优化治疗ppt课件

慢乙肝抗病毒优化治疗策略 慢乙肝抗病毒优化治疗策略 优化治疗策略的目的 优化治疗策略的流程 最大限度的长期抑制 HBV，减轻肝细胞炎 症坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿 、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改 善生活质量和延长存活时间 慢乙肝治疗总体目标 慢性乙肝抗病毒治疗的发展 199920032005200720112009 1992年 起 干扰扰素 从小剂剂 量开始 的抗病 毒治疗疗 LAM上 市，口 服的优优 势势，开 创创抗病 毒治疗疗 的新纪纪 元 对对疾病认认 识识深化， 长长期抗病 毒治疗疗开 始探讨讨和 倡导导。2004 年，4006研 究发发表 ADV/ETV/ PEG-IFN上市 ,2006年 REVEAL study发发表。抗 病毒治疗疗的人 群大量增加。 过过于关注耐药药 Keeffe教 授发发表 Road map提示 临临床治 疗疗加以 优优化的 价值值 贺贺普丁 优优化治 疗疗的思 路形成 共识识， 在临临床 上不断 实实践 当下， 贺贺普丁优优 化治疗疗和 ETV单药单药 治疗疗是临临 床上主要 的两种干 预预方式 IFN/ PEG-IFN 核苷(酸)类类似物 免疫控制，持续应续应 答 抑制病毒，维维持应应答 各种核苷类似物应答不佳的比例 1.Pietro Lampertico et al. journal of Hepatology 2009; 50: 644-647 2. Nancy Leung et al. Hepatology 2009; 49: 72-79 10.3 9.5 7.4 9.5 7.7 HBV DNA 检测到的 比例(%) LAMLdTETV 68% 29% 55% 20% 55% 0 20 40 60 80 100 24 周 基线 HBV DNA HBeAg (+) HBeAg (-) 早期应答不佳 远期耐药率高 GLOBE 研究 Zeuzem S et al. Hepatology 2007; 46: (Suppl 1): 681A. Abstract 994. *和基线 ALT 2 x ULN 24周时的HBV DNA水平 LdT治疗患者104周的耐药比例 (%) 4 log10 copies/mL 50 70 31 42 34 log10 copies/mL0.05) 治疗4周时，应答者的准种复杂性和离散度明显低于无应答者(pHBV DNA300cp/ml n=20 ETV应答不佳者的准种复杂度显著高于应答者 准种复杂性的变化 （核苷酸水平） 准 种 的 复 杂 性 准 种 的 复 杂 性 准种复杂性的变化 （氨基酸水平） 应答 无应答 应答 无应答 基线 第4周 治疗时间 基线 第4周 治疗时间 干预时机：早优于晚 发生LAM基因型耐药时加药优于表型耐药时加药 74例耐LAM HBeAg阴性CHB患者加用ADV： A组(n=46): 表型耐药时加用ADV：HBV DNA6log10 copies/mL 且ALT升高 B组(n=28): 基因型耐药时加用ADV ：HBV DNA3-6 log10 copies/mL且ALT正常 Lampertico et al., Hepatology 2005;42:1414 在基因耐药早期加药可以进一步获益： 更好的病毒学应答 Lampertico et al., Hepatology 2005;42:1414 月 HBV DNA转阴患者 (%) 3-6 log HBV DNA 6-8 log HBV DNA 8 log HBV DNA 治疗时间疗时间 两组患者相比：P1000拷贝/mL 54%的患者46%的患者 继续单药治疗 并进行耐药监测 中华感染病杂志 2009；27（4）:255-256 基因耐药10% 耐药患者挽救治疗 失败率1-2% 8年治疗基因耐药1-5% ！ ALT2ULN HBV DNA109拷贝/毫升 HBV DNA107拷贝/毫升 HBeAg阳性患者HBeAg阴性患者 开始贺普丁治疗 总 结 目前的口服抗病毒药物都存在应答不佳的问题，因此慢乙肝抗病毒治疗需要通 过优化来提高疗效，减少疾病进展，减少不良反应，减少治疗费用 由于准种和预存耐药的存在，是联合治疗的理论基础 4006研究证实贺普丁长期治疗能使患者降低肝癌发生