第1章 药理学总论-绪言73400

第一章 药理学绪言 化学与制药工程学院化学与制药工程学院 孙勇军孙勇军 Chapter 1. The Introduction of PharmacologyChapter 1. The Introduction of Pharmacology 第一节 药理学的任务和内容 一、药物的定义 二、药理学的任务和内容 三、学习方法和要求 一、药物的定义 用于预防、诊断与治疗疾病的物质。 如疫苗、造影剂等 药物的来源 动物 植物 矿物 化学合成 微生物 基因工程 五步蛇 人参 雄黄 基因工程药物过程示意图 从细胞中分从细胞中分 离出离出DNADNA 限制酶截取限制酶截取 DNADNA片断片断 分离大肠杆分离大肠杆 菌中的质粒菌中的质粒 DNA DNA重组重组 用重组质粒用重组质粒 转化大肠杆菌转化大肠杆菌 培养大肠杆菌培养大肠杆菌 克隆大量基因克隆大量基因 转基因羊奶治疗儿童肠道疾病 人类开始有了一双创造新生物的“上帝之手” 转基因羊携带有人奶中的抗菌酶 基因，从而使转基因羊奶中富含 人溶菌酶，抑制引起肠道感染和 腹泻的细菌生长，并且促进肠道 有益细菌的生长。 二、药理学的任务和内容 药物学+理论 中药的“药理”一词，在古代中医药书籍已出现 ，如宋代的圣济经中，就有“药理篇”。 “pharmacology”一词在语源学上由希腊文 pharmakon（药物、毒物）和logos（道理）缩 合演变而成。 研究药物与机体或病原体间相互作用的规律和 原理一门科学。 药理学 药物代谢动力学 药物效应动力学 What the body does to drug What the drug does to body 药理学的任务 药物代谢动力学 n药物如何吸收？（Absorption） n药物如何分布？（Distribution） n药物如何代谢？（Metabolism） n药物如何排泄？（Elimination） 怎么用药/用药几次/多大剂量？ 药物效应动力学 n药物能治什么病？（indication） n药物是怎样治这个病的？（mechanism） n药物会引起那些不适反应？（ADRs） n哪些人不宜使用该药？（contraindication ） 药理学的研究内容 n作用和作用机制 n临床的主要适应症 n不良反应和禁忌症 n药物的体内过程和用法等。 n实验性学科 使一种化合物成为药物，必须经过大量的、极其 严格的药理学研究。 药理学的发展 化学 纯化合物 生理学 生物活性测定方法 药理学临床药理学 桥梁：基础-临床 药学-医学 三、学习方法和要求 n纵向学习： 各章节的代表药 药效学（药理作用、作用机制、临床应用和 典型的不良反应） 药动学（基本概念） n横向学习： 同类药物或两类药物间的比较 第二节 药理学的发展简史 传统本草阶段 近代药理学发展史 现代药理学阶段 传统本草阶段 代表作成书时间收载药物 数 意义 神农本草经公元一世纪365种我国最早的 药物学著作 新修本草唐代 (公元659年) 844种世界上第一部由 政府颁布的药典 本草纲目 （李时珍） 明代 (公元1596年) 1892种 190万字 获国际医药界的 广泛重视 近代药理学发展史 代表科学家时间药物实验 德国Sertrner1804年吗啡狗，镇痛 法国 Magendi及 Bernald 1819年 1856年 士的宁 筒箭毒碱 青蛙，脊髓作用 青蛙，神经肌接 头阻断 德国 Buchheim及 Schmiedberg 1832 1921年 创立实验药理学 创立器官药理学 现代药理学阶段 大约从 20 世纪初开始，利用合 成化合物及改造天然有效成分 的分子结构作为来源发展新药 。 化学治疗学里程碑 第三节 新药的药理学研究 n新药研究概况 n新药的来源 n临床前药理学研究 n临床药理学研究 合成筛选 The Long Road to a New Medicine I期临床试验 II期临床试验 III期临床试验 临床前安 全有效性 药物制剂 候选化 合物 初步安全 有效性研 究 设计 申请证书 上市 期临床试验 一、新药研究概况 High Risk Process: 11-15 Years, $9 hundred millions 临床前药理学 临床前毒理学 筛选数百万化合物 IdeaIdeaDrugDrug 11 - 15 Years 1 2 1 2 产品 Phase IPhase IIPhase III 0 0 1515 5 5 1010 临床药理学和毒理学 100 100 设计方案设计方案 Pre-clinical 医药企业比其它行业投入了更多的研发经费 研发支出占销售额的比例 通讯 美国工业 汽车 电子 研发型制药 平均 保护研发的未来 10种新药中只有3种可能 收回开发成本 有效的专利年限只有短短8-10年！ （1）全合成的新型结构药物 （2）对已知化合物进行结构改造 （3）从天然物质中提取、分离得到的化合物 （4）应用生物技术和基因重组方法制备 二、新药的来源 三、新药的临床前研究 药效学研究 与该新药防治作用有关的主要药理学研究 一般药理学研究 对新药主要药效作用以外广泛药理作用研究 药代动力学研究 研究药物的吸收、分布、代谢和排泄 毒理学研究 全身用药毒性试验、局部用药的毒性试验、 特殊毒性试验、药物依赖性试验。 临床内容例数人 初步的临床药理学及人体安全性评 价试验。观察人体对新药的耐受程 度和药物代谢动力学，为制定给药 方案提供依据。 20-30 健康 志愿者 随机双盲法对照临床试验。初步评 价治疗效果和不良反应。推荐临床 给药剂量。 200-300 病人 扩大的多中