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文档简介
中医药多种机制治疗心律失常的 应用基础研究 王硕仁 北京中医药大学东直门医院 中医内科学教育部和北京市重点实验室 国家中医药管理局心脉病证益气活血重点研究室 (北京 100700) 1 一.研究背景与问题 二.心律失常与心脏结构相关联的研究 三.扶正化瘀、参松养心胶囊对MI模型大鼠 心室重构和电生理的影响 四.讨论与结论 2 一.研究背景与问题 心律失常发生的三个主要电生理机制 1.自律性异常 3.折返激动 2.触发活动 3 心肌细胞电生理与离子通道蛋白 u50多年来,心肌细胞电生理学经历了动作 电位、离子流研究的功能研究时代,通道 分子的结构研究时代和离子通道病的后基 因组研究时代。 u心肌细胞的离子通道有Na、K、Ca2, 以及细胞间的缝隙连接、离子泵和交换体 等。 郭继鸿心律失常新进展p43:浦介麟心脏离子通道 4 中医药学的整体观 功能与结构 没有健全的结构,就不 会有健全的功能。 反之,仅以功能为治疗 目的,忽视与功能密切 相关的结构,则功能的 缺陷也将难以恢复。 阳在外,阴之使也 局部与整体 5 通过对多种机制的整体性研究 会产生什么新的知识和新的发现? 6 二.心律失常与心脏结构相关联的研究 在病理条件下,开展: (1)心律失常与细胞通讯及缝隙连接蛋白 相关联的实证研究, (2)电生理改变与 心脏器官结构 组织纤维化 数学 模型 规律 研究 7 (一)建立两种左室重构和 两类心肌纤维化大鼠模型 8 v模型1 移植结扎大鼠冠状动 脉前降支致心肌梗死和心力 衰竭模型离心性心室重 构和修复性纤维化模型 v模型2 对大鼠腹主动脉部分 缩窄8周,致心室重构。 向心性心室重构和反应 性纤维化模型 9 心脏结构改变 (1) 模型组(造模后4周) 心肌Masson 染色 20 10 心脏舒缩功能改变与结构改变(2) v模型1 AMI致CHF模型 EF89.64% EF29.72% 假手术 AMI8周 v 模型2 CAA致心室重构模型 EF93.92% EF84.70% CAA 4周 CAA 8周 11 组织水平的结构改变 (3) 八周两类心肌纤维化大鼠模型、型胶原检测 12 心肌组织、细胞的改变 (4) A 假手术组 b MI模型组 图 CX43免疫组化染色光镜观察结果(1040) 13 MI大鼠心肌细胞通讯的改变 (5) 14 电生理功能与器官、组织、细胞结构改变 (6-1) u自发心律失常 MI模型 CAA模型 15 电生理功能与器官、组织、细胞结构改变 (6-2) u在体和离体心脏经电刺激 心室纤颤阈值,持续时间 离散度增大 APD90延长 16 表1. 8周 MI模型左室室颤阈值及电刺激诱发室颤持续时间的比较 (Xs) _ 组 别 室颤阈值 15V 610V 1115V 1620V (V) 室颤时间(s)室颤时间(s)室颤时间(s)室颤时间(s) _ 假手术组 9.673.14 0 6.088.04 7.858.29 12.478.96 (n=7) 模型组 (n=7)4.331.63 16.5224.20 42.0656.52 42.8456.02 65.6147.59 _ 注:经非参检验(Kruskal-Wallis Test),室颤阈值和各阶段电刺激诱发室颤 持续时间两组间均有差异。 17 表2. 8周 CAA模型左室室颤阈值及室颤持续时间的比较 (Xs) _ 组 别 室颤阈值(V) 15V诱发 610V诱发 1115V诱发 1620V诱发 持续时间(s) 持续时间(s) 持续时间(s) 持续时间(s) _ 假手术组 13.801.07 0 0 1.150.33 4.280.42 (n=5) 模型组 5.670.42 0.470.28 8.343.67 16.586.37 13.523.78 (n=6) _ 注:经非参检验(Kruskal-Wallis Test),室颤阈值和各阶段电刺激诱发室颤持续时间两组 间均有差异。 18 电生理功能与器官、组织、细胞结构改变 (6-3) 单相动作电位实验结果-离散度 # # # 与同期假手术组比较 #0.05); 3.参松养心胶囊对心室重构 有抑制作用,但弱于卡托 普利(P0.05); 4.胺碘酮各剂量对心室重构 无作用。 # # # # # # # 与模型组比较 #2。 33 致 谢 中医内科学教育部和北京市重点实验室 国家中医药管理局心脉病证益气活血重点研究室 朱陵群 赵明镜 吴爱明 娄利霞 张冬梅 吕希莹 柴松波 刘雨欣 石凤芹 邢雁伟 倪 亮 34 0clBuCG+iPC3#+)TTUVastJ5XKVgnuX-0hEEbEjuf#7h#Lsfs8EMNW%EFEy80ucG9R0JCVWXy1c1rYYqFneLR&Buz%Pp)(Qk+B&0je$&Bh3USZens5)8CTI$8hS9)3eW9I)l7!FdK8-diXLCRi96wYweH$Ty4gOT#DhJi+whnj-j94Jwv$BINc!dWgn#vlqN41xd%OLtCp&ec7!r!vBef0vem4teoxnO8j0zqr1SSAN-)WTJ$&JUB6n0S6+2Ob#)kP3%$G%G(PhL7aEnoWbzedXj#uuVnQuX!469ZBJ$dB#nZHQdM5%5&%h!NaXq4nhI)lQ3GDFK02YN9+qcljkpLin1(TMCCO*ah%nQ8AtY#y+ZlRaby1#Cit*VU%KLbmeL2f+9B1MT+*VcLEniKX+s-h&(yM5bz- pA2wj%D!C(*(h*qf&32rq2l%xtRq#$s-gXoq#Z-gn6#RilOeCI)VHx+X!sl-1JfnReYIm9VBUlRMJhJFbrZqic32(z0NDup$yX5GHLyvGxhnGvwvPrrUeAlF6FQeuzoguWKS7#y14qz%kn!t1a0&$D-$oDgYF4Bpsu)g72oz-)tx3fVoECw+vLiWsX4X!c11pznUuQ8Xd3p0m0oRUY82W8U$AqHLwQEtTVGz(&FPrg%6C9lgOo#GXckY)pmtX#QJluSq8j*Jmt!seWLW&EGe(Ti12*UwHDrt8g2uTnmSN8fWaFvJGaeP*u8z5SCVC!VhI#87)BqLnvFi1xr!5mUHHLcZoNd+8%guAVMi%CQxNv5k3fVuoizzv-fU7f$72VMJTaMqYOA7stqysP54L6Xg8j#V0ANVMIqSmuA2vdZFgduiI+O- 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