(内部资料) 常见静脉输液纠纷的原因分析 n输入液体外观异常 n液体中有橡皮塞碎屑 n液体中有玻璃碎屑 n有未溶解的粉剂药物 n输液管内出现沉淀或絮状物 药物存在配伍禁忌 n液体中含有杂质 比如有絮状物、沉淀 n输液品种及对象错误 n贵重针剂浪费 (1)抽吸贵重针剂不彻底; (2)排气浪费; (3)输液未用液体冲管致输液管内剩余药液浪费,患者产生 不满 n出现输液热源反应 肖继荣.解放军护理杂志.2006;23(6):85 国内使用的输液器材质介绍 输液器的材料组成： n1.聚氯乙烯树脂（PVC） n2.增塑剂（DOP或DEHP），含量约30% 邻苯二甲酸二辛酯 n3.稳定剂（含Ca、Zn、Ba等元素的有机 化合物） PVC中的增塑剂DEHP n为了使PVC变得透明和柔软要加入 40%左右的添加DEHP增塑剂，而DEHP 的释出对人体有害。 n要慎用DEHP增塑的聚氯乙烯制 作的一次性医用输注器械 n中国科学院长春应用化学研究所 殷敬华 1PVC材料为极性材料，人们发现该材料对一些醇溶性、脂溶性 药物、尤其是抗肿瘤药物有较强的吸附性，使处方用药不准、疗 效降低、增加治疗费用； 2. PVC树脂中残留的或在加工中因树脂分解产生的极少量的氯乙 烯单体已被试验证实是致癌物质; 3. PVC输液器含有30左右的增塑剂（一般为邻苯二甲酸（二乙 基己）酯，简称DOP或DEHP）,在输液过程中会迁移出来污染药 液，并可能与药液一起进入人体，给患体健康造成潜在的危害或 使患者在治疗过程中又增添新的致病隐患； 4. PVC在加工成各种输注器械时，为防止树脂降解，通常加有含 钙、锌、钡等元素的稳定剂，这些金属离子在输液过程中有可能 迁移出来，随药液或血液制品进入人体，对人的身体健康带来影 响; 5用PVC制备的一次性输注器械的废弃物处理比较困难，掩埋会 对土壤造成严重污染，焚烧会产生氯化氢等有毒气体，污染环境 。 PVC与药物的相互关系 n释出塑料中某些组分释出到药物中 n吸附药物被塑料吸附 n化学反应药物与塑料某组分反应 n变性药物引起塑料的理化性改变 增塑剂（DEHP）的析出 n某些药物会增强DEHP的析出 nPVC输液器输注亲脂性药物如紫杉醇、环 丙沙星、头孢哌酮钠、氟康唑、盐酸甲 硝唑、西咪替丁、脂肪乳剂等药物时， 药物的性质对DEHP的溶出有增强作用， 增塑剂会迁移出来，随着药液进入人体 对人体造成危害。 2011年3月24日，国家食品药品监督管理局关 于一次性使用输液器具产品注册技术审查指导 原则规定： 以DEHP增塑的聚氯乙烯（PVC）作为原料的产 品，产品说明书中应有以下内容： 明确标识该产品含有DEHP 警示信息写明以下内容： DEHP的相关毒性； “本产品不宜贮存和输注脂肪乳等脂溶性液体 和药物” “新生儿、青春期前的男性、怀孕期和哺乳期 的妇女不宜使用本产品输注药物” n第三军医大学新桥医院药学部张恩娟教授等还 报道了用该类材料制作的输液用塑料制品对药 物有明显得吸附作用，使处方用药不准，影响 治疗效果和病人的康复（见中国药房，14（11 ），694（2003）。该文指出，PVC软袋及 一次性输液器对作用于循环系统药物（硝酸甘 油, 川芎嗪，乙胺碘呋酮等）、抗癌药物（卡 莫司丁,紫杉醇）、镇静和镇痛药（安定类，氯 丙嗪，异丙嗪，芬太尼）、替硝唑和莪术油、 免疫调节剂（环孢素A, 大环哌喃(FK506)）、 生化制剂（尿激酶、胰岛素）和维生素A等均 有一定的吸附作用，使药效降低，影响治疗效 果和病人康复的时间。 北京协和医院药剂科李大魁等报道，PVC 输液器对以下药物有吸附作用 1.安定22.79% 2.氯丙嗪和异丙嗪12% 3.硝酸甘油62% 4.替硝唑7.01% 5.胰岛素20.38% 6.盐酸乙胺呋酮18% 7.莪术油15% 8.硝酸异山梨醇酯50% 9.双嘧达莫，地塞米松，潘生丁18-25% 10.尼莫地平，地西冸，尿激酶，川芎嗪等 25-70% 李大魁等： 研发PVC材料替代品势 在必行！ 正确选择配套输液器材 n必须使用配套的非PVC输液器：紫杉醇 n防止注射剂吸收的个别药物：硝酸甘油类 n严格避光注射剂：硝普钠、尼莫地平 n容易出现颗粒品种推荐用终端滤器 影响输液药物安全性和稳定性 的因素 n一、药物的相容性 溶媒的性质及PH值，药物本身性质 n二、输液装置与药物安全 n三、输液光线与药物安全 n四、静脉输液的安全管理 光线对输液安全性和稳定性的影响 紫外光引发的光化学反应所造成的药液分解、变色、氧化、沉淀和 毒性增加等不良反应，造成药品的效价下降 需要避光的输注的主要 药物有： 硝基类药物 化疗类药物 维生素类药物 抗菌类药物 避光药物的临床输注现状 n50%医院，使用避光 输液器+避光罩 n30%医院，仍使用黑 布包裹 n20%医院，不采取避 光措施 影响一次性避光输液器使用的相关因素（n=234 ） 影响因素人数（%） 不知道哪些药物需要避光71（30.34） 未及时了解新药的正确输注方法61（26.07） 不知道需避光药物未避光输注的后果44（18.80） 患者因可能增加费用而拒绝使用36（15.38） 患者不了解避光输液器作用而拒绝使用35（14.95） 科室未领取足够的避光输液器33（14.10） 无阅读新药说明书了解输注要求的习惯33（14.10） 使用避光输液器会增加临床工作量24（10.26） 从考虑减少患者费用出发未使用避光输液器21（8.98） 科室未开展避光输液相关知识的培训14（5.98） 护士长未检查避光输液器使用情况4（1.71） 不知道避光输液器的作用4（1.71） 需避光静脉滴注的药物 药品通用名称说明书中规定 注射用硝普纳在避光输液瓶中静脉滴注 氟罗沙星甘露醇注射液避光缓慢静脉滴注 氟罗沙星葡萄糖注射液避光缓慢静脉滴注 依诺沙星注射液避光静脉滴注 硝酸甘油注射液静脉使用本品时须采用避光措施 注射用硫酸长春新碱冲入静脉时避免日光直接照射 甲钴胺注射液 见光易分解，开封后立即使用的同时， 应注意避光 顺铂氯化钠注射液使用本品时应避光 药品通用名称说明书中规定 注射用对氨基水杨酸 钠 静脉滴注的溶液需新配，滴注时应避光 注射用两性霉素B本品宜缓慢避光滴注 注射用达卡巴嗪需临时配制，溶解后立即注射，并尽量避光 注射用水溶性维生素 本品加入葡萄糖注射液中进行输注时，应注意避 光 尼莫地平 尼莫地平输液的活性成份有轻微的光敏感性, 应避 免在太阳光直射下使用。如果输液过程中不可避 免暴露于太阳光下, 应采用黑色、棕色或红色的玻 璃注射器及输液管, 或用不透光材料将输液泵及输 液管包裹或遵医嘱。但如果在散射性日光或人工 光源下，使用本品10小时内不必采取特殊的保护 措施 曲克芦丁用药期间避免阳光直射 需避光静脉滴注的药物 避光技术的