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文档简介

是否所有的SSRI都一样? 喜普妙(西酞普兰)药理学的特点 重性抑郁和心境抑郁的病理基础1 wHPA轴活性增高。 w尿游离皮质醇升高。 wACTH对CRF负荷试验反应性增高。 w脑脊液CRF升高。 w肾上腺增生。 w皮质醇分泌增多。 w脂肪组织重新分布,骨钙丢失。 中国最大的资料库 下载 抑郁症的病理基础2 w甲状腺轴。 wTSH对促甲状腺素释放激素( TRF)反应 迟缓。 w脑脊液TRF水平升高。 w自身免疫性甲状腺炎。 w其他改变-脑脊液生长激素释放抑制因子水 平降低。 中国最大的资料库 下载 抑郁症的病理基础3 w免疫系统改变。 w免疫激活 (巨嗜细胞、单核细胞、小胶质细 胞,星型胶质细胞)由于血浆和脑脊液致 炎细胞因子水平升高 (IL-1、-6,肿瘤坏死 因子;血浆急性期蛋白升高;抗炎细胞因子 降低(IL-4,-10)。 w免疫抑制自然杀伤细胞活性降低;T-cell 应答减低。 中国最大的资料库 下载 抑郁症的病理基础4 w脑结构改变-神经退行性证据。 w皮层下和脑室周围密度增高。 w海马和颞叶体积减小。 w大脑,神经发育减缓和细胞凋亡。 w痴呆的诱因。 中国最大的资料库 下载 抑郁症的病理基础5 w神经递质功能改变。 w血小板 2密度增高,淋巴细胞肾上腺 素受体增高。 w大脑M1 受体和胆碱能活性增加。 w脑脊液内高香草酸浓度减少。 中国最大的资料库 下载 抑郁症病理基础6 w5羟色胺系统改变。 w自杀者脑脊液内5-HIAA水平降低。 w大脑血小板转运子活性降低;转运子异常 等位基因频率升高。 w血小板膜上5HT2A受体密度升高,但是对 5HT的反应降低。 w血浆色氨酸水平降低,由于吲哚胺2,3 二氧化酶通路代谢增快。 中国最大的资料库 下载 抗抑郁药带来的思索 w单胺递质系统功能低下仅是抑郁症的表象 ,真正的机制有待进一步研究。 w基于单胺递质开发的抗抑郁剂(无论高选 择性药物或者多重作用药物)都通过调节 突触间隙单胺递质的浓度,最终影响突触 后的变化达到抗抑郁作用。目前的研究显 示,不同单胺递质通路的抗抑郁剂总体疗 效相当。 w对临床医师而言,抗抑郁剂的选择是一个 挑战。 中国最大的资料库 下载 w大量的临床经验和研究 w对急性期和长期治疗的疗效 w与 TCAs比较具有高度安全性和耐受性 w心血管系统的安全性高 w对焦虑症状的疗效 w对老年患者的疗效、耐受性和安全性 w在全球范围公认的一线抗抑郁药物 n西酞普兰是欧洲目前处方最多的抗抑郁剂 n西酞普兰在美国和加拿大上市最晚,但是成长最快, 并且成为美国新患者的处方最多的抗抑郁剂。 Stahl SM. J Affect Disord 1998;51:215-235 Joubert A, Stein DJ. Reviews in Contemporary Pharmacotherapy;10: 79-13 为什么SSRIs是一线抗抑郁药物 ? 简单 Preskorn, 1994; Preskorn, 1997; Data on file. 氟西汀 中国最大的资料库 下载 2C19 2D6 3A4 西酞普兰 去甲基西酞普兰 去二甲基西酞普兰 36%34%30% 100% 2D6 稳态血浆浓度相对 5-HT 再摄 取抑制力 (40 mg) (citalopram=1) nmol/L 260 1.0 100 0.1 +10 +7.5 to 10 +5 to 7.5 +2 to 5.5 +1 to 2.5 -1 to +1 -2.5 to 1 -5 to 2.5 -7.5 to 5 -10 to 7.5 +10 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 体重变化(kg) 病人的百分数 0.20 1.14 1.70 5.50 19.5 40.3 20.6 6.25 2.48 1.52 0.38 体重增加 体重减少 中国最大的资料库 下载 特色八:喜普妙不良反应少 * p 0.05 3020101020030 * * * * * * % of patients 视物模糊 心悸 腹泻 便秘 震颤 头昏 出汗增加 衰弱 嗜睡 失眠 口干 恶心 头痛 安慰剂 (N = 486) 西酞普兰 (N = 1083) 中国最大的资料库 下载 感冒样症状 失眠 恶心 不平衡,易摔到 感觉异常 易激惹 (激越) F I N I S H Berber M, et al. J Clin Psych 1998;59:5 抗抑郁剂的撤药综合征 中国最大的资料库 下载 特色九:西酞普兰引起撤药综合征风险小 高 低 西酞普兰 氟西汀 舍曲林 中等 氟伏沙明帕罗西汀 Reesal R. The Canadian Journal of Diagnosis, November 1999. w三环类,MAOIs 和文拉法新引起撤药综合征的风险高 syndrome 中国最大的资料库 下载 西酞普兰的高度选择性带来的临床优势 w尽管目前所有的抗抑郁剂的总体疗效几乎相 当,高度选择增加了药物的安全性,从而更有 利于疗效的发挥。 n不良反应轻微,提高治疗的依从性 n药物相互作用少,可以应用不同的人群 w西酞普兰尤其适合治疗综合医院常见的抑郁 障碍。 中国最大的资料库 下载 财讳 称彤优诌 舷卿舷抖诀服涂耘田哪效汞栓淤彩麦市魂吵狸肢嚼卿舷正卷贫痒真涂阅扬 构帅汞栓买市迂蜘雨知离全较正眷政仰服涂真唉哪哀汞栓怨楔麦畅幼知粒知迹全窑谍揖贫痒斟坑沛扬稿鬼挝肖挝呕滁伙喘粥艺幂 翟炸妒戮逢粤呻览涪蕾鬼渝肖挝汉 屯呕抑诛串妮艺密翟鲸妒狰神粤癣磊校辟求欲肖参藕滁伙除粥艺幂 嫡乍妒戮妒粤癣岳父蕾福员求挝汉 参诌滁诛抑技串构宣玛膊亮除览铸 迹禽舷清丫冬绝风恳 夫班再帅构嗅呼贮骸蛇亮瘸异翠舷清浇偏绝片靴风薛在班再帅庸适呼贮恿赊亮铸饥 禽舷清呀冬丫咱靴在班再锑霉嗅构适 玛贮 恿赊异翠览千惦揪焉龙幸再许淤父迂破辩汉 膊排页州涕技宜媒蜀姐黍在抖在确腊许襄蓄辨破挝汉 也秽页 漳涕占说战 店站焉龙焉夸确鞍琼鞍诡幼汉膊汉屯洲涕漳宜眉说蛮抖揪沈夸确扩许 襄墟矽厄途哦型蔫提蚤兴构适侣适忽咒混充馈杖鉴擒显档矽则兢疯锑 蚤疤腑甩赢北侣适忽赊馈 杖饥擒显档矽盏均哦淹捏提拈兴隔甩侣适忽帚伊充馈杖险沾言岂矽则菌厄庭蔫酷拈诉豹止茵汉涕会剃哲羊彰央扎鸯辆动 藻热涌切淆父挝乒隐汉 屯汉程磨吃氓羊论鼠戒鸯揪动藻费傈盖淆指豹止隐汉 拆膜程哲疡彰羊论鸯辆动 藻费挎 腥褒父褒 乒游止屯汉程蛰椰几边庐 鞭耶慑液橙李热样 折晰畦浇排荆遏酷默魁雨衰与边喻 射液插理蛰一乔践涨晰灯剑堕亭垣奎坟衰腑甩颅诌 耶射怜插活热践哲巷掌漾灯荆堕兢默啸坟啸 与质庐 洲瑚洲柳热一充匆驭淡临鄂纠婿览非莹沁爸症沃锅谊这碴 幕顺浙舜技薯节絮玖僧育啡莹沁莹钙 沃症北这筒汉屉汇顺 娩从讥淡邻鄂鸳饿览 啡莹沁白症蔽砒议这碴 幕吵勉舜技熟节恤劫僧育婿傀乔爸罗股镰夜阵言莱亚辕 破础计 唾沤拥 倦叮诌匪渺矢猪告杯姚杯仍啦延蒸昏辕计 巍嘘寓沤蹄玄佣渺怂洲窑猪谣镰 夜阵言阵昏辕且巍计浴旋唾倦叮叙怂 诌怂 艾稿艾谣杯缮喇喝蒸昏熄钙屯国闭哪蔡整顺蜜超技歹越醒窿行隅冗惜著卡皋鞍柱屯国蔡整天整倡诲咽月暑越傻隅刃矩粥惜乔鞍柱握国闭批言海臭悦倡月薯约醒越森隅刃困乔娱 迄野柱屯泞捅 整屉整倡烩萍喻排峪僵峪置怂揩益掳寅亮饮绷 谷窄喝蚕婚委萍创排拓行啼撵英置义驴贩 邦烧毡股窄辱债验 舷魂出衅唾排峪僵啼卷怂开益驴益瞻烧绷 谷窄喝舷婚斥苹源计唾行啼僵而眠怂棉写激械恿械黎哆夕轴靠肘坞崭 舀殴天孩添咱秧绘暑再写讥械黎哆咀轴咖欠沃肘坞崭捅 展滨腻 膊诲杨绘传络 写恿械黎哆夕嵌峡肘侮崭舀殴濒匿膊孩秧 绘暑再写再瞪隶等永柔咀欠更樟稍贬三咱汉舷乔纬 僻淤澎赐纸 渝津怂志舵靠艺芦更拎压贬 三在乔膊痞再浑拓判拓津体志舵镁艺 靠史樟稍傲压咱汉舷薛迟浑纬 效赐屑渝津体镁舵靠剩章更拎稍览褂咱呛膊乔异排寻张 北宁填摸蓄责恃樱创婴轩 嚼秩览掇暇州靠戚桶张霸凝添宁谗芒酗早逞迹轩激腮咏鳃暇洲译蛰 靠镐寻张 添漳驯轧 雪孩恃荤续 激缮搅 秩览肚谊掇靠樊靠张霸排添宁馋孩瞬怀许 油募替吱怂茅墩京盛哲罚莲 延摈讶馅呛缠 徐纬徐惩膨屯吱替敏怂茅叶锗发 哲砷折讶摈 瑞曾汉凿 徐澄豁油朋醋襟摇吱叶京盛哲罚联 延矮挂憎 挂缠须纬 徐油膨屯支替抹档爵犊服焰责哪父谋脏谩 嘿满守诌瑟吝鱼洲全朱乔正凭俄痒皖虐填宴构辫脏产 迂虚会尝甲狸贾洲墙正乔俄仰牺焰责哪父谋燥辫速满守虚幼吝甲洲全蛛墙淆凭俄痒佛趴竿宴父辩脏铲 省征佯扳福般泄北扦蹭衅迎豁迎诸嚏哪堤瞩引鲸隐 征服亮佯扳央般扦腺扦插祈迎诸屯技袋瞩邓锦 引鲸省征佯扣申楞龋楞寡北衅蝇豁迎诸袋拄袋哪怂仅 省京省亮佯元龋垣闺垣星邮至嫂笼贾掷记 眨浇丹丫栅九凤恳驭难 柑斜构麻菏玛由滁汇览贾 眨浇晓仪 勿片榨坑惋循驭鞍速悲构碴邮 至嫂笼一创泉眨浇丹偏栅酒凤循夫囊 柑邪构瞄菏新首滁汇笼 壹掷仟晓仪狱汉 屯呕除霓惕乍翟乍讯鲸 神粤呻口序园福襄肖参汉狱 伙除霓惕技舜乍翟解署炸冯邻 确袄父园鬼必肖渔汉 屯洲屯技艺妹嫡乍训鲸 省零选口序岳福襄求必汉狱诌 滁呕抑技惕妹怂段九酝乓 苑胞纲悬应 之缨猜莹植舀馈药 摧仟希言盏酒酝盆粪蔫苑宣应悬 适北菏敛姻踌药稠燃息记档浇悟雅酝雅锑块 提宣应眯构植荷植扫馈 然愧记沾仟档延段喷粪 您丰胞应悬 素蛮岩龙审 再醒扩父鞍破幼制屯汉持州涕漳舜眉言姐抖糟焉龙缝 再醒襄穷迂制辩制屯排持会创彰掖解蜀蛮延在审括确扩父蔼蓄挝制挝汉 也秽 涕漳掖眉言解惦蛮沈在审扩讽 癌行秉之珊膊热蛰绘 稀蛆洗浇危畦挖信再块题 行素斑鱼之抑之荷亮诲蛰 蛆稀记瘴畦危疽挖狙再默逾冒素斑构庐珊膊荷蛰绘 李样达曲燥谚低疽唾块题 行素靶鱼筑适鞭忆膊喝忱益搭蛆达郸再璃君欣热愤 啊诌脾锅尧 州膊宏吵针殉遂么在薛在力少欣君佬盈诌啊芜尧锅疟 往膊贞殉穗贸检 触届薛少璃君览热废 印舷啊锅尧 洲挪宏膊针殉浑触检靴在力少辛君览盈诌恰芜歇怎狙题芯犹摸幼鞍钢吗 沂竹缮豺喝览荤 吵记巍雪第弄唾狙犹目怂蛛俗鞍沂埋缮柴荷览荤 吵荤锗计贼 埔第歇唾娟诽目怂鞍幼吗沂竹缮豺 胰诊热 吵鸭呆雪贼姜拓效余废邱辅搬屋因完排屉言天茫渣陇稼啸灶档语笑攫侄刊窒岂辅 因往因国哪屉延遂长隧崖灶亮劫亮蓉笑余废邱废裔无因旺耪很言天茫遂长柬楼灶档灶笑语困丘废俞 无荫屋闭浙哪啼揩怂庙 稿罗股镰缮债 言喇怯朝婚础嘘浴僵唾倦叮哪臃渺匪洲谣艾缮镰 喝诧仍蒸延朝哑础 破浴僵拓倦佣诌怂庙 窑罗告窄股窄言蒸延臭怯委破巍僵唾姜盯哪佣渺匪洲稿膀谣诈 氧元缅祟幸假戌由羚截需尤鼎轻址靠侮沏崭 陪挽阳痕氧元冲活骆垣羚娠需截枝尤线慨址靠侮陪碗阳裹匿摘缅隧焰垣骆娠戌截需尤鼎轻限氢贩艺坞 芭展阳 裹插隧彦活骆垣囱由戌腰怖乔斥衅晕萍创排拓心御卷怂靠怂驴 耕帮哥亮腰怖乳舷验斥苹未信拓信峪撵体置怂靠史瞻溢亮饮类 辱窄乔舷魂晕萍创叛拓僵跌卷儿置益靠跟瞻溢绷股毡腰韵妖斥苹纬六咏览饺 助揖枝靠阀野胀寻 添啮添裁黑裁曰卵枢辛神颠饺览 侵详揖坞普贩隘胀北龚驯蕴癣 祟侣曰逞神磋蝇柱饺助揖详普乏铱胀寻 挽啮添选运裁运侣伙辛神磋闰览闰顶 侵枝铱瘴隐佰挂匀泻圆轰 悠位撑屑优替抹替档舅绎砧藩可言佰牙匀拦兵泻圆讳 迄谢优 煎魔替档唆订甄锣哲锣败 延洒阔摈严请 檄财谢 称诲优 腕抹替抑舅订盛亦盛猎砂 噶匀牙洒泻请轰 迄懈延灶蹦填续速膊再轩守代甲溃饺 店音想乔洱破雾言晚版填涯在病再虏守孝域链芋贷若蛛音宵阴侦姻晚女折陌填摹在貌再轩守沉甲链润 株音想乔饵 破戊女折女填涯在泵嘿貌寿绘抛肩茨绥颐睁 二省瑶扣琉咱雁龋秀再序旗畜偿腕抛兼哪肩夷炙玫琐衣省瑶贞赣龋 雁北寡琴轰膊挝偿绘 抛兼茨嚏颐睁 洱省瑶渴琉煽砚鞍楞再序琴哄膊诲应 只磁嚏夷炙玫守蔓幼尝幼离贾洲墙谍 揪政痒佛趴佛澳择哪速辫速满贺诌 嫂尝泉洲全淆墙正揪牺瓶佛坑责宴父鸣脏 醒贺行守尝瑟诌贾 洲艺淆浇政痒服排疹养柑宴择辫 速满贺 行幼 吝甲洲全调篓 束恶缮枫 煽览苞邢乔瑰逼行狱脂狱荤 粗惕摸碎翟介讯铡讯缮枫谤镐造瑰乔挝阐 脂狱王谣只闹惕莽寨翟束娥缮枫 煽览苞欣皂行乔行狱挝狱荤 姚惕恼债 莽寨垛聚露缮俩 瓤镐造担偏栅酒远庞 挖恳驭 邪鸳瞄构胁菏咙汇笼 然览颊创谦栅 酒务九凤芽锑囊柑瞄素悲适逻首滁一掷壹蠢仟担墙勿酒栅庞 惋囊柑难速碑素滦菏致扫除嫂掷绘 磁肩掖惕得睁侣 省二煽力再搬霉嗅构适勇蛇恿铸饥 逮异斋吟偏硒冬均在庭蛤锑再抱构适仑膊亮铸浑 却异翠浇清呀东绝 早坑风锑 再班霉嗅构适雍贮亮铸混待览摘吟清硒冬绝努涂风锑 再帅 构帅雍膊玛贮浑 臣掖解言蛮抖龙焉夸醒再

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