胃癌的化疗【精品-ppt】

胃癌的化疗 胃癌的化疗 概述 胃癌常用的药物 进展期胃癌（AGC）的化疗 术前或术后辅助化疗 胃癌的靶向治疗 小结 概 述 世界发病率 10-150/10万，全球每年新确诊病 例约93.4万人，位居所有恶性肿瘤的第2位； 死 亡70万人 ，而死亡率位列所有肿瘤的第4位 (占 10.4) 。在我国本世纪估计死于胃癌者每年达 36万人，占世界同期胃癌死亡人数的40 我国的胃癌特点 三大发病因素：1)HP感染；2)吸烟；3）高盐摄入 三高：1）发病率高，30-70/10万,男女比例约为3：1, 发病高峰年龄为50-60岁；2）转移率高50%；3）死 亡率高（30/10万） 三低：1）早诊断率低（10%）；2）根治切除率低（ 50%）；3）5年生存率低（50%） 概 述 全身化疗使胃癌患者受益，明显延长寿命， 提高1及2年生存率，并可改善生活质量。全身化 疗进步带动辅助化疗、区域化疗发展。胃癌至今 还没有规范标准化疗方案，根治术后辅助化疗是 否有益尚有争议。进入新世纪以来新药新方案的 临床研究形成主流，并取得成效. 胃癌常用的药物 胃癌目前常用的有效药物 单药治疗胃癌有效率 15% 的传统药物:5-Fu 、 PDD 、MTX 、MMC 、 ADM 、 EPI、VP-16 、 BCNU等 新药及其衍生物 :紫杉醇、多西紫杉醇、 CPT-11 、L-OHP 、UFT 、Xeloda 和 S-1 等 单药近期缓解率（ RR ） 17% 30% 左右，使 患者生存期延长 进展期胃癌（AGC）的化疗 晚期胃癌的预后差，5年生存率10。与最佳支 持治疗（BSC）相比，化疗确实可以缓解患者临床 症状,延长生存期，从而起到姑息性治疗的作用 进展期胃癌（AGC）的化疗 晚期胃癌还没有标准的化疗方案，目前被公认胃 癌化疗方案构成以5Fu类或铂类为基础与新药方 案。 5-Fu 与 PDD 在抗癌作用上构成互补性抑制 ，而 5-Fu 加上亚叶酸钙可以增效已经获得学术 界共识和公认。 AGC当今治疗的水平，近期有效率一线联合化疗 40%-50%，mTTP 6个月，mOS 10个月，1年生存率 30%-40% 第一代方案FAM 方案 FAM方案曾经被ECOG推荐为晚期胃癌的标准方案, NCCTG对FAM方案、5-Fu单药和5-Fu加ADM进行比较 ，生存状况无差异，但联合化疗方案有效率高， 因此姑息治疗中多采用联合化疗. 有效率29%42% ，MST 5.59个月，MMC存在延 迟性和累积性骨髓抑制，显著而长久；各种改良 的FAM方案生存期与原始 FAM 方案一致 该类方案目前已被完全淘汰 第二代化疗方案 20世纪80年代末，基于 5-Fu、MTX、PDD和ADM 类，包括 EAP、ELF、ECF、FP（ 5-Fu 持续静滴 ）和 FAMTX 方案，化疗效果有所提高，在期临 床研究有效率30%60% ，缓解期延长。随机对照 的期临床试验期研究的结果很难重复，仅ECF 方案被证实具有可比的有效性. 卡培他滨 希罗达 奥沙利铂 乐沙定 紫杉醇 泰素 依立替康 开普拓 多西紫杉醇 泰索帝 AGC全身化疗的最新药物 进展期胃癌基本化疗方案 目前被公认胃癌化疗基本方案构成是以5Fu类 或铂类为基础与新药联合组成二、三药联合方案, 没有标准方案. 5-FU至今仍是胃癌联合化疗的最基本药物. LFP及ECF/LFEP是治疗晚期及局部进展期胃癌国际 公认的推荐方案，也是新药临床试验必选的对照 方案,有效率40%50%，中位生存910个月；对 耐药和复发的病人疗效差. 5-FU规范用药进展 5-FU至今处于治疗胃癌的主导地位，主要是由于 对5-FU机制认识的深入和给药方式的改进。 主要进展有两点： （1）亚叶酸钙的生化调节使5-FU增效； （2）5-FU的持续输注射（continuousintravenous infusion,ci）,对癌细胞杀伤作用加强. D/HLD DDP+5-Fu方案比较 HD DDP干扰破坏DNA的结构与功能，阻碍DNA合成 ;低剂量(LD)DDP20 mg/m2改变了细胞膜的通透性 ，生化调节5一Fu增效。治疗AGC疗效无差别，有 效率分别53%和49%，3/4级不良反应分别为0-5%和 10-26%，LD DDP不良反应低. 国内近年来临床报告90以上采用LD DDP(10 20mg/m2)+5-Fu第3药，与HD DDP+5一Fu第3药 治疗AGC的疗效也无差别. LD/DDP+5-Fu的规范用法 n3周5日FU持续静滴PF方案：每21-28d为一周期 PDD 20mg/d;IV d1d5；5-Fu 500-600mg/m2 CIVgtt d1d5； nDe Gramont LV5-Fu2 方案: 14d为一周期 LV 200mg/m2 iv(2h);d1-2; 5-Fu 400 mg/m2(blous) d1-2 5-Fu 600mg/m2 (civ 22h) d1-2 nLV5-Fu2改良方案:每14d 为一周期 LV 400mg/m2 iv (2h) d1;5-Fu 2400mg/m2 civ 46h 进展期胃癌新一代化疗方案 （一）含紫杉类化疗方案 （二）含奥沙利铂的化疗方案 （三）含 CPT-11 的化疗方案 （四）含卡培他滨的化疗方案 （一）含紫杉类化疗 紫杉类药物 n包括紫杉醇（PTX）和多西紫杉（TXT）， 作用于细胞周期M期，为CCSA类药。其作用 靶点是微管的微管蛋白，使微管聚合，形 成无活性的微管聚合物，阻止细胞分裂， 致使细胞死亡。本类药抗癌谱广，对多种 肿瘤有效，是近年抗癌药最重要进展之一 。 紫杉类药物 n近十年来紫杉类单药及联合方案治疗AGC走 向高潮，统计20002005年ASCO报告含紫 杉类药治疗AGC的比例逐年增加，2005年占 到47跃居首位，国内大陆报告也有增多 之势。 紫杉类单药 n日本和韩国业已获批准用于胃癌。一般认为，紫 杉类药物单药治疗胃癌的有效率在20%以上。 nAjani等以紫杉醇(Taxol ) 单药治疗进展期胃癌 患者， 200mg/ m 2 ，21天为一周期，连用2周期 后评价。结果：13例为3小时静脉滴注， PR 1 例 ，MR 3 例；17 例为24 时持续滴注，PR4例，MR3 例，总有效率17% ( 5/30 )，中位缓解期6.5个月 。虽然24h滴注有效率略高，但骨髓抑制也更明显 。 作者 剂量(mg/m2) 例数 先前治疗 CR(%) PR(%) MST (月) 紫杉醇单药治疗晚期胃癌 Ajani 250 33 N 0 17 NR Cascinu 225 36 Y 0 22 8 Ohtsu 210 60 Y 0 23 11 Horikoshi 210 32 Y 0 28 7.8 紫杉醇单药二线治疗 病例数： 36例 PELF方案失败的进展期胃癌 方 法： Taxol 单药， 225mg/m2，q21d， 连用2周期后评价。 结 果： nRR 22%（8/36）， 44%（16/36）治疗后QOL改善。中 位缓解期5个月, MST 8个月，主要的毒副反应为骨髓 抑制，III度以上占17%（6/36）。 n作者认为Taxol是一线方案化疗失败后进展期胃癌的 有效挽救药物。 Cascinu,et al. Anticancer Drugs.,1998 , 9(4):307 紫杉类联合化疗 紫杉类药物已经成为治疗晚期胃癌的新一类 高效药物。现今多主张多西紫杉醇与其他药物联 合化疗。近几年的ASCO年会上，报告多篇紫杉类 药物联合用药治疗进展期胃癌的论文，特别是多 西紫杉醇，除了与PDD/5-Fu联合外，还有与 Xeloda 、 CPT-11及S-1 ，说明有关研究已经成 为新的热点 紫杉类联合化疗方案 TF方案初治局部进展期或 转移性胃癌 方案： Taxol 175mg/m2 ，3h，d1； 5-Fu 1.5g/m2 ，3h，d2，q21天 入组病例:29例 结果: CR 7例，PR 12例， RR为65% ，中位生存 期12个月（230个月），2年生存率大于20% 结论：TF方案对进展期胃癌有效，生存期较其它一线方案更优. (Murad, et al.) TPF方案治疗进展期胃癌 入组病例数 (n=41) 用药方案: Taxol 175 mg/m2 , 3h，d1 DDP 20mg/m2/d, d1-5 5-Fu 750mg/m2/d，24h，d15, Q28d (Kim ,et al) TPF方案治疗进展期胃癌结果 CR 9.7% (4/41) PR 41.5% (17/41) RR 51% mTTP 26w 不良反应: G3/4粒缺34%,粘膜炎、恶心、呕吐、 腹泻和周围神经毒性 TPF方案治疗进展期胃癌 结论: TPF方案为中晚期胃癌的有效方案，毒性 较低，可以耐受 FDA 批准DCF方案治疗晚期胃癌 n2006年3 月，在美国 FDA 对新药上市补充 申请（sNDA 进行优先审核后，批准了泰索 帝联合PDD 和-Fu （DCF方案）治疗以前 未接受过化疗的晚期胃癌患者，包括胃食 管交界处癌 (GE ，贲门 ) 患者。这是FDA 十多年来第一次批准一种已证实可延长生 存期的治疗晚期胃癌的方案。因此，为医 师和患者提供了一个重要的新选择。 结 论 多西紫杉醇对胃癌确切有效，与PDD或5-Fu 组成的联合方案与现在常用的化疗方案相 比，其疗效明显提高，毒性可以耐受或控 制，对延长进展期患者的生存期似有优势 . 常用的紫杉类联合化疗方案 n1.TCF 方案 PTX 135-175mg/m2/d, IV d1； PDD 20mg/m2/d, IV d15； 5-Fu 750mg/m2/d,CIV(24h持续静滴)，d15； q28d . 常用的紫杉类联合化疗方案 n2.DC 方案 DTX 75mg/m2 IV d1，q28d ； PDD 75mg/m2 IV d1， q28d . 常用的紫杉类联合化疗方案 3.DCF 方案 DTX 7585mg/m2 IV d1； PDD 75mg/m2 IV d1； 5-Fu 750mg/m2/d CIV(24h持续静滴)，d15； q21d . (二)含奥沙利铂的化疗 含奥沙利铂的化疗 奥沙利铂(LOHP，OxA)是第三代铂类药物, 与DDP、cBP无交叉耐药，对 5-FU 耐药有 效，与5-Fu有协同作用，无心、肾、耳毒 性不良反应，不脱发，血毒性少于CBP，胃 肠反应轻于DDP，特有限制性可逆性周围感 觉神经障碍。 含奥沙利铂的化疗 nOXA+5-Fu(FOLFOX)治疗晚期结直肠癌已确认为一 线标准方案。 n2001年以来FOLFOX治疗AGc是国内外最常用新方案 之一。3/4级不良反应：ANC减少1520，PLT 0-10，胃肠道反应1020，3级周围神经感 觉异常20。 nFOLFOX治疗AGc有效率高，安全性好。 nFOLFOX4/6以及国内外报告结果无差别，已有用于 围手术辅助化疗报告。多数报告提示OS延长不理 想。 含奥沙利铂的化疗 n FOLFOX（ OXA 与 CF/ 5-Fu）方案最初是 用来治疗晚期大肠癌，后来发现这一方案 也显示对胃癌颇具疗效，且和传统化疗或 紫杉类药物不具交叉抗药性，也可以作为 晚期或转移性胃癌的二线方案或解救性治 疗使用。 FOLFOX方案 n（ 1 ） FOLFOX1 方案 L-OHP 130mg/m2 IV gtt 2h D1； CF 500mg/m2 IV gtt D1 、2 ； 5-Fu 15002000mg/m2 CIV D1、2 ； q2w . n（ 2 ） FOLFOX 2 方案 L-OHP 100mg/m2 IV gtt 2h D1； CF 500mg/m2 IV gtt D1、2 ； 5-Fu 15002000mg/m2 CIV D1、2 ； q2w. FOLFOX方案 n（ 3 ） FOLFOX 3 方案 L-OHP 85mg/m2 IV gtt 2h D1； CF 500mg/m2 IV gtt D1、2 ； 5-Fu 15002000mg/m2 CIV D1、2 ； q2w. FOLFOX方案 （ 4 ） FOLFOX 4 方案 L-OHP 85100mg/m2 IV gtt ， 2h D1； CF 200mg/m2/d IV gtt ， 2h , D1，2 ； 5-Fu 400mg/m2 Bolus IV ， h2 d1，d2 ； 600mg/m2/d CIV ，h2h24，d1，2 ; q2w. 铂类治疗失败的晚期胃癌患者应用铂类治疗失败的晚期胃癌患者应用 FOLFOX 4 FOLFOX 4方案的方案的II II 期研究显示，期研究显示， 该方案的有效率为该方案的有效率为 26 26 ( 6/23 )( 6/23 )，中位的总生存时间，中位的总生存时间7.3 7.3 个月个月 FOLFOX方案 n （5 ） FOLFOX5 方案 L-OHP 100mg/m2 IV gtt 2h D1； CF 200mg/m2 IV gtt D1、2 ； 5-Fu 400mg/m2 IV D1、2 ， 5-Fu 600mg/m2 CIV D1、2 ； q2w . FOLFOX方案 （ 6 ） FOLFOX 6 方案 L-OHP 100mg/m2 IV gtt 2h D1； CF 400mg/m2 IV gtt D1、2 ； 5-Fu 400mg/m2 IV D1， 5-FU 2400-3000mg/m2 CIV 46h ； q2w . 治疗胃癌的有效率为50，完全缓解率为4 FOLFOX方案 n FOLFOX7 方案 L-OHP 130mg/m2 IV gtt 2h D1 ， CF 400mg/m2 IV gtt D1、2 ； 5-Fu 2400mg/m2 CIV 46h ； q2w . 含奥沙利铂的化疗 n以 FOLFOX 4和FOLFOX 6方案研究和应 用较多。 n对于铂类治疗失败的晚期胃癌患者应用 FOLFOX 4方案的II 期研究显示，该方案的 有效率为 26 ( 6/23 )，中位的总生存时间 7.3 个月。 含奥沙利铂的化疗 n第38届ASCO年会上 Artru P 、Chao Y和我 国的金懋林教授分别发表了3 篇期临床试 验报告，共118例可以评价，有效率在42.5% 55.2%之间，TTP 56个月，MST 8 8.5个月。 n因此，国内、外学者初步认为FOLFOX方 案治疗晚期或转移性胃癌活性较高，效果 好，毒性可以耐受. (三)含CPT-11的化疗 拓扑异构酶I抑制剂 n拓扑异构酶I抑制剂一IRI喜树碱类(CPTs) 是唯一抑制TOPO I药物，CPTs与TOPOFDNA 形成稳定复合物，使DNA单链的切口不能再 结合，不能复制使细胞繁殖停止。CPTs抗 瘤谱广，属于CCSA药，主要作用在s期。我 国于20世纪70年代由喜树提取CPT，后又研 制出10-羟基喜树碱(HCPT，羟喜)，是目前 国内治疗AGC最常用药物之一。 含CPT-11的化疗 CPT-11先后被日本、欧洲、美国和中国批 准为结直肠癌的一、二线化疗药物。 CPT-11单药 n单药治疗AGC19942002年5 篇报告161例，RR 19(14 23). 含CPT-11联合化疗 n每3周用量350mg/m2 n每2周用量180mg/m2 n每周100125mg/m2;有效率无差别。 nIRI联合5-Fu或DDP是主要组合，并已有两 项RCT评价IRI+5-Fu与IRI+DDP 含CPT-11的化疗 多项II期以及个别III期临床研究结果可以看出， 如果剂量强度和密度适当，CPT-11/PDD ，CPT- 11/5-Fu/CF（尤其是FOLFIRI）方案的疗效和安全 性都较好，患者可以耐受，但是目前尚缺乏更多 的 III 期临床试验资料，应该进一步积极研究。 进一步联合新一代分子靶向治疗药物，将有可能 将晚期胃癌的疗效再上一个台阶. (四)含卡培他滨的化疗 含卡培他滨的化疗 卡培他滨（ Capecitabine ，希罗达 Xeloda） 口服从小肠吸收入肝，在肝脏及肿瘤中经由3种酶 转化为5-Fu。最后1种在肿瘤内的胸苷磷酸化酶 (TP) 在抗癌中起重要作用。肿瘤中TP的活性比正 常组织高310倍。许多药物如紫杉醇、多西紫杉 醇、和顺铂等都可上调肿瘤组织内的 TP 酶表达, 从而增加卡培他滨的抗肿瘤效应，由于其口服方 便，疗效可靠，易于为患者所接受，近年有逐渐 取代 5-Fu 的趋势. 肿瘤血管生成因子 （胸苷磷酸化酶，TP) 小肠肝脏 希罗达 5-DFCR 5-DFUR CyD 5-DFCR 5-DFUR 5-FU 肿瘤 希罗达 CyD 5-DFCR = 5脱氧氟胞苷; 5-DFUR = 5脱氧氟脲苷; CyD =胞苷脱氨酶; CE = 羧酸酯酶 CE 卡培他滨(希罗达) 作用机制图 卡培他滨 标准用法:Xeloda 2500 mg/(m2d)，分成2次早晚 服用，连服2周，休息1周。如联合其他化疗药可 减少20 CAPE不良反应：血液学毒性低于Lv/5 Fu。3/4级腹 泻13，手足综合征(H-FS)17，加服大剂量 VitB6 100mg每日3次可减少减轻H-FS，不影响CAP 疗效 卡培他滨(希罗达)单药一线治 疗AGC 报告者 例数用法 RR% 不良反应 (III- IV) Koizumi(2001) 231657mg/(m2.d)3w q4w 24% 5% Hong(2002) 39 2500mg/(m2.d)3w q4w 28% HFS 6.8% Koizumi W, Taguchi.T . Proc Am Soc Clin Oncol,20:142b,2001(abstr 2320) Hong Y, Song S, Cho J,et al. Proc Am Soc Clin Oncol,21:156a,2002(abstr 623) Xeloda联合OXA Petrvic在2003年ASCO年会报告Xeloda联合 OXA（XELOX或LX方案）用于晚期转移性胃 癌的二线治疗，RR 23.5% . XELOX方案一线治疗晚期胃癌 期临床研究 方案: L-OHP 130mg/m2 ，iv ，d1 ， Xeloda 1000mg/m2，bid，d114；q3w 结果: 54例患者中，有效率为63% ，2例 CR ，32 例 PR ；随访13个月后，中位PFS 为5.8个月，中 位总生存期为11.9个月 2006 ASCO TX方案治疗转移性/局部晚期胃癌的 前瞻性多中心期临床研究 方案：Xeloda 2000 mg/m2/d ，d114 ； TXT 75mg/m 2 iv ，d1 ；q3w 40例入选，平均年龄61岁，38例患者可评价 ASCO 2006 结 果 RR为55.3% 1例CR（2.6%） 20例PR（52.6%） 14例SD（36.8%） TTP为5.5个月， MST 9.5 个月 TX方案治疗转移性/局部晚期胃癌的 前瞻性多中心期临床研究 因骨髓抑制明显，在第二阶段研究时将剂量进行 了调整。 初步结果表明:希罗达联合多西紫杉醇方案的疗效 好，耐受性尚好，适当调整后可能进一步降低不 良反应发生率。 Xeloda +taxanes是治疗AGC新热点，具有其新创 意。CAPE+TAX或TXT都是新药的强强联手，二者联 合有循证依据，可上调TP使CAPE增效. ASCO 2006 (5)替吉奥(S-1) 替吉奥(S-1) 替吉奥(s-1)是新一代FT-207复方制剂，组成含有 替加氟(FT-207)，吉莫斯特(gimeracil)，奥替拉 西(Oxo),三者以分子量1：04：1配制，每粒含 FT-207 20mg或25mg。 S-1口服后经小肠吸收，在肝脏经P450酶作用生成 5-Fu，再活化成FdUMP起抗癌作用，CDHP阻止5-Fu 不被降解，使5-Fu生成FdUMP增加，提高抗癌效果 ，Oxo减少5-Fu对消化道黏膜损,对照试验证明加 入Oxo后呕吐、腹泻减少了8590。从FT-207 到UFT再至S-1，降低了FT207剂量，提高了疗效， 减轻了不良反应. 替吉奥(S-1) S-1单药一线治疗AGC 日本报告自19952002年已有8篇 共计治疗368例 RR 44%(24%-54%) OS 10个月， 不良反应: 3/4级血液学5%, 3/4级胃肠道3%. 替吉奥(S-1)+CDDP S-1联合PDD报道最多 Ajani2005年报道S1+DDP共20例病人 方案: S-1 50mg/d,口服d1-21 DDP 75mg/m 2 d1 结果:RR为65% mTTP 4.8月， ANC下降 23%，乏力25%， 恶心/腹泻各14.6%， 呕吐/厌食各12.5%. 替吉奥(S-1) S-1在日本应用广泛。刚开始在其它亚太地区包括 我国进行临床试验观察，从初步临床报告看其疗 效和安全性要优于5-Fu，而且可以与多种药物联 合应用，如顺铂、紫杉类药物（DOC/PTX）等。但 东西方的观察结果差异较大，可能与其种族生物 学差异有关，西方初步临床试验发现应用S-1的胃 癌患者骨髓抑制及粘膜损伤大，患者不能耐受。 而日本及亚洲地区的临床报告显示其可靠的安全 性以及疗效。所以在国际范围内的扩广应用还需 要进一步的临床探索. 胃癌的辅助化疗 术前的新辅助化疗 术后的辅助化疗 胃癌术前的新辅助化疗 胃癌术前化疗的目的: 一是为了减小肿瘤的负荷 (旨在降低原发肿瘤的分期,增加手术切除的可能 性) ;其二是为了防止或延缓转移 胃癌化疗水平的提高特别是新药可靠的安全性， 使部分局部进展期的患者通过新辅助化疗提高了 根治性切除率，并有可能延长生存,紫杉类药物或 奥沙利铂以其高效和安全性受到关注，但由于临 床刚刚开始试验，新辅助化疗对生存期的影响尚 需要进一步观察. 胃癌术后辅助化疗 胃癌术后辅助化疗目的在于消除手术中 的肿瘤残余和手术后的肿瘤播散。日本已 将辅助化疗作为胃癌患者术后的常规，而 欧美国家对此还有争议. 胃癌术后辅助化疗 两药联合化疗方案:应用以5fu 为基础的 方案 三药联合化疗方案:是胃癌术后辅助化疗中 应用最也是研究最多的. 胃癌术后辅助化疗 n手术后辅助化疗对IIIA、B期患者的无病生 存期是有明确价值的，但对于II期患者是 否辅助化疗尚有争议，目前也缺乏相关临 床资料验证。 n MAGIC试验开始了新辅助联合辅助化疗综 合治疗进展期胃癌新的模式 胃癌辅助化疗 MAGIC试验:术前3周期ECF方案+手术治疗+3 周期 ECF方案化疗;与单纯手术治疗组随机进行比较 结果:联合治疗组无病生存期、5年生存率有明显 延长（23%vs36%），显示对于局部进展期胃癌围 手术期化疗可以明显改善治愈率。所以ECF方案成 为胃癌围手术期化疗推荐治疗选择 NCCN胃癌临床实践指南2007第一版 n新辅助化疗 ECF（1类方案） n术前同步放化疗（推荐用于局限性且不能切除病例）氟尿嘧啶/醛氢叶酸 （ 2B类方案）氟尿嘧啶为基础（如卡培他滨等）的化疗（2B类方案）顺铂为基 础的化疗 （2B类方案）紫杉烷为基础的化疗 （2B类方案）伊立替康为基 础的化疗（2B类方案） n术后同步放化疗 氟尿嘧啶/醛氢叶酸 （1类方案）氟尿嘧啶为基础（如卡培 他滨等）的化疗（1B类方案）ECF （2B类方案）紫杉烷为基础的化疗（2B类 方案） n辅助化疗 ECF（只有术前实施ECF化疗时） n转移性胃癌 氟尿嘧啶/醛氢叶酸 )2B类方案）氟尿嘧啶为基础（如卡培他滨 等）的化疗（2B类方案）顺铂为基础的化疗（2B类方案）奥沙利铂为基础的 化疗（2B类方案）紫杉烷为基础的化疗 （1类方案）伊立替康为基础的化疗 （2B类方案）ECF （1类方案） 共识分级 n共识分为4个级别 n1级是基于高水平证据，专家组有统一认识； n2A级是基于低水平证据，专家组有统一认识； n2B级是基于低水平证据，专家组无统一认识，但 争议不大； n3级是存在较大争议的问题。 胃癌的靶向治疗 胃癌的靶向治疗 靶向药物虽改善了大肠癌的生存期，但在胃癌中 的应用才刚刚起步。仅有个案或小样本的临床报 告，但由于胃癌的特殊生物学特点，特别是晚期 胃癌失去手术机会的患者，其胃内的巨大溃疡， 出血倾向使得一些靶向药物特别是作用于VEGFR的 靶点药，在应用时要特别注意. 西妥昔单抗联合FOLFIRI方案的疗效 和毒性的期研究 方案: FOLFIRI+C225 中位缓解期为6周 ORR44.1(95CI27.5-60.9) TTP为8个月（95CI 7-9） OS达16个月（95CI 9-23） ORR在胃腺癌和非胃腺癌间没有差别，与EGFR在肿 瘤细胞的阳性率及在每个细胞上的表达密度无关 。主要的毒副作用是血液毒性. 意大利意大利Orsola-MalpighiOrsola-Malpighi医院医院C.PintoC.Pinto等等 小 结 1.5-Fu 和 / 或 PDD (PF)仍然是胃癌化疗的最 基本药物 , E-ADM 也是较好的药物。 PF 和 ECF 方案的毒性较低，经济效益比较好， 因此仍然在临床应用. 小 结 2.新药方案是治疗AGC的主流，标准化疗方案将 由新药组成。 以紫杉类药物、 OXA 、 CPT-11 或 Xeloda 为主 的新一代联合化疗可以提高晚期胃癌的客观缓解 率，减轻临床症状，改善 QOL, 生存期延长 新一代方案，尤其是 DCF 方案的 RR 40% ，已 经为 FDA 新批准和列入 NCCN 新版指南中，并正 在积极探索用于术前新辅助化疗 小 结 3.晚期胃癌的化疗仍然缺乏一致公认的 “ 金标准 4.胃癌的化疗有进步，近期有效率可达50%以上，安 全性提高，生活质量改善，但近期疗效和安全性 的改善，并没有带来生存期的明显延长，中位生 存期仍在811月，尚未突破1年临床研究与治疗 应遵守循证医学原则、GCP标准。 5.治疗AGC的终点目标是改善生存质量、延长生存期 、尽力减低不良反应 小 结 胃癌的化疗尚有诸多问题承待解决，如化疗的时限 、化疗后续治疗、维持治疗、如何把握综合治疗 时机、如何与手术或放疗的结合，胃癌分子分型 与治疗和预后的关系等等，都需要深入探索. THANK YOU EMU%19hqyGOX*3bksAIRZ)5emuCLT!+8gowFNV%2aiqzHPX(4cktBJR#-6envDLU$08hpxFOW&2bjrzIQY(5dltCKS#+7fnwEMU%19hqyGOX*3bksAIRZ)5emuCLT!+8gowFNV%2aiqzHPX(4cktBJR#-6envDLU$08hpxFOW&2bjrzIQY(5dltCKS#+7fnwEMU%19hqyGOX*3bksAIRZ)5emuCLT!+8gowFNV%2aiqzHPX(4cktBJR#-6envDLU$08hpxFOW&2bjrzIQY(5dltCKS#+7fnwEMU%19hqyGOX*3bksAIRZ)5emuCLT!+8gowFNV%2aiqzHPX(4cktBJR#- 6envDLU$08hpxFOW&2bjrzIQY(5dltCKS#+7fnwEMU%19hqyGOX*3bksAIRZ)5emuCLT!+8gowFNV%2aiqzHPX(4cktBJR#-6envDLU$08hpxFOW&2bjrzIQY(5dltCKS#+7fnwEMU%19hqyGOX*3bksAIRZ)5emuCLT!+8gowFNV%2aiuCKS!+7fowEMV%19iqyGPX*3cksAJRZ)6emuDLT!08goxFNV&2airzHPY(4cltBJS#-6fnvDMU$09hpxGOW&3bjrAIQY)5dluCKS!+7fowEMV%19iqyGPX*3cksAJRZ)6emuDLT!08goxFNV&2airzHPY(4cltBJS#- 6fnvDMU$09hpxGOW&3bjrAIQY)5dluCKS!+7fowEMV%19iqyGPX*3cksAJRZ)6emuDLT!08goxFNV&2airzHPY(4cltBJS#-6fnvDMU$09hpxGOW&3bjrAIQY)5dluCKS!+7fowEMV%19iqyGPX*3cksAJRZ)6emuDLT!08goxFNV&2airzHPY(4cltBJS#-6fnvDMU$09hpxGOW&3bjrAIQY)5dluCKS!+7fowEMV%19iqyGPX*3cksAJRZ)6emuDLT!08goxFNV&2airzHPY(4cltBJS#-6fnvDMU$09hpxGOW&3bjrAIQY)5dluCKS!+7fowEMV%19iqyGPX*3cksAJRZ)6emuDLT!08goxFNV&2airzHPY(4cltBJS#- 6fnvDMU$09hpxGOW&3bjrAIQY)5dluCKS!+7fowEMV%19iqyGPX*3cksAJRZ)6emuDLT!08goxFNV&2airzHPY(4cltBJS#-6fnvDMU$09hpxGOW&3bjrAIQY)5dluCKS!+7fowEMV%19iqyGPX*3cksAJRZ)6emuDLT!08goxFNV&2airzHPY(4cltBJS#-6fnvDMU$09hpxGOW&3bjrAIQY)5dluCKS!+7fowEMV%19iqyGPX*3cksAJRZ)6emuDLT!08goxFNV&2airzHPY(4cltBJS#-6fnvDMU$09hpxGOW&3bjrAIQY)5dluCKS!+7fowEMV%19iqyGPX*3cksAJRZ)6emuDLT!08goxFNV&2airzHPY(4cltBJS#- 6fnvDMU$09hpxGOW&3bjrAIQY)5dluCKS!+7fowEMV%19iqyGPX*3cksAJRZ)6emuDLT!08goxFNV&2airzHPY(4cltBJS#-6fnvDMU$09hpxGOW&3bjrAIQY)5dluCKS!+7fowEMV%19iqyGPX*3cksAJRZ)6emuDLT!08goxFNV&2airzHPY(4cltBJS#-6fnvDMU$09hpxGOW&3bjrAIQY)5dluCKS!+7fowEMV%19iqyGPX*3cksAJRZ)6emuDLT!08goxFNV&2airzHPY(4cltBJS#-6fnvDMU$09hpxGOW&3bjrAIQY)5dluCKS!+7fowEMV%19iqyGPX*3cksAJRZ)6emuDLT!08goxFNV&2airzHPY(4cltBJS#- 6fnvDMU$09hpxGOW&3bjrAIQY)5dluCKS!+7fowEMV%19iqyGPX*3cksAJRZ)6emuDLT!0bjsAIQZ)5dmuCKT!+7gowENV%1aiqyHPX*4cksBJRZ-6emvDLT$08gpxFNW&2ajrzHQY(4dltBKS#-7fnvEMU$19hpyGOW*3bjsAIQZ)5dmuCKT!+7gowENV%1aiqyHPX*4cksBJRZ-6emvDLT$08gpxFNW&2ajrzHQY(4dltBKS#-7fnvEMU$19hpyGOW*3bjsAIQZ)5dmuCKT!+7gowENV%1aiqyHPX*4cksBJRZ-6emvDLT$08gpxFNW&2ajrzHQY(4dltBKS#-7fnvEMU$19hpyGOW*3bjsAIQZ)5dmuCKT!+7gowENV%1aiqyHPX*4cksBJRZ- 6emvDLT$08gpxFNW&2ajrzHQY(4dltBKS#-7fnvEMU$19hpyGOW*3bjsAIQZ)5dmuCKT!+7gowENV%1aiqyHPX*4cksBJRZ-6emvDLT$08gpxFNW&2ajrzHQY(4dltBKS#-7fnvEMU$19hpyGOW*3bjsAIQZ)5dmuCKT!+7gowENV%1aiqyHPX*4cksBJRZ-6emvDLT$08gpxFNW&2ajrzHQY(4dltBKS#-7fnvEMU$19hpyGOW*3bjsAIQZ)5dmuCKT!+7gowENV%1aiqyHPX*4cksBJRZ-6emvDLT$08gpxFNW&2ajrzHQY(4dltBKS#-7fnvEMU$19hpyGOW*3bjsAIQZ)5dmuCKT!+7gowENV%1aiqyHPX*4cksBJRZ-6emvDLT$08gpxFNW&2ajrzHQY(4dltBKS#- 7fnvEMU$19hpyGOW*3bjsAIQZ)5dmuCKT!+7gowENV%1aiqyHPX*4cksBJRZ-6emvDLT$08gpxFNW&2ajrzHQY(4dltBKS#-7fnvEMU$19hpyGOW*3bjsAIQZ)5dmuCKT!+7gowENV%1aiqyHPX*4cksBJRZ-6emvDLT$08gpxFNW&2ajrzHQY(4dltBKS#-7fnvEMU$19hpyGOW*3bjsALU$08hpxFOW&2bjrzIQY(5dltCKS#+7fnwEMU%19hqyGOX*3bksAIRZ)5emuCLT!+8gowFNV%2aiqzHPX(4cktBJR#-6envDLU$08hpxFOW&2bjrzIQY(5dltCKS#+7fnwEMU%19hqyGOX*3bksAIRZ)5emuCLT!+8gowFNV%2aiqzHPX(4cktBJR#- 6envDLU$08hpxFOW&2bjrzIQY(5dltCKS#+7fnwEMU%19hqyGOX*3bksAIRZ)5emuCLT!+8gowFNV%2aiqzHPX(4cktBJR#-6envDLU$08hpxFOW&2bjrzIQY(5dltCKS#+7fnwEMU%19hqyGOX*3bksAIRZ)5emuCLT!+8gowFNV%2aiqzHPX(4cktBJR#-6envDLU$08hpxFOW&2bjrzIQY(5dltCKS#+7fnwEMU%19hqyGOX*3bksAIRZ)5emuCLT!+8gowFNV%2aiqzHPX(4cktBJR#-6envDLU$08hpxFOW&2bjrzIQY(5dltCKS#+7fnwEMU%19hqyGOX*3bksAIRZ)5e