2-法玛新-乳腺癌疾病

法 玛 新 速溶型表柔比星(表阿霉素) I期培训教材 目录 u乳腺癌疾病知识 u法玛新乳腺癌临床研究 u产品策略和主信息 uQQ线路图和反对意见处理 乳腺癌疾病知识 乳腺癌 全球范围内第三位最常见的恶性肿瘤 全球每年120万新增病例 女性最常见的恶性肿瘤 中国发病率21.6/10万。 东西方乳腺癌流行病学的差异 u西方乳腺癌的发病率明显高于东方，但现在东方 乳腺癌发病率增长很快。 u东西方发病年龄及诊断时月经状态 西方乳腺癌多发生于老年妇女，诊断时绝 经后的患者占70-75% 东方例如上海乳腺癌发病率最高的年龄段 在45-50岁之间，诊断时绝经后的患者仅占 45%左右。 乳腺癌的分类 组织学组织学: :90% 腺癌 p 75% 浸润性导管癌 p 5 - 10% 浸润性小叶癌 生物学生物学: :激素依赖性 - 依赖激素生长 非激素依赖性 乳腺癌临床分期 I 期 II 期 局限性(早期）乳腺癌局部晚期乳腺癌 转移性乳腺癌 III 期 IV 期TNM分期 Tumor Node Metastases 乳腺癌临床分期 uI 期 uII期 - IIA，IIB uIII期 - IIIA，IIIB，IIIC uIV期 T1a: T 0.5 cmT1a: T 0.5 cm T1b: 0.5 cm 5 cmT 5 cm T2T2 T2 N1 M0T2 N1 M0 T3T3 乳腺癌IIB期 T0T0 T1T1 T2T2 T3T3 T 5 cmT 5 cm 同侧腋窝淋巴结转移同侧腋窝淋巴结转移 N1 = N1 = 活动活动 N2 = N2 = 与另一个淋巴结或其他组织固定与另一个淋巴结或其他组织固定 无原发肿瘤的证据无原发肿瘤的证据 T T 5 cmT 5 cm T0T0 T3 N1 M0T3 N1 M0 T3T3 T1T1 T2T2 T3T3 N2 M0N2 M0 乳腺癌IIIA期 IIIC:IIIC:任何任何 T N3 T N3 M0M0 N3 =N3 =转移到同侧内乳淋巴结转移到同侧内乳淋巴结 无论肿瘤大小，直接浸无论肿瘤大小，直接浸 润到胸壁或皮肤润到胸壁或皮肤 T4 d = T4 d = 炎性乳癌炎性乳癌 IIIB:T4 N0-2 M0IIIB:T4 N0-2 M0 T4T4 乳腺癌IIIB/IIIC期 M1 = M1 = 远处转移远处转移 （包括转移到同侧锁骨上，内脏，包括转移到同侧锁骨上，内脏， 或对侧内乳淋巴结或对侧内乳淋巴结 ） 任何任何T T 任何任何 N M1N M1 乳腺癌IV期 乳腺癌分级 治疗原则 期别 目的 早期(I/II期) 治愈 局部晚期癌 (III 期) 降低分期 晚期/转移 (IV 期) 姑息治疗 治疗原则 uI期： 手术治疗为主，目前趋向于保乳手术+放疗。 对具有高复发倾向的患者可考虑术后辅助。 uII期：先手术，术后根据病理和临床情况进行辅助化 疗。对肿块较大、有保乳倾向的患者可考虑新辅助 。对部分肿块较大、淋巴结转移数目较多的可考虑 选择性放疗。 uIII期：新辅助化疗后手术，术后根据病理和临床情况 进行辅助化疗。 u以上各期，如受体阳性，应在化、放疗结束后给予 内分泌治疗。 uIV期：以内科治疗为主的综合治疗。 治疗目标 u通过治愈或延缓病变进展来延长生存期 u缓解症状 u改善生活质量 u最大限度地减少治疗所带来的不良反应 治疗方法 u手术治疗 u放疗 u化疗 u内分泌治疗 u生物靶向治疗 化学治疗 化疗是一种用化学药物治疗癌症的方法。 抗癌药可在癌细胞增殖周期中多个时期摧毁它们，从而停止其异 常增殖和失控性的生长。依据肿瘤的类型、期别，化疗能够： 治愈癌症 防止癌症扩散 延缓癌细胞的生长 杀灭从原发肿瘤扩散到身体其它部位的癌细胞 新辅助化疗 亦称术前化疗，即在术前进行的化疗，与术后化疗相 比有以下优点： 减少辅助治疗的盲目性 提高保留乳房的比例 有望提高患者生存率 常用化疗药物 u烷化剂： 环磷酰胺，异环磷酰胺 u抗代谢类： 甲氨喋呤，5-Fu，吉西他滨 u抗生素类： 阿霉素，表阿霉素，丝裂霉素 u植物类： 长春新碱，去甲长春花碱，紫杉 醇类，多西紫杉醇，VP-16 u其他： 顺铂，卡铂 联合化疗: 常用的方案 药药物缩缩写 环磷酰胺，甲氨蝶呤，5-氟尿嘧啶 CMF 环磷酰胺，多柔比星 (阿霉素）, 5-氟尿嘧啶CAF 环环磷酰酰胺，表柔比星（表阿霉素）, 5-氟尿嘧啶嘧啶CEF 环磷酰胺，甲氨蝶呤, 5-氟尿嘧啶, 长春新碱，强的松 CMFVP 多柔比星，环磷酰胺AC 多柔比星，环磷酰胺, 紫杉醇 AC-T 表柔比星，环环磷酰酰胺EC 表柔比星，环环磷酰酰胺,紫杉醇EC-T 乳腺癌化疗的发展 CMF CAFAC FEC EC FEC-T CEF AC-TEC-TTAC MA-5比利时III期 NSABP B -15 PACS 01 GEICAM 9906 FAC BCIRG 001 CALGB 9344 NSABP B28 TC US Oncology 9735 ET 北美III期 化疗与内分泌治疗的综合治疗 u两者不良反应不同，作用机制不同，可两 者综合治疗 u术后辅助化疗后序贯用内分泌治疗 生物靶向治疗 u曲妥珠单抗-Trastuzumab Herceptin Her2 阳性患者 uLapatinib（酪氨酸激酶抑制剂） Her2 阳性患者 u贝伐单抗 （Bevacizumab） VEGFR抑制剂 乳腺癌2大诊疗指南 uNCCN指南 uSt. Gallen 指南 每年更新 NCCN 指南 每2年更新一次 St.Gallen 指南 法玛新： 早期乳腺癌辅助治疗的基石 法玛新：早期乳腺癌辅助治疗的基石 NCCN乳腺癌指南 St. Gallen早期乳腺癌治疗专家共识 法玛新MA.5研究（奠定基础地位） 法玛新FASG-05研究（强调优化剂量） 法玛新MA-21研究（保持CEF基础地位） 比利时III期研究/北美III期 PACS01研究 9735研究 浸润性乳腺癌 不含曲妥珠单抗方案 (均为1类) 可选择的辅助方案： uTAC (多西他赛/多柔比星/环磷酰胺) u密集AC (多柔比星/环磷酰胺)密集紫杉醇2周疗 uAC (多柔比星/环磷酰胺)紫杉醇周疗 uTC (多西他赛/环磷酰胺) uAC (多柔比星/环磷酰胺) 其他辅助方案： uFAC/CAF (氟尿嘧啶/多柔比星/环磷酰胺) uFEC/CEF (环磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶) uCMF (环磷酰胺/氨甲喋呤/氟尿嘧啶) uAC多西他赛3周疗 uATC (多柔比星紫杉醇环磷酰胺)，每2周 方案，同时G-CSF支持 uFECT (氟尿嘧啶/表柔比星/环磷酰胺多西他赛 ) uFEC (氟尿嘧啶/表柔比星/环磷酰胺)紫杉醇周疗 含曲妥珠单抗方案 (均为1类) 可选择的辅助方案： uACT+曲妥珠单抗 (多柔比星/环磷酰胺紫杉 醇加曲妥珠单抗，多种方案) uTCH (多西他赛、卡铂、曲妥珠单抗) 其他辅助方案： u多西他赛+曲妥珠单抗FEC (氟尿嘧啶/表柔比 星/环磷酰胺) u化疗曲妥珠单抗 uAC多西他赛+曲妥珠单抗 新辅助方案： uT+曲妥珠单抗CEF+曲妥珠单抗 (紫杉醇加曲 妥珠单抗环磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶加曲妥 珠单抗) 新辅助/辅助化疗方案 肿瘤学临床实践指南 (中国版) 2011年 第一版 NCCN 肿瘤学临床实践指南 (中国版) 2011年 第一版 NCCN NCCN乳腺癌临床实践指南 (中国版) 2011年第一版. BINV-K 浸润性乳腺癌 中国专家根据危险度推荐化疗方案的原则 NCCN乳腺癌临床实践指南 (中国版) 2011年第一版. BINV-K 肿瘤学临床实践指南 (中国版) 2011年 第一版 NCCN 肿瘤学临床实践指南 (中国版) 2011年 第一版 NCCN 建议根据患者情况和每个研究的背景合理选择上述化疗方案，如： 淋巴结阴性的激素依赖性患者如果化疗可以选择AC/CE多柔比星(表柔比星 )/环磷酰胺或TC(多西他赛/环磷酰胺)； 淋巴结阴性的三阴性患者可以选择FAC(FEC)或ACT； HER-2阳性患者可以选择AC-TH或TCH； HER-2阴性腋结阳性(St Gallen中高危)患者可以选择ACT(多西他赛3周疗 )、FEC3、TAC(多西他赛/多柔比星/环磷酰胺)，或者剂量密集化疗密集 AC(多柔比星/环磷酰胺)密集紫杉醇2周疗 法玛新：早期乳腺癌辅助治疗的基石 2007St. Gallen早期乳腺癌治疗专家共识 治疗指南/共识制订的依据 治疗指南/共识 大量而充分的循证医学证据 2007 St.Gallen 早期乳腺癌治疗专家共识 A. Goldhirsch et al. Progress and promise: highlights of the international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2007. Annals of Oncology 2007；18: 113344 2007St. Gallen共识重点：重申对早期乳腺癌患者根据内 分泌治疗敏感性的评价来确定合适的系统治疗方案的重 要性。 A. Goldhirsch et al. Progress and promise: highlights of the international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2007. Annals of Oncology 2007；18: 113344 2007 St.Gallen 早期乳腺癌治疗专家共识 内分泌治疗高度敏感 内分泌治疗敏感性不确定 内分泌治疗不敏感 2007St. Gallen共识 对内分泌治疗的敏感性分类 A. Goldhirsch et al. Progress and promise: highlights of the international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2007. Annals of Oncology 2007；18: 113344 低度危险： 淋巴结阴性并具备所有以下特征 pT2cm 病理分级为1级 ER和/或PgR表达 未侵犯肿瘤周边血管 无HER2/neu基因过表达 或扩增 年龄35岁 2007 St. Gallen共识： 早期乳腺癌危险度分级 A. Goldhirsch et al. Progress and promise: highlights of the international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2007. Annals of Oncology 2007；18: 113344 高度危险: 淋巴结阳性(13个淋巴结受累)，ER和PgR缺失，或 HER2/neu基因过表达或扩增 淋巴结阳性（4个或4个以上淋巴结受累） 2007 St. Gallen共识: 乳腺癌危险度分级 A. Goldhirsch et al. Progress and promise: highlights of the international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2007. Annals of Oncology 2007；18: 113344 中度危险: 淋巴结阴性并至少具备以下特征中的一项 pT2cm 病理分级为23级 ER和PgR缺失 有肿瘤周边血管侵犯 HER2/neu基因过表达或扩增 年龄35岁 淋巴结阳性(1-3个淋巴结受累)， ER和PgR表达，且 无HER2/neu基因过表达或扩增 2007 St. Gallen共识： 早期乳腺癌危险度分级 A. Goldhirsch et al. Progress and promise: highlights of the international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2007. Annals of Oncology 2007；18: 113344 内分泌治疗高度敏感内分泌治疗敏感性不确 定 内分泌治疗不敏感 HER2阴性ET（根据患者危险度分 级考虑加用化疗疗） ET（根据患者危险度分 级考虑加用化疗疗） 化疗疗 HER2阳性ET曲妥珠单抗化疗疗ET曲妥珠单抗化疗疗曲妥珠单抗化疗疗 ET: 内分泌治疗 2007 St. Gallen共识早期乳腺癌治 疗推荐: 化疗仍然是基础治疗 A. Goldhirsch et al. Progress and promise: highlights of the international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2007. Annals of Oncology 2007；18: 113344 2007 St Gallen早期乳腺癌治疗 ：化疗 大部分专家支持对于所有的患者（除禁忌症）都可以使用含蒽环类的 化疗方案 联合环磷酰胺、5氟尿嘧啶和蒽环类抗生素治疗方案，如FEC/CEF 等得到广泛的认同和支持 “Most Panelists supported the use of anthracyclines for all patients and an even greater majority supported anthracycline use for patients with HER2-positive diseaseCombinations of cyclophosphamide, 5-fluorouracil and an anthracycline (variously abbreviated as CAF, CEF, FEC, FAC 9396), commanded relatively wide support, as did the sequence of anthracycline and cyclophosphamide followed by paclitaxel or docetaxel” A. Goldhirsch et al. Progress and promise: highlights of the international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2007. Annals of Oncology 2007；18: 113344 CEF与 CMF比较研究 NCIC CTG MA-5 （10年随访结果） NCIC CTG = National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. 研究目的 CMF方案是乳腺癌辅助治疗的经典方案 直接比较CEF和CMF的疗效和安全性 NCIC CTG NCIC CTG MA-5MA-5 研究研究 研究人群 (n = 710) 分层因素 - 全乳切除和部分 乳腺切除 - 激素受体状况 - 淋巴结转移数目 随随 机机 化化 C 75 mg/m2 口服 第114天 E 60 mg/m2 静注 第1、8天 每4周*6 F 500 mg/m2 静注 第1、8天 C 100 mg/m2 口服 第114天 M 40 mg/m2 静注 第1、8天 每4周*6 F 600 mg/m2 静注 第1、8天 *预防性应用抗生素 研究情况 1989年至1993年共入组710例绝经前或围 绝经期腋窝淋巴结阳性乳腺癌病例 中位随访时间10年 二组患者特征无显著差异 CEF-120CEF-120CMFCMF (n = 351)(n = 351)(n = 359)(n = 359) 完成6个疗程的病人97%97% 治疗情况治疗情况 Levine, M. N. et al. J Clin Oncol; 23:5166-5170 2005 10年 Relapse-Free Survival HR = 1.31; 95% CI, 1.06 to 1.61; stratified log-rank, P = .007; stratified Wilcoxon, P = .005 Levine, M. N. et al. J Clin Oncol; 23:5166-5170 2005 10年 Overall Survival HR = 1.18; 95% CI, 0.94 to 1.49; stratified log-rank, P = .085; stratified Wilcoxon, P = .047 血液学不良反应 C CE EF F CMF CMF 3-4 3-4 级血液学不良反应级血液学不良反应( (n = 351)n = 351)(n = 359)(n = 359) 嗜中性粒细胞减少* 94.1%60.4% 发烧（中性白细胞减少） 8.5% 1.1% 血小板减少症 9.4% 3.7% *未使用集落刺激因子 非血液学不良反应 CEFCEF CMF CMF 3-43-4级非血液学级非血液学不良反应不良反应 ( ( n = 351)n = 351)(n = 359)(n = 359) 恶心* 13.4%3.1% 呕吐*11.4%4.1% 腹泻 0.9% 2.2% 胃炎12.3%1.9% 脱发42.2%6.7% *未使用 5羟色胺拮抗剂 迟发性不良反应 CEF-120CEF-120CMFCMF 迟发性不良反应迟发性不良反应 (n = 351)(n = 351)(n = 359)(n = 359) CHF4 (1.1%)1 (0.3%) AML4 (1.1%)1 (0.3%) ALL1 (0.3%) 0 (0) MA 5 研究结论 n采用CEF方案的10年无复发生存率和总生 存率显著高于CMF方案 法玛新用于辅助治疗提高淋巴结阳性 ，预后差的早期乳腺癌患者的长期生存 （FASG-05 III 期、多中心随机研究10年随访结果） Bonneterre J, Roch H, Kerbrat P, et al. J Clin oncol. 2005 Apr 20;23(12): 2686-93. F 500 mg/m2 IV E 50 mg/m2 IV每3周 x 6疗程* C 500 mg/m2 IV F 500 mg/m2 IV E 100 mg/m2 IV每3周 x 6疗程* C 500 mg/m2 IV 试验试验设计设计 *禁止预防性使用集落刺激因子和抗生素 研究人群 (n = 565) 绝经前/后的妇女患者 早期乳腺癌术后 腋窝淋巴结阳性 随随 机机 化化 3.Jacques Bonneterre, Henri Roch, et al. Epirubicin Increases Long-Term Survival in Adjuvant Chemotherapy of Patients With Poor-Prognosis, Node-Positive, Early Breast Cancer: 10-Year Follow-Up Results of the French Adjuvant Study Group 05 Randomized Trial. J Clin Oncol. 2005 Apr 20;23(12):2686-93. F:5-FU E:EPI C:CTX 3.Jacques Bonneterre, Henri Roch, et al. Epirubicin Increases Long-Term Survival in Adjuvant Chemotherapy of Patients With Poor-Prognosis, Node-Positive, Early Breast Cancer: 10-Year Follow-Up Results of the French Adjuvant Study Group 05 Randomized Trial. J Clin Oncol. 2005 Apr 20;23(12):2686-93. 两组患者特征无统计学差异 两组治疗情况相似 FEC100FEC100FEC50FEC50 (n = 268)(n = 268)(n = 278)(n = 278) 完成6个疗程治疗患者的百分比 94% 95.7% 3.Jacques Bonneterre, Henri Roch, et al. Epirubicin Increases Long-Term Survival in Adjuvant Chemotherapy of Patients With Poor-Prognosis, Node-Positive, Early Breast Cancer: 10-Year Follow-Up Results of the French Adjuvant Study Group 05 Randomized Trial. J Clin Oncol. 2005 Apr 20;23(12):2686-93. 结果：结果：FEC100相比FEC50 显著提高10年无病生存率 3.Jacques Bonneterre, Henri Roch, et al. Epirubicin Increases Long-Term Survival in Adjuvant Chemotherapy of Patients With Poor-Prognosis, Node-Positive, Early Breast Cancer: 10-Year Follow-Up Results of the French Adjuvant Study Group 05 Randomized Trial. J Clin Oncol. 2005 Apr 20;23(12):2686-93. 随机后时间（月） 0.5 1.0 0.3 0.4 0.2 0 0.1 0.6 0.7 0.8 0.9 24 487296120144168 无病生存率 P=0.036 50.7% 45.3% FEC 100 （n=266) FEC 50 （n=271) 结果：结果：FEC100相比FEC50 显著提高10年总生存率 3.Jacques Bonneterre, Henri Roch, et al. Epirubicin Increases Long-Term Survival in Adjuvant Chemotherapy of Patients With Poor-Prognosis, Node-Positive, Early Breast Cancer: 10-Year Follow-Up Results of the French Adjuvant Study Group 05 Randomized Trial. J Clin Oncol. 2005 Apr 20;23(12):2686-93. 0.5 1.0 0.3 0.4 0.2 0 0.1 0.6 0.7 0.8 0.9 24 487296120 144168 随机后时间（月） 总生存率 P=0.038 54.8% 50.0% FEC 100 （n=266) FEC 50 （n=271) FEC100 的迟发性心脏毒性和继发性恶 性肿瘤的发生与FEC50无显著差异 安全性 FEC50(n=271) No.(%) FEC100(n=266) No.(%) P 迟发 性心脏毒性 4(1.5%) 3(1.1%) NS 继发 性恶性肿瘤 27(10.0%) 22(8.3%) NS 3.Jacques Bonneterre, Henri Roch, et al. Epirubicin Increases Long-Term Survival in Adjuvant Chemotherapy of Patients With Poor-Prognosis, Node-Positive, Early Breast Cancer: 10-Year Follow-Up Results of the French Adjuvant Study Group 05 Randomized Trial. J Clin Oncol. 2005 Apr 20;23(12):2686-93. 结论 uFEC100相比FEC50显著提高10年无病生存率和总生存 率 uFEC100的迟发性心脏毒性和继发性恶性肿瘤的发生与 FEC50无显著差异 3.Jacques Bonneterre, Henri Roch, et al. Epirubicin Increases Long-Term Survival in Adjuvant Chemotherapy of Patients With Poor-Prognosis, Node-Positive, Early Breast Cancer: 10-Year Follow-Up Results of the French Adjuvant Study Group 05 Randomized Trial. J Clin Oncol. 2005 Apr 20;23(12):2686-93. 总结 含法玛新FEC/CEF方案是NCCN指南和St Gallen共识推荐的早期 乳腺癌辅助治疗的基础方案1，2 FEC100相比FEC50显著提高10年无病生存率和总生存率3 FEC100的迟发性心脏毒性和继发性恶性肿瘤发生率与FEC50无显 著差异3 1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology；Breast Cancer ；V.2.2007 3. Jacques Bonneterre, Henri Roch, et al. Epirubicin Increases Long-Term Survival in Adjuvant Chemotherapy of Patients With Poor-Prognosis, Node-Positive, Early Breast Cancer: 10-Year Follow-Up Results of the French Adjuvant Study Group 05 Randomized Trial. J Clin Oncol. 2005 Apr 20;23(12):2686-93. 2. A. Goldhirsch et al. Progress and promise: highlights of the international expert consensus on the primary therapy of early breast cancer 2007. Annals of Oncology 2007；18: 113344 随机对照试验比较CEF，EC-T，AC-T在淋巴结阳性或阴 性高危乳腺癌患者的疗效 加拿大国家癌症研究所 NCIC CTG MA21 中期分析结果 仅供内部使用 背景 uCEF和AC-T都是目前的标准方案，但是很少研究对两者 做过直接比较 u比较强化密集剂量的EC-T和标准CEF和AC-T的疗效 MA 21研究方案 u 分层：淋巴结阳性的个数(0,1-3,4-10,10) u 外科手术(局部VS全乳切除术），ER（阳性VS阴性） u *加抗生素预防 u *加集落刺激因子和EPO支持 E C F* AC T EC T* C: 75mg/m2 1-14天 口服 E: 60mg/m2 1,8天 静注 F: 500mg/m2 1,8天 静注 E: 120mg/m2 每2周 静注 C: 830mg/m2 每2周 静注 序贯T: 175mg/m2 每3周 静注 A: 60mg/m2 每3周 静注 C: 600mg/m2 每3周 静注 序贯T: 175mg/m2 每3周 静注 每4周 终点 u一级：无复发生存率RFS（复发或死亡） u二级：总生存率OS 毒副反应 生活质量 结果 u2000.12-2005.4，共有2104为患者入选 u中位随访30.4个月 三组患者特征无显著差异 CEF%（ n=701） EC-T%（ n=701） AC-T%（ n=702） 年龄 10 28 43 22 7 28 43 22 6 28 44 23 6 T分级 T1 T2 T3 T4 34 56 9 1 34 54 10 2 36 55 8 1 结果：无复发生存率RFS CEF 701 451 125 EC-T 701 441 101 AC-T 702 405 113 P = 0.001 (stratified) CEFCEF EC-TEC-T AC-TAC-T 2 yr4 yr 结果：不同方案RFS比较 治疗风险率 (95%可信区间) P值 EC-T 和CEF0.89(0.64,1.22)0.46 AC-T 和CEF1.49(1.12,1.99)0.005 AC-T 和EC-T1.68(1.25,2.27)0.0006 不同方案RFS比较 u 测试类型 风险率（95%可信区间） P值 ER阳性病例 u EC-T到CEF 1.06(0.65,1.72) 0.79 u AC-T到CEF 1.27(0.80,2.01) 0.29 u AC-T到EC-T 1.20(0.76,1.90) 0.39 ER阴性病例 u EC-T到CEF 0.78(0.50,1.20) 0.23 u AC-T到CEF 1.67(1.15,2.42) 0.007 u AC-T到EC-T 2.15(1.44,3.21) 0.0002 毒副反应 CEFEC-TAC-T 发热 性中性粒细胞 减少 22.9%16.7%4.8% 迟发 性心脏毒性 1/2级 3/4级 34.9% 2.0% 28.0% 0.7% 21.5% 0.4% 急性血栓7.7%7.8%2.0% 毒副反应 CEFEC-TAC-T 白血病骨髓异常增生综 合症 4例急性粒细胞 性 白血病 3例急性粒细胞 性 白血病 1例急性淋巴细 胞性 白血病 0 急性感觉神经病变 1/2级 3/4级 急性运动神经病变 1/2级 3/4级 25.7% 0.6% 3.9% 0.4% 65.8% 5.9% 7.5% 1.4% 64.1% 5.8% 6.3% 0.4% 结论 u对于高危可手术的乳腺癌患者，在提高无病生存方面， CEF或EC-T 方案显著优于AC-T方案。 u并不是所有需要接受辅助治疗的患者，都需要采用包含紫 杉类的方案。 u高剂量密集强度的蒽环类方案，可以增加获益。 比利时比利时IIIIII期临床期临床研究研究 研究人群 (n = 777) 随随 机机 化化 E 100 mg/m2 静注 第1天 每3周*8 C 830 mg/m2 静注 第1天 C 100 mg/m2 口服 第114天 M 40 mg/m2 静注 第1、8天 每4周*6 F 600 mg/m2 静注 第1、8天 Martine J Piccart, et al. Journal of Clinical Oncology, Vol 19, No 12 (June 15), 2001: pp 3103-3110 E 60 mg/m2 静注 第1天 每3周*8 C 500 mg/m2 静注 第1天 患者特征 比利时研究-中位随访4年的EFS和OS 高剂量EC组的EFS和OS显著优于低剂量EC组: 证实了 表柔比星（法玛新）的剂量效应关系。 Martine J Piccart, et al. Journal of Clinical Oncology, Vol 19, No 12 (June 15), 2001: pp 3103-3110 表柔比星（法玛新）联合紫杉醇或多西 紫杉醇治疗淋巴结阳性乳腺癌，北美三 期研究的探索性分析 Deutsch M, Lambert-Falls R, Desch C, Zhou K, Perez E. Abstracts No: 2103, SABCS 背景 u比较表柔比星（法玛新）与紫杉类药物联合或序贯的疗 效和安全性 方案设计 ET (n=307) EC-T (n=309) 由医生决定选择T（紫杉醇）或D（多西紫杉醇） E 75mg/m2 T 175mg/m2 or D 75mg/m2 3W E 90mg/m2 C 600 mg/m2 序贯T 175mg/m2 or D 75mg/m2 3W 研究终点 u一级终点 DFS u二级终点 OS 安全性 治疗情况 u共入组617例，ET组307例，EC-T组309例 uET组231例采用多西紫杉醇治疗，68例用紫杉醇治疗 uEC-T组211例采用多西紫杉醇治疗，77例采用紫杉醇治 疗 u中位随访时间30个月 研究结果 EC-TETP 多西紫杉醇 79.2%82.3%0.4470 紫杉醇 86.9%77.6%0.2769 无病生存率无病生存率DFSDFS 研究结果 EC-TETP 多西紫杉醇 85.1%90.5%0.1020 紫杉醇 94%88.1%0.2794 总生存率总生存率OSOS DFS OS 不良反应 心脏毒性 u在紫杉醇组有1例出现LVEF=65 Years TC AC TC AC Number of pts 428 Pts 428 Pts 78 Pts 82 Pts ER+ 298 (70%) 275 (64%) 52 (67%) 58 (71%) PR+ 268 (63%) 258 (60%) 47 (60%) 49 (60%) Nodes 0 212 (50%) 217 (51%) 28 (36%) 31 (38%) 1 to 3 174 (41%) 174 (41%) 35 (45%) 38 (46%) 4+ 42 (10%) 37 (9%) 15 (19%) 13 (16%) Median Age (y rs) 50 49 69 68 Range (27 - 64) (27 - 64) (65 - 77) (65 - 77) Disease-free Survival by Treatment At Risk TC 506 495 47 454 442 434 425 420 418 AC 510 498 477 442 422 412 401 396 392 Overall Survival by Treatment At Risk TC 506 502 495 481 466 461 454 449 448 AC 510 504 493 476 459 448 432 429 427 Disease-free Survival by Treatment and Age Group 65岁以上的获益较多，而65岁 以下的的获益较少 Overall Survival by Treatment and by Age Group Insert graphics here 65岁以上的获益较多，而65岁 以下的获益较少 Grade 3-4 Nonhematologic Toxicity by Treatment and Age (%) =65 Years TC AC TC AC Adverse Event 428 Pts 428 Pts 78 Pts 82 Pts Asthenia 3 4 6 9 Edema 1 =65 Years TC AC TC AC Adverse Event 428 Pts 428 Pts 78 Pts 82 Pts Anemia 1 1 1 5 Neutropenia 60 54 52 59 Thrombocytopenia 1 1 0 1 Febrile Neutropenia 4 2 8 4 TC的毒性不容忽视 Stephen E. Jones, et al. J Clin Oncol 24:5381-5387 TC组发生2 例治疗相关 的死亡，其 中1例是败 血症 关于TC方案的思考 u AC*4方案并不是目前国内常用的方案，TC*4优于AC*4不说明TC优 于FEC，AC-T等目前国内常用的蒽环类或蒽环类序贯紫杉类的方案 ，而且4个疗程的TC相比6个疗程的FEC或8个疗程的AC-T可能削弱 长期疗效。 u 对于低危的患者，尤其是65岁以上或者存在心脏风险的患者，TC方 案可以作为一种不含蒽环类的治疗选择。 u 虽然TC方案耐受性良好，但仍有相当的骨髓毒性，并有因此导致治 疗性死亡的案例，需引起注意。 NCCN乳腺癌指南中国版推荐 u低危患者可以选择：CMF*6周期或 AC/EC*4-6周期 u中危患者可以选择：FAC或FEC*6 u高危患者可以选择：AC-T，FEC*3- T*3，TAC等，也可以采用剂量密集化 疗，如2周的AC*4-T*4等 江泽飞. 乳腺癌“围手术期”治疗的若干热点问题-中国版NCCN乳腺癌临床实践指南解读. 中国医学杂志2008年2 月26日第88卷第8期: P508-510 市场策略和主信息 u法玛新是NCCN和ESMO指南推荐的乳腺癌辅助化疗的 基本药物,含蒽环的化疗方案是乳腺癌辅助化疗的核心方 案 u法玛新具有剂量疗效效应，标准剂量治疗法玛新的化疗 方案有效提高无病生存和总生存 对于ER+且HER2-乳腺癌患者，法玛新为代表的 经典蒽环类方案是核心方案 对于HER2+乳腺癌患者，足剂量足疗程的法玛 新为基础的方案是高效且经济的方案 u法玛新是辉瑞原研产品，具有独特速溶剂型，保护医护 人员安全 产品关键信息 u防御和增加法玛新标准疗程和剂量的化疗方案 ER+，HER2-，N-低危乳腺癌首选法玛新E90-100C*4/6方案 ER+，HER2-，N+中危乳腺癌首选法玛新FE100C*6方案 其他中高危乳腺癌首选法玛新E90C*4-T*4/ FE100C*3-T*3/TE75C*6方案 u与仿制品区分 负压速溶剂型，防止细胞毒药物外泄，保护医护人员安全(粉针) 无需冷藏运输和保存，稳定性好，确保用药安全(水针) u与THP区分 法玛新全球大量临床证据，被NCCN指南和St Gallen共识推荐 （THP缺乏乳腺癌临床证据， NCCN指南和St Gallen共识均未推荐 ） Selling Story u防御和增加法玛新标准疗程和剂量的化疗方案（“信心源自 核心”） ER+，HER2-，N-低危乳腺癌对化疗不敏感，应首选内分泌治疗（St Gallen 共识），但鉴于中国国情，通常医生和患者对于不做化疗都不太放心，因此 可以选择既有效又经济的基本化疗方案， E90-100C*4/6方案就成为最适合的 首选化疗方案。 ER+，HER2-，N+中危乳腺癌对于化疗不敏感（St Gallen共识），单用蒽 环的化疗方案如FE100C*6与蒽环联合紫杉的化疗方案如FE100C*3-T*3在疗效 上没有差异（TACT，PACS 01及荟萃分析），因此首选既高效且经济的基 本化疗方案：法玛新FE100C*6方案。 其他中高危乳腺癌如ER-，HER2+，N+，复发风险较高，应首选蒽环联合 紫杉的化疗方案如法玛新E90C*4-T*4/ FE100C*3-T*3/TE75C*6方案 Selling Story u与仿制品区分（“专利速溶，全面保护”） 法玛新采用负压包装技术，具有独特速溶剂型，可以防止细胞毒药 物在配制过程的外泄，有效保护医护人员的健康和安全。(粉针) 法玛新粉针无需冷藏运输和保存，在常温下稳定性良好，有效确保 临床的用药安全。(水针) u与THP区分（“基石地位，核心之选”） 法玛新在乳腺癌领域拥有全球大量临床研究证据，是NCCN指南和 St Gallen共识推荐的乳腺癌辅助化疗的基本药物，（而吡柔比星 THP在乳腺癌领域没有任何大型临床研究证据，也不被NCCN指南 和St Gallen共识所推荐，在全球除了日本和中国等少数国家外，均 未被批准用于乳腺癌。） QQ线路图和反对意见处理 乳腺癌1-蒽环类的选择 您目前最常用的蒽环类药物是哪个？ THP仿制品法玛新 您出于什么考虑选择这个蒽环类药物？ THP仿制品 心脏毒性小脱发少价格便宜中国指南推荐 见下一页 价格便宜疗效相当原料相同 见THP心 脏毒性的 反对意见 处理 见THP 脱发的 反对意 见处理 见THP价 格的反对 意见处理 见THP中国 指南推荐的 反对意见处 理 见仿制品 价格的反 对意见处 理 见仿制品 理疗效的 反对意见 处理 法玛新原 料为国外 进口，有 进口注册 批件 乳腺癌2-标准剂量 您目前最常用的蒽环类药物是哪个？ THP仿制品法玛新 您目前主要使用哪 个化疗方案？ FECEC-TTAC/TEFEC-DEC 您这个方案目前使用的 法玛新的剂量是多少？ FE75CE60C-TTA50C/TE60FE75C-TE60C 比利时III期临床 研究证实EC100 优于EC60。 FASG05研究证 实FEC100优于 FEC50。 北美三期临床研 究中EC-T的标准 剂量为EC90-T。 法玛新的毒性比阿 霉