临床如何选择b受体阻滞剂finalppt课件

临床如何选择临床如何选择 受体阻滞剂受体阻滞剂 受体阻滞剂受体阻滞剂 抑制交感神经系统作用，有效降压 维持一线地位，改善预后 美托洛尔-出色的受体阻滞剂 受体阻滞剂的使用背景受体阻滞剂的使用背景 高血压在全球范围的流行给人类健康造成重大负担高血压在全球范围的流行给人类健康造成重大负担 DALYs = 伤残调整生命年，用以衡量疾病负担 每年，高血压造成世界范围内每年，高血压造成世界范围内710710万人万人 死亡，占总死亡人数的死亡，占总死亡人数的13%13% 2002年 WHO 健康调查报告 美国 27.4% 加拿大 16.0% 澳大利亚 7.0% 芬兰 20.5% 苏格兰 17.5% 德国 22.5% 西班牙 15.5% 法国 27.0% 英国 6.0% 印度 9.0% 扎伊尔 2.5% 意大利 23.4% 全球高血压控制率低全球高血压控制率低 (20/10 mmHg20/10 mmHg，应考虑两种药物治疗，应考虑两种药物治疗(JNC (JNC ) ) 口服后收缩压迅速降低（几小时口服后收缩压迅速降低（几小时 几天），舒张压降低较几天），舒张压降低较 晚出现，约晚出现，约 23 23 周后取得全部降压效果周后取得全部降压效果 用药后心排血量迅速降低，导致用药后心排血量迅速降低，导致: : 收缩压迅速降低；收缩压迅速降低； 外周血管阻力增加，使舒张压暂时不能明显降低外周血管阻力增加，使舒张压暂时不能明显降低 Prichard BNC, et al. Blood Pressure 2001; 10: 366-386. 受体阻滞剂受体阻滞剂降压的可能机制降压的可能机制 阻断心脏阻断心脏 1 1受体，降低心排出量受体，降低心排出量 阻断肾小球旁器的阻断肾小球旁器的 1 1受体，减少肾素分泌，从而抑制肾素受体，减少肾素分泌，从而抑制肾素- -血管紧张血管紧张 素系统活性素系统活性 受体阻滞剂能通过血脑屏障进入中枢，阻断中枢受体阻滞剂能通过血脑屏障进入中枢，阻断中枢 受体，使外周交感受体，使外周交感 神经活性降低神经活性降低 阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜 2 2受体，抑制正反馈调节受体，抑制正反馈调节 作用，减少去甲肾上腺素的释放作用，减少去甲肾上腺素的释放 促进前列环素的生成促进前列环素的生成 杨世杰，药理学.人民出版社.2005. Schlaish MP Hypertension 2004;43:169-75 去甲肾上腺素释放增加肌肉交感兴奋 BP 107/58 BP 148/102 ECG MSNA BP (mmHg ) B A 48 y.o.female BP:107/58 mmHg MSNA:32 bursts per min 45 bursts per 100 hb 49 y.o.female BP:148/102 mmHg MSNA:42 bursts per min 77 bursts per 100 hb 150 100 50 p 0.01 MSNA (bursts / 100 heartbeats) 100 80 60 40 20 0 NTEH A 800 600 400 200 0 Total body NE spillover (ng/min) Cardiac NE spillover (ng/min)Ronal NE spillover (ng/min) B80 60 C 40 20 0 250 200 150 100 50 0 NTEH NTEH NTEH 高血压时交感活性增加高血压时交感活性增加 受体阻滞剂作用于交感神经系统受体阻滞剂作用于交感神经系统 Goodman and Gilman. Pharmacologic Basis of Therapeutics, 第十版，第十章. /pharmacology/instruction/pha824ar/PHA824ar.html 受体阻滞剂受体阻滞剂 抑制交感神经系统作用，有效降压 维持一线地位，改善预后 美托洛尔-出色的受体阻滞剂 受体阻滞剂在高血压受体阻滞剂在高血压 一级预防中的作用一级预防中的作用 在美国和欧洲高血压指南中始终是在美国和欧洲高血压指南中始终是 一线降压药一线降压药 The JNC 7 Report. JAMA 2003, 289(19):2560-2572 ESC and ESH Committee. Journal of Hypertension 2007, 25:11051187 20032003年年JNC7JNC7指南推荐指南推荐 受体阻滞剂作为一线降压药物受体阻滞剂作为一线降压药物 血压没有达标（140/90mmHg 糖尿病或慢性肾脏疾病患者须130/80mmHg） 生活方式改变 初始药物治疗 有强适应症没有强适应症 1期高血压（收缩压140- 159mmHg或舒张压90- 99mmHg） 多数应用噻嗪类利尿剂， 可考虑应用ACEI,ARB, 受体阻滞剂受体阻滞剂, ,CCB或联合 应用 2期高血压（收缩压 160mmHg或舒张压 100mmHg） 多需使用两种药物，通常考 虑应用利尿剂,ACEI,ARB, 受体阻滞剂受体阻滞剂, ,CCB或联合应用 应用于强适应症的药物 必要时可以使用其他降压 药（利尿剂，可考虑应用 ACEI,ARB, 受体阻滞剂受体阻滞剂 , ,CCB） 血压未达标 调整至最佳剂量或增加另一种降 压药直到血压达标, 专家会诊 The JNC 7 Report. JAMA 2003, 289(19):2560-2572 20052005年中国高血压防治指南年中国高血压防治指南 利尿剂、利尿剂、 - -阻滞剂阻滞剂、钙拮抗剂、钙拮抗剂、ACEACE抑制剂和血抑制剂和血 管紧张素受体拮抗剂及低剂量复方制剂是几种主管紧张素受体拮抗剂及低剂量复方制剂是几种主 要的降压药物，均可以作为降压治疗的初始用药要的降压药物，均可以作为降压治疗的初始用药 和维持用药。和维持用药。 中国高血压防治指南修订委员会. 高血压杂志 2005;13: 2-41. 2007 ESC-ESH2007 ESC-ESH高血压指南高血压指南 亚临床器官损害：亚临床器官损害： LVH LVH ：ACEIACEI、CACA、ARBARB 无症状的动脉粥样硬化：无症状的动脉粥样硬化：CACA、ACEIACEI 微量白蛋白尿：微量白蛋白尿：ACEIACEI、ARBARB 肾功能不全：肾功能不全：ACEIACEI、ARBARB 临床情况：临床情况： ISHISH（老年人）：利尿剂、（老年人）：利尿剂、CACA 代谢综合征：代谢综合征：ACEIACEI、ARBARB、CACA 糖尿病糖尿病 ： ACEIACEI、ARBARB 妊娠：妊娠： CACA、甲基多巴、甲基多巴、BBBB 黑人黑人 ： 利尿剂、利尿剂、CACA 临床事件临床事件： 既往卒中：任何降压药物既往卒中：任何降压药物 既往心肌梗死：既往心肌梗死： BBBB、ACEIACEI、ARBARB 心绞痛心绞痛 ：BBBB、CACA 心力衰竭：利尿剂、心力衰竭：利尿剂、BBBB、ACEIACEI、 ARBARB、抗醛固酮剂、抗醛固酮剂 房颤房颤 复发性：复发性：ARBARB、ACEI ACEI 永久性：永久性：BBBB、非二氢吡啶类、非二氢吡啶类CACA ESRD/ESRD/蛋白尿蛋白尿 ：ACEIACEI、ARBARB、 襻利尿剂襻利尿剂 外周动脉疾病外周动脉疾病 ：CACA ESC and ESH Committee. Journal of Hypertension 2007, 25:11051187 缩写：缩写： LVHLVH：左心室肥大；：左心室肥大；ISHISH：单纯性收缩期高血压：单纯性收缩期高血压 ESRDESRD：终末期肾病；：终末期肾病；ACEIACEI：血管紧张素转换酶抑制剂：血管紧张素转换酶抑制剂 ARBARB：血管紧张素受体拮抗剂；：血管紧张素受体拮抗剂；CACA：钙拮抗剂；：钙拮抗剂；BBBB： 阻滞剂阻滞剂 2007 ESH/ESC 高血压指南 英国NICE 指南曾建议将受体阻滞剂列为四线降压药 。 These conclusions must be considered with care but also with a critical mind . ESC and ESH Committee. Journal of Hypertension 2007, 25:11051187 2007 ESH/ESC 高血压指南 以事件为基础的临床试验证据分析 （BPLTT、LIFE、ALLHAT、ASCOT） 阻滞剂与ACEI、钙拮抗剂、ARB相比： -总死亡率、心血管死亡率、总心血管事件、冠心病事件 均无显著差别 -对卒中的结果不一致 -近期荟萃分析表明：与安慰剂相比 阻滞剂确能预防卒中 结论：降压药的有利作用，主要来自于降压本身 各类药物独立于降压以外的作用较小（5-10%） ESC and ESH Committee. Journal of Hypertension 2007, 25:11051187 2007 ESH/ESC 高血压指南 降压治疗的主要效益是由于血压降低本身 五大类降压药 噻嗪类利尿剂、钙拮抗剂、 ACEI、ARB 和 -阻滞剂 均适用于降压治疗的起始和维持 不论是独用或合用 -阻滞剂和噻嗪类利尿剂的联合不宜用于代谢综 合征和糖尿病高发危险的患者 ESC and ESH Committee. Journal of Hypertension 2007, 25:11051187 一级一级预防预防- -MAPHYMAPHY 利尿剂 美托洛尔 p=0.028 随访时间，年 5100 累计死亡人数 90 50 0 累计死亡人数 50 40 0 20 70 30 20 10 总死亡率心血管猝死 利尿剂 美托洛尔 p=0.017 随访时间，年 5100 Olsson G et al. Am J Hypertens 1991;4:151-158. Wikstrand J et al JAMA 1988; 259:1976-1982. 危险性降低 22%危险性降低 30% 一级预防 MAPHY 致死性非致死性事件 (至首次事件发生时间) 冠脉事件 累计事件数 160 40 0 20 60 100 80 120 140 5100 卒中事件 危险性降低 24% 利尿剂 美托洛尔 p=0.0010 利尿剂 美托洛尔 随访时间，年 Wikstrand et al, Hypertension 1991;17;579-88. 受体阻滞剂在伴有冠心病、心衰受体阻滞剂在伴有冠心病、心衰 等疾病的高血压患者中的作用等疾病的高血压患者中的作用 基于指南推荐、循证支持和FDA批准的适应证，受体阻 滞剂降压的适用人群广泛 在已患冠心病、心力衰竭等疾病的患者中，受体阻滞剂 的地位坚不可摧，从未被质疑和/或否定 所有指南均为I类推荐、A级证据 Journal of the American College of Cardiology, 46(6):1-82 European Heart Journal 2005 26(22):2476-2477 受体阻滞剂作用贯穿心血管疾病进展受体阻滞剂作用贯穿心血管疾病进展 Brent M. Egan,et al.J Clin Hypertens. 2005;7:40916 危险因素 吸烟 血脂障碍 糖尿病 高血压 肥胖 糖尿病 D B BB CCB ACEI ARB 靶器官受累 心肌梗死 左室肥大 AA B BB ACEI D B BB ACEI ARB 病理生理表现 收缩功能 障碍 舒张功能 障碍 临床结局 AA B BB ACEI ARB 心力衰竭 ARB 入院治疗 死亡 入院治疗 -阻滞剂降压的最佳人群 冠心病（ 心绞痛 、 ACS 、 心肌梗死 、 CAD二级预防 ） 糖尿病 慢性稳定性收缩性心力衰竭 室上性和室性心律失常（快速性） 高血压伴冠心病危险因素者？ 高血压伴心率增快者 社会心理应激者 焦虑等精神压力增加者 主动脉夹层 肥厚性心肌病 二尖瓣脱垂 高循环动力状态（甲亢、高原） 原发性震颤 偏头痛：缓解率高达60-80% 基于指南推荐、循证支持和基于指南推荐、循证支持和FDAFDA批准的适应证批准的适应证 受体阻滞剂降压的适用人群广泛受体阻滞剂降压的适用人群广泛 冠心病冠心病 心绞痛心绞痛 （稳定性、不稳定性）（稳定性、不稳定性） ACS ACS 心肌梗死心肌梗死 CADCAD二级预防二级预防 快速性心律失常患者快速性心律失常患者 心力衰竭患者（伴左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭患者（伴左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性 心力衰竭）心力衰竭） 高血压急症高血压急症 中国高血压防治指南修订委员会. 高血压杂志 2005;13: 2-41. 冠心病 心绞痛 （ ESH/ESC2007、AHA2007 、CHEP2009） UA/NSTEMI （ESH/ESC2007、AHA 2007- AHA 2007- 1-1- 选择性选择性） 心肌梗死 （ESH/ESC2007、AHA 2007- AHA 2007- 1-1- 选择性选择性） CAD二级预防 （ACC/AHA 2006 update ） 慢性心力衰竭（ACC/AHA 2005、ESC 2008、中国2007） 室上性和室性心律失常（快速性）（ESH/ESC 2007 ） 猝死 ( ESC 2004 ) 糖尿病 （ ACC/AHA 2006 update IIa） - -阻滞剂与高血压病二级预防阻滞剂与高血压病二级预防 ( (全部全部 I I 类推荐、类推荐、A A 级证据级证据 ） ESC and ESH Committee. Journal of Hypertension 2007; 25:11051187. American Heart Association .Circulation. 2006;113:2363-2372. American Heart Association. Circulation. 2007;116:2762-2772. Hunt et al. ACC/AHA Practice Guidelines. 2005;1-82。 ESC committee. European Heart Journal.2008;29:2388-2442。 中华医学会心血管学分会等.慢性心力衰竭诊断治疗指南.中国心血管病杂志.2007；35（12）：1076-1096. CHEP. The Canadian Journal of Diagnosis, 2009,9:64-74 . 2007 ESH/ESC 高血压指南 ESC and ESH Committee. Journal of Hypertension 2007, 25:11051187 B受体阻滞剂： 心绞痛 心肌梗死后 心衰 心动过速 青光眼 妊娠 Chronic Angina Guideline Circulation 2007 血压控制 病人应该开始进行和/或坚持改变生活方式体重控 制；增加体育锻炼；减少饮酒量；限制盐的摄入；坚 持每天摄取比较多的新鲜水果、蔬菜、低脂肪食物。 （IB类推荐） 根据JNC-7指南推荐控制血压（例如血压低于 140/90mmHg或对于糖尿病或慢性肾病患者则低于 130/90mmHg）。（ IA类推荐 ） 对于已确诊有心血管疾病的高血压病人，若能耐受，则 增加控制血压药物是很有益处的，治疗初期使用受 体阻滞剂和/或ACEI，配合其他药物以达到很好的控 制血压的目的。（ IC类推荐） J. Am. Coll. Cardiol. 2007;50;2264-2274 2008 ACC/AHA STEM I Guideline Focused Update Circulation 血压控制： 2007年的目标：低于140/90mmHg，若病人有糖尿病或慢性肾病则低于130/80mmHg。 对于血压高于或等于140/90mmHg的病人（有糖尿病或慢性肾病，血压高于或等于 130/80mmHg的病人）而言，有效控制血压是很有帮助的，初始降压治疗可以选择 受 体阻滞剂和/或ACEI类药物，配合其他药物如噻嗪类使用，能够达到很好的血压控制目 标IA类推荐 受体阻滞剂 1.若无禁忌症，对所有心肌梗死后、急性冠脉综合征，或左室功能不全（有或者没有心 衰症状）的病人开始并持续给予 受体阻滞剂治疗，很有益处。IA类推荐 J. Am. Coll. Cardiol. 2008;51;210-247 20052005年中国高血压防治指南年中国高血压防治指南 - - 伴冠心病和心衰的高血压患者伴冠心病和心衰的高血压患者 冠心病：稳定性心绞痛时首选冠心病：稳定性心绞痛时首选 - -阻滞剂阻滞剂或长效钙拮抗剂或或长效钙拮抗剂或 ACEIACEI；急性冠脉综合征时选用；急性冠脉综合征时选用 - -阻滞剂阻滞剂和和ACEIACEI；心梗后；心梗后 病人用病人用ACEIACEI、 - -阻滞剂阻滞剂和醛固酮拮抗剂和醛固酮拮抗剂 心力衰竭：症状较轻者用心力衰竭：症状较轻者用ACEIACEI和和 - -阻滞剂阻滞剂；症状较重的将；症状较重的将 ACEIACEI、 - -阻滞剂阻滞剂、ARBARB和醛固酮受体拮抗剂与袢利尿剂合和醛固酮受体拮抗剂与袢利尿剂合 用。用。 中国高血压防治指南修订委员会. 高血压杂志 2005;13: 2-41. 受体阻滞剂降低受体阻滞剂降低 高血压伴高血压伴冠心病冠心病患者患者4 4年死亡率年死亡率 * p* p 0.010.01 n=1109n=1109n=2116n=2116 Haim M, et al. Am J Cardiol 1998;81:1455-60.Haim M, et al. Am J Cardiol 1998;81:1455-60. 倍他乐克有效减少心肌缺血，降低倍他乐克有效减少心肌缺血，降低心绞痛心绞痛发作发作 Bongers V, Sabin GV. Clin Drug Invest. 1999; 17(12): 103-110. Kaul UA, et al. Indian Heart J. 1991;43:377-9. 受体阻滞剂降低受体阻滞剂降低心肌梗死心肌梗死后患者死亡风后患者死亡风 险险 年龄（岁）年龄（岁） 收缩压（收缩压（mmHgmmHg） Gottlieb SS, et al. New Engl J Med.1998; 339(8):489-97. N=201752,各年龄段的RR值分别为，RR=0.60 ,95%CI=0.570.63；RR=0.64 ,95%CI=0.580.70； RR=0.68, 95%CI= 0.630.75。各收缩压区段分别为RR=0.60,95%CI=0.570.63； RR=0.60,95%CI=0.570.63;RR=0.66,95%CI=0.610.71 RR=0.60 ,95%CI= 0.570.63 RR=0.64 ,95%CI= 0.580.70 RR=0.68, 95%CI= 0.630.75 RR=0.60, 95%CI=0. 570.63 RR=0.60, 95%CI=0. 570.63 RR=0.66, 95%CI=0. 610.71 Olsson G et al.Eur Heart J 1992; 13(1):28-32. MERIT-HF Study Group.Lancet 1999; 353(9169): 2001-7. 5 5项研究汇总分析：项研究汇总分析： 受体阻滞剂显著降低受体阻滞剂显著降低心肌梗死心肌梗死患者的猝死风险患者的猝死风险 相对相对 风险性风险性 下降下降 42%42% 哥德堡美托洛尔研究、斯德哥尔摩研究、阿姆斯特丹研究、贝尔法斯特研究和 Lopressor研究，5474例心梗患者分别接受倍他乐克 200 mg/天或安慰剂治疗 受体阻滞剂降低伴受体阻滞剂降低伴心力衰竭心力衰竭患者患者 死亡率和联合终点死亡率和联合终点 相对危险（相对危险（95% CI95% CI）P P 值值 总死亡率总死亡率0.61 0.61（0.440.840.440.84） ）0.0020.002 心血管病死亡心血管病死亡0.59 0.59（0.430.830.430.83） ）0.0020.002 心力衰竭死亡心力衰竭死亡0.49 0.49（0.250.990.250.99） ）0.0420.042 猝死猝死0.51 0.51（0.330.790.330.79） ）0.0020.002 总死亡总死亡/ /总住院总住院* *0.760.76（0.650.890.650.89）0.00070.0007 总死亡总死亡/ /心力衰竭住院心力衰竭住院* *0.720.72（0.580.890.580.89）0.0020.002 心脏病死亡心脏病死亡/ /非致死心梗非致死心梗* *0.560.56（0.400.770.400.77）0.00030.0003 Herlitz J, et al. J Card Fail. 2002;8(1):8-14. 0 0.25 0.5 0.75 1 1.25 倾向于受体阻滞剂倾向于安慰剂 MERIT-HFMERIT-HF研究研究 n=1600n=1600 受体阻滞剂受体阻滞剂 显著降低伴显著降低伴心律失常心律失常患者的死亡率患者的死亡率 Kennedy HL,et al. Am J Cardiol. 1994; 74(7): 674-80. 受体阻滞剂预防受体阻滞剂预防急性冠脉斑块破裂急性冠脉斑块破裂 各种影响冠脉斑块的因素各种影响冠脉斑块的因素 (n=793)(n=793) 相对危险（相对危险（95% CI95% CI）P P 值值 LV massLV mass 270g270g 4.924.92（1.8313.251.8313.25）0.0020.002 平均心率平均心率 80bmp80bmp 3.193.19（1.158.851.158.85）0.0020.002 受体阻滞剂受体阻滞剂0.320.32（0.130.880.130.88）0.0020.002 室间隔增厚室间隔增厚1.68 1.68（0.579.910.579.91） ）0.0060.006 PPFPPF1.811.81（0.674.900.674.90） 0.0070.007 ACEIACEI0.510.51（0.191.340.191.34）0.0060.006 他汀药物他汀药物0.42 0.42（61.22） ）0.0060.006 0 1 2 3 4 5 倾向于预防斑块破裂倾向于利于斑块破裂 European Heart Journal Supplements (2008) 10 (Supplement F), F11F16 受体阻滞剂组减慢受体阻滞剂组减慢主动脉根部扩张主动脉根部扩张的速率的速率 shores J,et al. N Engl J Med. 1994 May 12;330(19): 1335 -41. 受体阻滞剂组降低马凡综合症受体阻滞剂组降低马凡综合症 终点事件（主动脉夹层等）终点事件（主动脉夹层等） Shores J,et al. N Engl J Med. 1994 May 12;330(19): 1335 -41. 降压药物在CVD预防中的应用 147项前瞻性随机试验荟萃分析 n=464,000例 BB降低血压、预防CHD患者再发优于其它降压药 效益主要见于近期发生MI者，HR29%, 95%CI 2234% vs HR15%, 95%CI 1119% CCB减少卒中效果稍佳，除CCB外，各种降压药对CHD和卒中的预防 效果相似 同时使用两种、半量的降压药比单用一种标准剂量的降压药，可进一步 降低风险 同时使用三种半量降压药，效果是单用一种药物的一倍 Law MR, et al. BMJ 2009;338:b1665 受体阻滞剂保护心脏的作用不可取代 交感神经活性-在高血压、冠心病、CVD 的发生和发展中的作用 始终是第一位的，并早于RAS的激活。 儿茶酚胺对心血管系统的毒性作用早已确定，并主要通过1受体通 路介导。 受体阻滞剂对心脏的保护作用从未被超越。 受体阻滞剂抑制交感活性所产生的心血管保护作用是其它类药物 所无法取代的 陈俭. 中华实用中西医杂志.2007;20:1804-1805. 受体阻滞剂受体阻滞剂 抑制交感神经系统作用，有效降压 维持降压一线地位，改善预后 临床如何选择受体阻滞剂 “ACEI/ARB/ACEI/ARB/利尿剂存在类效应利尿剂存在类效应, ,它们的作它们的作 用机制和副反应存在一致性；同样明确的是用机制和副反应存在一致性；同样明确的是 , ,阻滞剂和阻滞剂和CCBCCB存在较大的异质性存在较大的异质性, ,不同药物不同药物 差异很大差异很大” ” 2007AHA2007AHA高血压冠心病降压治疗的建议高血压冠心病降压治疗的建议 -不同不同 阻滞剂阻滞剂差别很大差别很大 Clive Rosendorff et al. Circulation. 2007;115;2761-2788. 平稳降压平稳降压 指南推荐一天一次的药物指南推荐一天一次的药物 中国高血压防治指南指出： 为了有效地防止靶器官损害，要求每天24小时内血压稳定于目 标范围内，如此可以防止从夜间较低血压到清晨血压突然升高而 致猝死、卒中或心脏病发作。 Sarafidis P, et al. J Clin Hypertens(Greenwich). 2008;10:112118. 中国高血压防治指南修订委员会. 高血压杂志 2005;13: 2-41. 动态血压动态血压24h SBP24h SBP负荷与负荷与TOD(TOD(靶器官损害靶器官损害) ) 的关系的关系 邹操, 等. 临床心血管病杂志.2005; 21(3):155. 平稳的血压控制可以减少靶器官损害平稳的血压控制可以减少靶器官损害 24hSBP负荷：全天测量过程 中，收缩压超过正常标准值的 次数在总测量次数中所占比例 。 p0.01 p0.01 动态血压动态血压24h SSD24h SSD与与TOD(TOD(靶器官损害靶器官损害) ) 的关系的关系 平稳的血压控制可以减少靶器官损害平稳的血压控制可以减少靶器官损害 24hSSD：以ABPM 监测的24 h 血压的标准差(SSD) 作为长时血 压变异的指标。本研究所观察的 正常人24hSBP 变异性11.9。 +期：患者伴靶器官损害 邹操, 等. 临床心血管病杂志.2005; 21(3):155. p0.01 p0.01 24h 24h 平均血压控制正常者伴与不伴平均血压控制正常者伴与不伴TOD TOD 者动态者动态 24hmSBP/DBP24hmSBP/DBP比较比较 LVH与NLVH比较, P0.05;+期与期比较: P0.05 邹操, 等. 临床心血管病杂志.2005; 21(3):155. 24h 24h 平均血压控制正常的伴与不伴平均血压控制正常的伴与不伴TOD TOD 者者24h 24h SBP/DBPSBP/DBP负荷比较负荷比较 24hSBP负荷：全天测量过程中，收缩压超过正常标准值的次数在总测量次数中所占比例 * P 0. 05 与对照组比较 ；+ P 0. 01 与NLV H 比较 ；* P 0. 01 与期比较 邹操, 等. 临床心血管病杂志.2005; 21(3):155. * + * * * 24 h 24 h 平均血压控制正常的伴与不伴平均血压控制正常的伴与不伴TOD TOD 者者 n SBP/DBPn SBP/DBP负荷比较负荷比较 邹操, 等. 临床心血管病杂志.2005; 21(3):155. 24h平均血压控制正常的伴与不伴TOD者动态参数比较 24hSBP负荷：全天测量过程中，收缩压超过正 常标准值的次数在总测量次数中所占比例。 * P 0. 05 与对照组比较 ；+ P 0. 01 与NLV H 比较 ；* P 0. 01 与期比较 * + * 美托洛尔缓释剂型美托洛尔缓释剂型 Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S3-7. Sandberg A et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S2-16 血药浓度平稳、波动小血药浓度平稳、波动小 在有效治疗剂量范围内，在有效治疗剂量范围内， 保持理想的保持理想的选择性选择性 1-1-阻阻 滞效应滞效应 ，持续作用，持续作用2424小小 时时 倍他乐克缓释片倍他乐克缓释片50-200mg50-200mg的血药浓度的血药浓度 均分布在适宜的均分布在适宜的“ “治疗窗治疗窗” ”(45400nmol/L)(45400nmol/L) Abrahamsson B, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(Suppl):S46-54. Andersson B et al, J Cardiac Failure 2001;7:311-7. 450 400 350 300 250 200 150 100 50 0 400 nmol/L 45 nmol/L 治疗窗 血药浓度（nmol/L） 过度的2受体阻滞效应 无1受体阻滞效应 美托洛尔缓释片 100 mg qd 美托洛尔缓释片 200 mg qd 美托洛尔平片 50 mg tid 061424 美托洛尔缓释片 50 mg qd 时间（小时） 倍他乐克缓释片平稳的倍他乐克缓释片平稳的2424小时血药浓度，小时血药浓度， 与比索洛尔相比，峰谷浓度的波动更小与比索洛尔相比，峰谷浓度的波动更小 Deroubaix X, et al, Int J Clin Pharmacol Ther 1996;34:61-70. 降压疗效优于其他降压疗效优于其他11受体阻滞剂受体阻滞剂 （比索洛尔）（比索洛尔） Kronig B. Verh Dtsch Ges Herz Kreislaufforsch. 1990;22:224-9. 4周8周 * * * * 静息时血压自基线的变化（mmHg） 与比索洛尔相比: P0.01 -31.4 -12.6 -34.7 -14.1 -35.2 -18.4 -38.9 -20.8 -45 -40 -35 -30 -25 -20 -15 -10 收缩压舒张压收缩压舒张压 比索洛尔 10mg 倍他乐克ZOK 100mg N=60例原发高血压患者 降低运动时心率优于比索洛尔降低运动时心率优于比索洛尔 Kronig B. Verh Dtsch Ges Herz Kreislaufforsch. 1990;22:224-9. 治疗治疗8 8周舒张压达标率优于比索洛尔周舒张压达标率优于比索洛尔 Kronig B. Verh Dtsch Ges Herz Kreislaufforsch. 1990;22:224-9. 舒张压达标率*(%) * 舒张压达标率：给药后24小时静息舒张压90mmHg的患者比例 P0.01 97% 57% 40 60 80 100 比索洛尔 10mg倍他乐克ZOK 100mg N=60 倍他乐克倍他乐克 降压护心，权威指南一致推荐降压护心，权威指南一致推荐 中国高血压防治指南修订委员会. 高血压杂志。2005;13:2-41. 中华医学会心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会. 中华心血管杂志 2009;37(3):195-209.