依伦平ppt课件

医院医院 依伦平（厄贝沙坦氢氯噻嗪片） 150mg:12.5mg7片/盒 l泰国正大集团 l江苏农垦集团 l中国药科大学 等5家公司组建 正 大 天 晴 制 药 有 限 公 司 CHIA TAI TIAN QING PHARMACEUTICAL CO., LTD. l1921年创建于泰国，距今已80多年历史 创始人谢易初先生.现任董事长谢国民博士 l最早投资国内的外资企业 001号合资企业营业执照:79年深圳养殖业 l25年来发展到11个行业:农蓄牧、电讯、商业零售、 机化、石化、房地产、制药： l正大集团无偿捐助国内教育事业、向扶贫救灾累计 捐款金额达3亿元。“非典”期间，无偿捐赠1千万 元 正大集团正大集团 CHIA TAI GROUPCHIA TAI GROUP 正大制药:中国生物制药有限公司 n92年开始在中国的制药领域投资 n发展成国际性制药公司 - 香港上市（2005年福 布斯10亿美元以下200强之一） n共拥有10多家企业 正大天晴 最重要成员公司之一 正大集团正大集团 泰国总部泰国总部 C.P.TowerC.P.Tower 泰国正大集团6次位居泰国企业榜首 l中国化学制药100强企业 l中国化学制药效益50强企业 l全国质量效益型先进企业 l江苏省高新技术企业 l外商投资先进技术企业 l江苏省“技术密集知识密集型”企业 l国家“863”科研计划承担企业 l国家火炬计划医药产业基地骨干企业 南京总部 南京市长江路188号德基大厦 已经投产的已经投产的: 5: 5大产品系列大产品系列 心脑血管领域 肿瘤领域 中老年病领域泽桂癃爽胶囊 （前列腺增生、慢性前列腺炎） 抗感染领域 麻醉领域 心脑血管领域心脑血管领域 l依伦平 (厄贝沙坦氢氯噻嗪片) -ARB/HCTZ固定剂量复方制剂 l贝琪（阿折地平片） -最新一代的CCB类降压药 l托妥（瑞舒伐他汀钙片） -高胆固醇血症 l葛泰（微分化地奥司明片） -静脉淋巴功能不全各种症状、痔病 伸宁（复方甘露醇注射液) -各种原因引起的脑水 普润(葛根素葡萄糖注射液) -各种缺血性心脑血管病治疗药物 天晴甘安 (甘油果糖注射液) -新一代渗透性脱水药物. 肿瘤领域肿瘤领域 l仁怡（帕米膦酸二钠葡萄糖注射液） -恶性肿瘤并发的高钙血症和溶骨性骨转移引起的骨痛骨质疏松 l天晴日安（盐酸阿扎司琼氯化钠注射液） -高效、安全、方便的止吐药 麻醉领域 天晴宁（羟乙基淀粉130/0.4） -治疗和预防血容量不足，急性等容血液稀释 0707版指南版指南高血压治疗原则高血压治疗原则 强调患者用药持续性：坚持高血压治疗的意愿和配合是非常 重要的 目标血压值： 当收缩压比目标值高20mmHg，舒张压比目标值高10mmHg 时， 包括利尿剂在内的联合药物治疗应作为一线用药（通常 目标值为140/90mmHg） 强调了对于高血压合并糖尿病，高危/极高危，以及伴 有其他临床疾患（脑卒中，心梗，肾功能不全，蛋白尿）的 患者，需要更低的130/80mmHg 强调了靶器官保护的重要性。 将“微量白蛋白尿”（或肾小球滤过率GFR 60 mL/min） 列为 主要的CVD危险因素之一，必须加以控制。 固定复方制剂使用方便，提高了依从性 高血压高血压危害靶器官危害靶器官， 引起引起血管性病变和死亡血管性病变和死亡 微量 白蛋白尿 肾脏疾病 中风 左室肥厚 心血管 事件/死亡血压 1999 World Health Organization International Society of Hypertension Guideline for the Management of Hypertension. J Hypertens 1999; 17: 151-183. 厄贝沙坦对器官保护厄贝沙坦对器官保护 l厄贝沙坦对靶器官的保护 l减轻心脏负担 l可以逆转心肌肥厚和预防心梗后的心室重构 l对2型糖尿病合并高血压、微量白蛋白尿和糖尿 病肾病患者有明确肾脏保护作用 RAAS系统药物的作用机制 血压升高 增加外周阻力水钠潴留 血管收缩 醛固酮分泌 AT1受体 ARB Ang Ang ACE 血 管 紧 张 素 原 ACEI 负反馈 肾素 缓激肽 旁路转化 ARBARB与与ACEIACEI对比对比 l具备ACEI的特点 l比ACEI更完全阻断 血管紧张素 无咳嗽 血管性水肿（罕见） l心脑肾靶器官保护 l增加胰岛素敏感性， 不影响糖、脂代谢 咳嗽 高血钾 血管性水肿 副 作 用 ACEIARB 优 势 IRMA2: IRMA2: 厄贝沙坦厄贝沙坦300mg300mg显著降低显著降低患者患者 发生发生糖尿病肾病的危险性糖尿病肾病的危险性 Parving H-H, et al. N Engl J Med2001;345:870-878. 0 5 10 15 20 03612182224 随访时间 (月) 大 量 蛋 白 尿 患 者 比 例 % 对照组 厄贝沙坦 150 mg 厄贝沙坦 300 mg RRR 70% P0.001 5.2% 9.7% 14.9% 70% IRMA2IRMA2: : 厄贝沙坦使厄贝沙坦使34%34%患者患者 尿白蛋白排泄率恢复正常尿白蛋白排泄率恢复正常 Parving H-H, et al. N Engl J Med2001;345:870-878. 厄贝沙坦 40 30 20 10 0 对照组 (n=201) 150 mg (n=195) 300 mg (n=194) 24 34 21 P=0.006 患者比例 (%) IDNT: 厄贝沙坦显著降低 到达主要终点的危险性20% 0 0 25 50 75 12243648 厄贝沙坦 300mg组 （n=570） 氨氯地平10mg组 （n=567） 随访时间（月） 对照组 （n=569） VS 厄贝沙坦厄贝沙坦 20% p0.02 *主要终点：血清肌酐升高达2倍、终末期肾病或各种原因引起的死亡 与氨氯地平相比，厄贝沙坦降低到 达主要终点的危险性23%, p=0.006 治疗时间:2.6年 到达主要终点*的患者比例（） Lewis EJ, et al. N Engl J Med(新英格兰杂志). 2001; 345: 851-860. 60 厄贝沙坦厄贝沙坦降压降压疗效显著优于疗效显著优于氯沙坦氯沙坦 与基线比8周时的血压变化(mmHg) 收缩压舒张压 厄贝沙坦 300mg/d (n=134) 厄贝沙坦 150mg/d (n=129) 氯沙坦 100mg/d (n=131) 安慰剂 (n=138) 厄贝沙坦 300mg/d (n=134) 厄贝沙坦 150mg/d (n=129) 氯沙坦 100mg/d (n=131) 安慰剂 (n=138) 0 -10 -20 -16.4 -12.1 -11.3 -3.7 -11.7 -9.7 -8.7 -4.9 5.1mmHg P0.01 下降幅度达45% 3mmHg P0.01 下降幅度达34% Kassler-Taub K, et al. Am J Hypertens(美国高血压杂志). 1998; 11: 445-53. 随机、双盲、安慰剂对照，治疗时间8周 厄贝沙坦降压疗效显著优于氯沙坦 厄贝沙坦与氯沙坦药理作用机制无差异，但药代动力学和药效动力学不同影 响临床效果和耐受性 厄贝沙坦氯沙坦 AT1受体 亲和力 10 在健康人体，厄贝沙 坦300mg在4h完全抑制 Ang诱发的升压反应 1 而氯沙坦即使增加到120mg也 不能产生此效果 药代动 力学 药理活性不需要在体 内生物转化 药理活性需要转化为EXP3174 的作用 半衰期厄贝沙坦半衰期为11- 15小时 氯沙坦半衰期为2.2小时 ,EXP3174半衰期为6.7小时 厄贝沙坦厄贝沙坦降压疗效显著优于降压疗效显著优于缬沙坦缬沙坦 Mancia G, et al. Blood Press Monit(血压监测). 2002; 7(2): 135-42. 与基线比8周时的血压变化(mmHg) 0 -4 -16 -6.7 -4.8 -11.6 -7.5 动态血压谷值 动态舒张压动态收缩压 1.9mmHg P=0.035 下降幅度达 40%-12 -8 诊所血压 舒张压收缩压 家庭自测血压(晨间) 舒张压收缩压 4.1mmHg P 0.01 下降幅度达 55% -10.5 -7.3 -16.2 -10.0 -6.3 -3.8 -10.2 -7.0 3.2mmHg P 0.01 下降幅度达 44% 6.2mmHg P 0.01 下降幅度达 62% 2.5mmHg P 0.01 下降幅度达 66% 3.2mmHg P 0.01 下降幅度达 45% 多中心、随机、双盲、 安慰剂对照，治疗时间8周 厄贝沙坦150mg (n=211) 缬沙坦80mg (n=215) 降压药物联合治疗是提高现阶段血 压控制达标率最重要的途径。联合治 疗能有效干预多种升压机制，增强降 压效应，延长降压作用时间，减少或 抵销不良反应，保护靶器官。 不同降压机制药物联合治疗的降压效应 疗效(A+B) = 疗疗效(A) + 疗疗效(B) 疗效(A+B) 疗效(2A) 或 疗效(2B) 降压治疗选择降压治疗选择 单药低剂量治疗单药低剂量治疗两药低剂量联合治疗两药低剂量联合治疗 轻度血压升高轻度血压升高 低低/ /中度心血管危险中度心血管危险 传统目标血压传统目标血压 显著血压升高显著血压升高 高高/ /很高心血管危险很高心血管危险 更低的目标血压更低的目标血压 如果没有达到如果没有达到 目标血压目标血压 先前的药物全先前的药物全 剂量剂量 转换低剂量的转换低剂量的 不同药物不同药物 先前联合药物先前联合药物 全剂量全剂量 增加低剂量的增加低剂量的 第第3 3个药物个药物 如果没有达到如果没有达到 目标血压目标血压 全剂量的全剂量的2-32-3个个 药物联合治疗药物联合治疗 全剂量的全剂量的 单药治疗单药治疗 全剂量的全剂量的2-32-3个个 药物联合治疗药物联合治疗 2007ESH/ESC指南推荐的降压治疗模式 不同降压机制药物联合治疗的不良反应 不良反应(A+B) 不良反应(A) + 不良反应(B) 不良反应(A+B) 不良反应(2A) 或 不良反应(2B) 联合治疗减少或减轻不良反应的机制 l通过不同的药理作用中和或对抗相 互的不良反应 l通过减少剂量避免不良反应。 在多种降压药物联合治疗方案中， ARB/HCTZ是一种双赢的联合方案。HCTZ 明显提高ARB的降压幅度和速度;ARB显著 减少和减轻HCTZ的不良反应。 ARB/HCTZ联合治疗(一) ARBs降压疗效的荟萃分析 43项研究，11281例 DBP(mmHg) 降压有效率(%) 单药低剂量 8.2-8.9 50 单药高剂量 9.5-10.4 55 低剂量+HCTZ 9.9-13.6 70 Conlin PR, et al. Am J Hypertens. 2000;13:418 噻嗪类利尿剂的副作用 血容量 心输出量肾血流量PRA 体位性低血压GFR 肾前性氮质血症 肾小管尿酸和 钙的重吸收 醛固酮 低血钾 糖耐量 LDL-C 血尿酸血钙 HCTZ的低血钾(3.5mmol/L)发生率 呈剂量依赖性 l 50-100 mg / d 20% l 25 mg / d 10% l 12.5 mg / d 5% l 6.25 mg / d 0.4% Franse LV J Hypertens, 2000,18:1149 ARB抵销噻嗪类利尿剂的副作用 血容量 心输出量肾血流量PRA 体位性低血压GFR 肾前性氮质血症 肾小管尿酸和 钙的重吸收 醛固酮 低血钾 糖耐量 LDL-C 血尿酸血钙 ARB 在多种降压药物联合治疗方案中， ARB/HCTZ具有充分的循证证据。ARB与ACEI 在减少心血管硬终点事件上相同，但ARB比 ACEI在不良反应发生率和治疗中止率上更低 ，长期治疗持续性更好；HCTZ能进一步提高 ARB减少心血管硬终点事件率。 ARB/HCTZ联合治疗(二) 荟萃分析: 心血管危险比较 ARBs vs. ACEIs All-cause mortality 4776 4679 1.03 (0.98-1.08) CV mortality 3537 3454 1.03 (0.98-1.08) MI 2857 2839 1.01 (0.96-1.07) Stroke 1273 1384 0.92 (0.85-0.99) Reboldi G, et al. J Hypertens. 2008;26:1282-1289 Events OR ARB(31632) ACEI(31777) (95% CI) LIFE Trial: 主要终点 HCTZ vs. without HCTZ 18% 0% 6% 主要复合终点 12% 无HCTZ HCTZ 5年事件绝对发生率降低4.5% 1224364860 危险比 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 HCTZ (n)9459295959573655352400 无HCTZ (n) 89702923262025672479955 月治疗校正多变量 复合终点 P0.001 P0.001 0.58 0.70 95%CI: 0.51-0.65 95%CI: 0.62-0.80 LIFE Trial: 总死亡率 HCTZ vs. without HCTZ 10% 0% 2% 死亡率 无HCTZ HCTZ 5年事件绝对发生率降低6.25% 1224364860 12% 6% 4% 8% 14% 月 HCTZ (n)9460006115594357992670 无HCTZ (n) 898730262761274927171154 危险比 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00 治疗校正多变量 全因死亡 P0.001 95%CI: 0.41-0.56 0.56 95%CI: 0.47-0.64 0.49 P0.001 不同ARB的降压疗效存在差异。COSIMA 研究证实，不同ARB单药治疗疗效的差异 明显影响与HCTZ联合治疗的疗效。 ARB/HCTZ联合治疗(三) ARBs降压疗效的荟萃分析 43项研究，11281例 SBP(mmHg) DBP(mmHg) Losartan 8.0 5.5 Valsartan 7.5 4.0 Irbesartan 10.0 6.5 Telmisartan 9.5 6.0 Candesartan 10.0 6.0 Conlin PR, et al. J Clin Hypertens. 2000;2:253-257 通过不同降压作用机制药物的单 片联合(Single Pill Combination, SPC)，发挥降压药物在药理和临床上的 多效性作用。 降压药物单片联合新概念 单片联合制剂通过多层次设计 (Factorial Design)和效应面分析(Response surface Analyses)研究，具有合理的剂量配 伍。 相对于处方临时联合，单片联合 制剂简化治疗药品，减少治疗费用，提 高长期治疗依从性和持续性，有利于血 压控制达标。 患者治疗依从性比较 Fixed-dose combination vs. Coadministered 2-pill 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0369121518212427 Months after start of therapy 21% 17% Percentage of patients fully adherent Fixed-dose combination Coadministration of 2 pills Sturkenboom M, et al. 15th ESH meeting, Milan, Italy, June 17-21, 2005 降压的达标的降压的达标的% % 0