




已阅读5页,还剩83页未读, 继续免费阅读
版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科 陈治宇 医生 抗肿瘤药物毒副作用的分类 按时间分类:近期毒性反应、远期毒性反应 近期毒性反应一般指发生于给药后4周之内出 现的毒性反应,进一步又可分为:局部反应和 全身反应。 局部刺激性主要表现为血管外渗漏和化学性静脉炎,抗肿 瘤药物渗漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼痛,避免溃疡形 成,促进损伤的恢复。化学性静脉炎的治疗,目前尚无有效 的方法,主要依靠预防。 根据静脉炎的临床表现可分为三类: 红热型:沿静脉血管走向区域发热、肿胀及疼痛; 栓塞型:沿静脉走向处变硬,呈条索状硬结;外观皮肤 有色素沉着;血流不畅伴疼痛; 坏死型:沿静脉穿刺部位疼痛加剧,皮肤发黑坏死, 甚至深达肌层。 化疗外渗漏和化学性静脉炎预防措施 : 用药前仔细观察注射部位的组织完整性及其状态; 注药前先向血管内注入510ml生理盐水,以确保静脉血 管通 畅; 应选择前臂最容易穿刺的大静脉,切勿靠近肌腱、韧带和 关节,避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小时 内被 穿刺过的静脉穿刺点远端避免再次穿刺化疗; 注射化疗药物时应注意观察注射部位有无红斑、水肿或疼 痛 立即停止注射,制动并保留注射针头 尽量回抽残留药物 可在渗漏部位皮下多点注射止痛药 物、相应解毒剂,避免局部按压 注入皮质激素,并拔掉针头 据所用抗癌药物 进行冷敷或热敷 密切观察及随访,出现溃疡时应考虑手术治疗 疼痛剧烈者可用2%利多卡因局封 ,可反复多次直至疼痛消失 抬高患肢 物理治疗、中医药治疗、功能锻炼 药物解毒剂使用方法解毒机制 氮芥 10%硫代硫酸钠4ml局部皮下或皮内注射通过碱化作用使之失活 丝裂霉素 放线菌素D 10%硫代硫酸钠4ml 维生素C 1ml(50mg/ml) 局部皮下或皮内注射 静注 直接灭活 直接灭活 阿霉素 氢化考的松50100mg局部皮下或皮内注射减轻炎症反应 8.4%碳酸氢钠5mg静注降低与DNA的结合力 二甲基亚砜+维生素E外涂清除自由基 去甲肾上腺素10mg皮内注射通过2受体防止ADM毒性 长春碱类 透明质酸酶1ml皮下注射稀释抗癌药物 生理盐水1ml皮下注射稀释抗癌药物 氢化考的松25mg皮下注射减轻炎症反应 顺铂 10%硫代硫酸钠510ml局部注射通过碱化作用使之失活 足叶乙甙 透明质酸酶12ml局部注射稀释抗癌药物 过敏反应不少见,实际发生率在5%以上; 很多药物发生过敏反应的机制仍不明确; 过敏反应可以分为局部和全身两种 局部变态反应为沿静脉出现的风团、荨麻疹或红斑 ,于ADM、EPI等给药时较常见。如静脉使用氢考或 NS后仍可继续给药,但宜慢速; 全身变态反应多见于用药后前 15分钟出现的症状或 体征,如表现为颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀 ,患者可有搔痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、 眩晕、寒颤、腹痛、排便感及焦虑,部分患者可意 识丧失、大小便失禁,需立即停药并及时处理 常见引起过敏反应的抗肿瘤药物 药物发生率反应类型临床表现 顺铂 5%以下型 发热、瘙痒、咳喘、呼吸困难、出汗、眼睑 肿胀、支气管痉挛、荨麻疹、血压下降 氨甲喋呤 高剂量时发生 率较高 型,偶 有型 型出现肺损伤表现,多是由于长期反复使 用,导致机体产生相应的抗体(主要是IgE ) 阿糖胞苷 有报道单用时 可达33% 型 长期应用易出现,用后数小时出现发热、倦 怠感、骨关节疼痛、皮疹、结膜充血 VP-16 1%3%型呼吸困难、胸闷、血压下降、意识障碍、皮 疹 博莱霉素 10%型 皮疹、瘙痒、呼吸困难、咳嗽,可能与机体 内在性游离发热物质增多或组胺增多有关 L门冬酰胺 酶 6%43%型 荨麻疹、呼吸困难、血压下降、喉头痉挛、 喘鸣等,发生机制与抗体有关 紫杉类 轻症约40%, 重症约2% 型 呼吸困难、喉头痉挛、血管性水肿、荨麻疹 、面部潮红等,与血浆游离组胺或赋形剂有 关 对于过敏反应发生率较高,程度较严重的化疗药物需要采 取预处理措施。如应用紫杉醇前给予皮质激素、苯海拉明及 西米替丁处理、应用BLM前给予激素和NSAID、LASP应用 前皮试等; 局部荨麻疹并非停药指征,但需要严密观察或治疗好转后 继续用药; 如有全身过敏表现,应立即停药,联合应用H1、2-受体拮抗 剂,并根据病情变化适当应用糖皮质激素、升压药(肾上腺 素)或支气管扩张药。 食欲不振 恶心和呕吐(chemotherapy induced nausea and vomitting,CINV),抗肿瘤药物最常见的毒 性反应 腹泻 粘膜炎 便秘 预期性呕吐 Anticipatory 急性呕吐 Acute 迟发性呕吐 Delayed 化疗24 hours 具有中高度催吐反应的化疗引起 的恶心呕吐反应至少持续3天 Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化疗导致的恶心呕吐 化疗药物种类、剂量、给药途径和方法 既往化疗史 性别: 女性病人呕吐重 年龄: 年轻人呕吐重 儿童和老年人呕吐轻 饮酒量:常大量饮酒者呕吐轻 确立4个致吐风险等级 先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用 致吐风险等级患者呕吐发生风险 HIGH (高度致吐风险)90% MODERATE (中度致吐风险)30-90% LOW (轻度致吐风险)10- 30% MINIMAL (轻微致吐风险) 1500 mg/m2 卡莫司汀 250 mg/m2 六甲蜜胺 氮烯烯咪胺 氮芥 丙卡巴肼肼(口服) 链脲链脲 霉素 顺铂顺铂 75 mg/m2 伊立替康 长长春瑞滨滨 (口服) 阿霉素 表阿霉素 环环磷酰酰胺1500 mg/m2 环环磷酰酰胺 (口服) 异环环磷酰酰胺 白消安 4 mg/d 阿糖胞苷 1 g/m2 阿扎胞苷 白介素-2 12-15 万U/m2 三氧化二砷 苯达莫司汀 柔红红霉素 洛莫司汀 卡莫司汀250 mg/m2 Vp-16 (口服) 伊达比星 伊马马替尼 (口服) 放线线菌素D 美法仑仑 50 mg/m2 甲氨蝶呤 250-1000 mg/m2 替莫唑唑胺 (口服) 氨磷汀 300 mg/m2 LOW (轻度致吐风险) MINIMAL (轻微致吐风险) 紫杉醇 多西他赛赛 (iv BCNU、 CCNU不宜超过1200mg/m2和1100mg/m2; BUS的阈值为 500mg; BLM、BUS、MMC等肺毒性发生率高的药物避免联合使用 或与放疗同时应用; 一旦发生肺毒性应立即停药,应用大剂量皮质类固醇激素, 逐渐减量并维持足够长时间 ,配合有效抗生素预防可能发 生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治疗。 肝细胞功能不全和化学性肝炎 静脉闭塞性肝病(Veno-occlusive disease,VOD ) 慢性肝纤维化 药物毒性剂量范围评价 L-ASP常规量转氨酶/ALP 、弥漫性脂肪变、凝血因子降 低 Nitrosoureas常规量转氨酶/ALP 6-MP常规量转氨酶/ALP ,肝细胞病变 MTX常规量转氨酶 ,总量1.5g后门脉纤维化/硬化 Ara-C常规量转氨酶 HU常规量转氨酶/ALP MTH30ug/kg/d或 10 doses 转氨酶/ALP ,出血素质/剂量有关的凝血因子 (、) DTIC常规量转氨酶 ,肝细胞坏死,肝静脉血栓形成 CPT-11常规量脂肪性肝炎,肝脂肪样变性 L-OHP常规量肝血窦阻塞 药物性肝功能损害主要表现为血清酶学改变,如ALT、AKP 、-GT等显著升高,而临床症状不甚明显。短期内出现的肝 功能损害多为一过性,停药后可自行恢复。防治肝功能损害 措施有: 了解患者以往用药史、饮酒史以及有无肝功能不全情况,化 疗前、后定时检查肝功能并与原发或转移性肝癌、病毒性肝 炎等鉴别; 化疗时注意饮食调节,多进清淡并富含维生素、矿物质及高 蛋白的饮食,避免高糖、高脂肪饮食以加重肝脏负担; 保肝药物的应用:联苯双酯有助于降低转氨酶,但应缓慢 减量以防“反跳”;类固醇激素对改善症状、防止肝纤维化有 一定帮助;其他可选用维生素B、大剂量维生素C等。 出血性膀胱炎 肾毒性 药物毒性剂量范围评价 DDP50-200mg/m2肾毒性为DLT,对肾小管呈剂量相关/累积效应, 低血镁/低血钙 CBP常规量肾功能不全较DDP少见 BCNU1200mg/m2肾功能不全/累积剂量效应,肾小球硬化/肾小管 萎缩,间质纤维化 STZ常规量剂量有关/累积肾毒性,早期表现蛋白尿,间质性 肾炎,肾小管萎缩 CTX50mg/kg出血性膀胱炎(可发生于低剂量每天给药),肾 小管损伤/水潴留 IFO1.2g/m2/d*5d见CTX MTX不定与药物及代谢物经肾排出发生沉积有关 MMC30mg/m2(总 量) 肾功能不全/溶血性尿毒症综合征 在抗肿瘤药物中,DDP肾毒性最为突出 用药后可出现BUN及Cr ,肌酐清除率 一般发生于7-12天,可于1月左右恢复,少数需数月,个别出 现不可逆性肾衰 病理学上主要表现为肾小管细胞局灶性到弥漫性变性、坏死 预防和处理措施: 避免和有肾毒性药物同时应用,如氨基糖甙类抗生素 充分的水化,维持足够的小便量 水化应维持2-3天,以尽量促进DDP的排出 应用氨磷汀可减轻DDP肾毒性的发生 对于肌酐清除率12mg/m2 IT急性脑膜刺激、蛛网膜炎/截瘫、坏死性脑白质病 Ara-C100mg/m2 IT 23 g/m2 坏死性脑白质病 大脑/小脑功能不全 5-FU常规剂量急性小脑综合征 VCR常规剂量对称性外周感觉/运动神经病变,颅N运动N病变 DDP常规剂量外周神经病变,耳毒性 IFO高剂量中枢神经系统毒性(嗜睡/意识模糊/昏迷) 氟达拉滨低剂量 高剂量 外周神经病变/可能的CNS毒性 迟发CNS毒性(视觉缺失/昏迷) 紫杉醇常规剂量外周神经病变 奥沙利铂常规剂量外周神经病变 硼替佐米常规剂量周围感觉神经病变 舒尼替尼常规剂量可逆性脑白质病变 贝伐单抗常规剂量可逆性脑白质病病变,脑血管意外 VCR可引起神经变性病变、急性疼痛和自主神经病变,最早 表现为腱反射抑制,每周用VCR者50%有之 神经毒性和每次给药剂 量水平有关,也和累积性剂量有关 50%的患者出现腹痛和便秘,罕见麻痹性肠梗阻,其他还包 括关节痛或下颌骨痛,还可引起抗利尿激素大量分泌综合征 对于老年患者常需减量应用 VDS、VLB和NVB此三种药物神经毒性少见,可能与其脂溶 性、血浆清除率和轴突转运的敏感性不同有关。VLB和NVB 与神经组织亲 和性低、神经毒性较小。 神经毒性发生率50%左右 有关因素:单次剂量和累 积量、治疗持续时间、合 并用药及疾病等 主要类型:外周神经毒性 、耳毒性和其他神经毒性 严重者须减量或更换药物 ,预防药物包括氨磷汀、 肾上腺皮质激素、维生素 E等,然而疗效尚不确切 。 分为急性和蓄积性神经毒性 蓄积性神经毒性主要和累积剂量相 关,随着用药剂量的增加,发生神 经毒性的机会明显增加,主要表现 为周围神经病变 75%的周围神经病变可逆,中位恢 复时间为13周。 常用的预防措施包括伴随钙和镁输 液,应用非肽神经营养剂扎利罗登 (xaliproden)、谷胱甘肽、奥卡 西平和谷氨酰胺;对于急性神经毒 性,还可通过减慢滴速,延长输液 时间等控制 采用STOP and GO策略 顺铂 奥沙利铂 最常见神经病变是累及感觉 神经纤维的周围神经病变, 且与剂量呈正比,主要表现 为手足麻木疼痛、腱反射消 失 运动神经病变主要发生于近 端肌肉,3或4级运动神经 病变的发生率为2%10%。 约50%的患者神经毒性可于 短期内改善。联合铂类时, 神经毒性有协同作用。 所致感觉和运动神经病变的 发生率比紫杉醇低,总发生 率小于15%,3/4级神经病 变的发生率5%。神经毒性 与累积剂量呈正比。 以100 mg/m2、每3周1次时 ,发生2级以上神经毒性的 累积剂量为371 mg/m2。神 经毒性出现后可推迟或减低 剂量,加巴喷丁、氨磷汀、 维生素E等可能对其有一定 的防治作用 紫杉醇 多西他赛 化疗对性腺的影响可能是长时间的,在不少情况下导致生殖 能力的完全破坏 化疗药物引起的对男性生殖腺的影响和药物类型以及累积剂 量相关,引起精子数量减少、活动力减弱以及精子质量方面 的异常,这些变化可以导致暂时的或永久性不育症。对女性 患者可以损伤卵巢功能,引起暂时性或永久性不育症,它取 决于所使用的药物种类、剂量、病人的年龄有关。 主要是烷化剂类药物如BUS、CB1348和CTX常可发生闭经, PCZ及VLB也有相同作用。在含高剂量烷化剂的联合化疗
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 科明五金车间主管年终总结
- 《诗经》二首蒹葭课件
- 《诗经·岂曰无衣》课件
- 建筑项目施工成本管理体系及成本控制措施(流程图)
- 《行香子》课件教学课件
- 物业礼仪工作汇报
- 公司火灾安全培训总结课件
- 福建省招标采购从业人员考试(招标采购专业实务初级)在线复习题库及答案(2025年)
- 转运中心调度负责人年终总结
- 流动红旗评选汇报
- 26个英语字母手写体(含笔顺)精要课件
- 第二章第一节认识网络 课件 【知识精讲+备课精研+高效课堂】 教育科学出版社选择性必修二网络基础
- 神经外科术后并发症观察及护理课件整理
- 【教师必备】部编版五年级语文上册第三单元【集体备课】
- 脊柱弯曲异常筛查结果记录表
- IATF16949-2016内审员理论考试题库及答案
- 各种煤气化技术介绍课件
- 中国文学理论批评史全套教学课件
- (新版)民用航空安全检查规则100题
- 超高压线路成套保护装置技术和使用说明书
- 公路损坏分类及识别
评论
0/150
提交评论