专家变应性鼻炎治疗策略ppt课件

仅供医药学专业人士参考 变应性鼻炎治疗的 药物治疗策略探讨 08-2018-RESP-1181995-0071 仅供医药学专业人士参考 目录 01 01 02 02 03 03 AR的发病机制、症状和危害 AR的药物治疗策略探讨 鼻用激素的治疗地位 仅供医药学专业人士参考 变应性鼻炎（AR）的定义 变应性鼻炎(AR)是机体暴露于变应原后主要由IgE介导 的鼻黏膜非感染性慢性炎症性疾病1 1. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): 1-17. 仅供医药学专业人士参考 过敏性鼻炎的发病机制致敏 2. Wheatley LM, et al. N Engl J Med. 2015; 372: 456-63. 摘自Wheatley LM, et al. N Engl J Med. 2015; 372: 456-63. 粘液 Th2细胞 过敏原 激活鼻上皮细胞 提呈 树突状 细胞 白介素-25 白介素-33 TSLP 嗜碱性 粒细胞 ILC2 白介素-13 白介素-4 B细胞分化的 浆细胞 IgE受体 抗原特应性 IgE产物 MHC2类分子 抗原肽 T细胞受体 IgE结合肥大细胞 和嗜碱性粒细胞 仅供医药学专业人士参考 过敏性鼻炎的发病机制再暴露 2. Wheatley LM, et al. N Engl J Med. 2015; 372: 456-63. 摘自Wheatley LM, et al. N Engl J Med. 2015; 372: 456-63. 激活的 Th2细胞 树突状 细胞 过敏原 B细胞分化的 浆细胞 抗原特应性 IgE产物增加 嗜碱性 粒细胞 肥大细胞 桥联 细胞因子 趋化因子 组胺 白三烯 Th2型炎症 鼻部症状 仅供医药学专业人士参考 过敏性鼻炎的发病机制产生症状 2. Wheatley LM, et al. N Engl J Med. 2015; 372: 456-63. 摘自Wheatley LM, et al. N Engl J Med. 2015; 372: 456-63. 过敏原 肥大细胞 嗜碱性 粒细胞 静脉窦 白三烯 组胺 感觉神经 三叉神经节 粘膜水肿、 血管扩张、鼻塞 鼻痒 副交感神经节 腺体 流涕 血管扩张、 鼻塞 交感神经 喷嚏 中枢神经 仅供医药学专业人士参考 AR可伴发多种症状和疾病 下呼吸道1 喘鸣 咳嗽 胸闷 憋气 支气管哮喘 1. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): 1-17. 眼部1 眼痒 流泪 眼红 灼热感 耳部3-4 咽鼓管功能障碍 分泌性中耳炎 鼻部1,3,4 鼻塞 鼻痒 喷嚏 流涕 鼻息肉 鼻窦炎 咽部3-4 过敏性咽炎和喉炎 腺样体肥大 皮肤3-4 湿疹 异位性皮炎 3. Mir E, et al. Asia Pac Allergy. 2012;2:93-100. 4. 陶泽璋,等.儿童过敏性鼻炎伴发其他疾病的诊断及治疗,中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2011;1(46): 23-25. 仅供医药学专业人士参考 AR带来沉重经济负担 因疾病所损失的生产力(美元) 在美国，每个员工年用于AR的的间接损失的生产力费用大约是偏头痛、抑郁、类风关或焦 虑症的2倍；是糖尿病的5倍；是冠心病的10倍 5. Lamb CE, et al. Curr Med Res Opin. 2006 Jun;22(6):1203-10. 一项研究，共纳入自愿参加健康体检的47个公司中8267名雇员，从雇主的角度评估由于变应性鼻炎或其他疾病丧失 劳动生产力所带来的经济损失。 一项纳入自愿参加健康体检的8267名雇员的研究显示5： 仅供医药学专业人士参考 目录 01 01 02 02 03 03 AR的发病机制、症状和危害 AR的药物治疗策略探讨 鼻用激素的治疗地位 仅供医药学专业人士参考 预防性治疗 对因治疗 对症治疗 AR的 药物治疗 策略 仅供医药学专业人士参考 AR的治疗需防控结合 环境控制 主要是指避免接触变应原和各种刺激物，此乃AR防治策略中的重要组成部分 避免接触 尘螨 避免接触 宠物 避免接触 花粉 1. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): 1-17. 但临床很难完全通过环境控制预防AR，药物治疗仍是AR的主要治疗方式！ 仅供医药学专业人士参考 糠酸莫米松预防性治疗显著改善鼻部症状 内舒拿(糠酸莫米松)说明书中指出：对于曾有中至重度季节性过敏鼻炎正常的患者，主张在花粉季 节开始前24周使用本品预防性治疗7 6. Graft D, et al. J Allergy Clin Immunol. 1996; 98(4): 724-31. 7. 内舒拿说明书. * vs 安慰剂，P12岁的SAR患者，随机分为2组，分别接受糠酸莫米松 200mcg/d (n=122)或安慰剂(n=123)治疗，共治疗14天。主要研究终点为研究结束时咳嗽严重度评分较基 线的变化；次要终点包括不同鼻部症状评分、TNSS、总体症状评分较基线的变化。 一项纳入245名SAR患者的多中心、随机、双盲研究显示22： 与安慰剂相比，糠酸莫米松显著改善SAR患者的咳嗽严重度评分(P=0.049) 摘自 Gawchik S, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2003 Apr;90(4):416-21. 其他症状 安慰剂 糠酸莫米松200mcg qd 仅供医药学专业人士参考 糠酸莫米松较抗组胺药物显著改善 哮喘合并AR患者的上下呼吸道症状 23. Price D, et al. Prim Care Respir J. 2010 Sep;19(3):266-73. 糠酸莫米松 哮喘控制 鼻炎控制 0.71 (95% CI, 0.520.98) 0.74 (95% CI, 0.560.97) 一项回顾性研究，纳入1145名合并哮喘的变应性鼻炎患者，其中395名患者使用糠酸莫米松，750名患者使用口服抗组胺药物 ，治疗超过1年。主要研究终点为两种药物对哮喘和鼻炎的控制。 一项纳入1145名合并哮喘的变应性鼻炎患者的回顾性研究显示23： 其他症状 p=0.071 p=0.035 抗组胺药相较于糠酸莫米松控制哮喘的校 正后比值比为0.71 (95% CI, 0.520.98) 抗组胺药相较于糠酸莫米松控制鼻炎的校 正后比值比为0.74 (95% CI, 0.560.97) 仅供医药学专业人士参考 糠酸莫米松较安慰剂持续显著改善 AR患者的耳痒/上颚不适症状 * P1分的AR患者 糠酸莫米松200g/d较安慰剂显著改善AR患者第2-15天的耳痒/上颚不适症状 来自4项随机、双盲、安慰剂对照研究中962名季节性AR患者的数据显示24： 本项研究数据来自于4项随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入962名季节性AR患者，其中480名患者接受糠酸莫米 松200g/d治疗，耳痒/上颚不适症状的基线评分为1.81分，482名患者接受安慰剂，耳痒/上颚不适症状的基线评分为 1.85分。主要终点为耳痒和上颚不适症状评分较基线的变化。 24. Bernstein DI, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2012 May;108(5):359-62. 其他症状 仅供医药学专业人士参考 一项国内临床研究，共纳入全国10个研究中心完成持续性中重度AR患者463例 ，经鼻用糠酸莫米松治疗28 d(200 g/d) ，分别于治疗前和治疗后第1、2、4 周 ，对流涕、鼻塞、鼻痒、喷嚏四项 临床症状进行评估。 与治疗前相比，糠酸莫米松治疗后第 1、2、4W，显著改善简要鼻结膜炎症生活质量问卷(Mini- RQLQ)和鼻结膜炎症夜间生活质量问卷（NRQLQ）评分。 16. 张罗, 等. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 . 2009; 44(6): 455-459. 一项纳入463例持续性中重度AR患者的全国多中心的研究显示16： 糠酸莫米松显著改善 持续性中重度AR患者的生活质量 Mini-RQLQ总均分 P0.01 P0.01 P0.01 NRQLQ总均分 P0.01 P0.01 P0.01 生活质量 仅供医药学专业人士参考25. Meltzer EO, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2010 Jul;105(1):65-74. 内舒拿(糠酸莫米松)显著改善PAR患者的 睡眠质量 一项为期4周的双盲研究，共纳入30名合并中度RDS鼻炎相关睡眠障碍的常年变应性鼻炎患者，2:1随机接受糠酸莫 米松200g或安慰剂，每日早晨给药，共治疗4周。主要终点为睡眠呼吸暂停-低通气指数。 糠酸莫米松组 (n=20) 基线评分=12.50 -1.90* +0.44 安慰剂组 (n=9) 基线评分=13.33 Epworth睡眠评分较基线的变化 * 与安慰剂相比，P=0.048 RDS：鼻炎相关睡眠障碍 一项纳入30名合并中度RDS鼻炎相关睡眠障碍的常年变应性鼻炎患者的为期4周的双盲研究显示25： 与安慰剂相比，糠酸莫米松可显著降低常年性变应性鼻炎患者的Epworth睡眠评分，改善睡眠质量 生活质量 仅供医药学专业人士参考 对于合并不同症状的中重度AR患者， 应当以INS为用药基础，进行联合治疗 中重度间歇性或中重度持续性AR患者，应首选鼻用糖皮质激素，还需根据 患者症状倾向选用不同的口服抗过敏药物26 26. 梁美君, 等. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2015; 29(3): 202-6. 以喷嚏、分泌物增多、鼻痒为主要症状者INS + 口服抗组胺药 以鼻塞为主要症状者 INS + 白三烯受体拮抗剂 伴有下呼吸道反应性增高、甚至哮喘的患者INS + 白三烯受体拮抗剂 仅供医药学专业人士参考 目录 01 01 02 02 03 03 AR的发病机制、症状和危害 AR的药物治疗策略探讨 鼻用激素的治疗地位 仅供医药学专业人士参考 中外指南充分肯定INS治疗AR的一线地位 27. Brozek, et al. Allergic Rhinitis and its impact on asthma guidelines. 2010. 28. Roberts G, et al. Allergy. 2013; 68(9):1102-1116. 29.Okubo K, et al; Japanese Society of Allergology. Allergol Int. 2014;63(3):357-375. 30.Seidman MD, et al; Otolaryngol Head Neck Surg. 2015;152(1 Suppl):S1-S43. 1. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组.中 华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): 1-17. 2010年ARIA指南27： 推荐鼻用糖皮质激素治疗变应性鼻炎（强烈推荐，高质量证据） 2014日本变应性鼻炎指南29： 鼻用糖皮质激素具有强有力的疗效，相对快速起效，并且较少的副作用 2014AAO-HNS变应性鼻炎指南30： 强烈推荐鼻用糖皮质激素治疗变应性鼻炎。 2013EAACI儿童变应性鼻炎意见书28： 大量研究推荐儿童和青少年使用鼻用糖皮质激素 2015中国变应性鼻炎指南1： 鼻用激素是变应性鼻炎的一线治疗药物，临床推荐使用。 仅供医药学专业人士参考 中国2015AR指南指出INS治疗需要足量足疗程 1. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻 科学组.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): 1-17. 仅供医药学专业人士参考 中国2015AR指南指出INS安全性良好，不良反 应发生率与药物全身利用度相关 9. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): 1-17. 仅供医药学专业人士参考 糠酸莫米松全身生物利用度极低， 良好安全性有利于实现足疗程用药 1-8分别为糠酸氟替卡松、糠酸莫米松、丙酸氟替卡松、布地奈德、 丙酸倍氯米松、曲安奈德、氟尼缩松、倍他米松 1. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会 鼻科学组.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): 1-17. 各种糖皮质激素的全身利用度1 摘自中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组,中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会鼻科学组.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): 1-17. 28. Roberts G, et al. Allergy. 2013; 68(9):1102-1116. 仅供医药学专业人士参考 7. 内舒拿说明书. 31. Meltzer EO, et al. Treat Respir Med. 2005; 4(4): 289-96. 内舒拿(糠酸莫米松)依从性更佳， 有利于实现足疗程用药 使用糠酸莫米松的患者依从性为丙酸氟替卡松的1.9倍(P=0.03) 良好的患者依从性，将带来更好的治疗效果 一项纳入100例过敏性鼻炎患者的双盲交叉研究显示31： 对鼻腔刺激性更小 对鼻腔刺激性更小 保持鼻腔湿润 不含苯乙醇7 无香味31 含水合甘油7 仅供医药学专业人士参考 总结 AR带来沉重经济负担5 AR由多种炎性细胞和介质参与10，导致鼻部、眼部、下呼吸道等多种症状1,3,4 糠酸莫米松针对AR患者的不同症状和不同病因，是AR治疗的一线用药 糠酸莫米松有效缓解AR患者的鼻部、眼部和下呼吸道等症状15, 19, 23 糠酸莫米松有效抑制多种炎性因子和炎性细胞的活动11-14 糠酸莫米松可根据AR患者的不同症状，与其他药物进行联合治疗26 遵循指南，鼻用激素为多项权威指南共同推荐的AR一线治疗药物，糠酸莫米 松的疗效获得指南肯定1, 27-30 15. Penagos M, et al. Allergy. 2008 Oct; 63(10): 1280-91 . 19. Bielory L, et al. Allergy. 2011; 66(5): 686-93. 23. Price D, et al. Prim Care Respir J. 2010 Sep;19(3):266-73. 26. 梁美君, 等. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2015; 29(3): 202-6. 27. Brozek, et al. Allergic Rhinitis and its impact on asthma guidelines. 2010. 28. Roberts G, et al. Allergy. 2013; 68(9):1102-1116. 29.Okubo K, et al; Japanese Society of Allergology. Allergol Int. 2014;63(3):357-375. 30.Seidman MD, et al; Otolaryngol Head Neck Surg. 2015;152(1 Suppl):S1-S43 . 1. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编集委员会鼻科组.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016;51(1): 1-17. 3. Mir E, et al. Asia Pac Allergy. 2012;2:93-100. 4. 陶泽璋,等. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2011;1(46): 23-25. 5. Lamb CE, et al. Curr Med Res Opin. 2006 Jun;22(6):1203-10. 10. 金伯泉 主编. 医学免疫学(第6版). P146-147. 11. Ciprandi G, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2001 Apr;86(4):433-8. 12. Frieri M, et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 1998 Nov;81(5):431-7. 13. Umland SP, et al. J Allergy Clin Immunol. 1997; 100(4): 511-9. 14. Igarashi,et al, J Nippon Med Sch. 2012;79(3):182-9 仅供医药学专业人士参考 糠酸莫米松简明处方资料 【药品名称】通用名称：糠酸莫米松喷雾剂商品名称：糠酸莫米松 /NASONEX 【药理作用】糠酸莫米松是一种局部用糖皮激素，发挥局部抗炎作 用的剂量并不引起全身作用。 【药物相互作用】本品与氯雷他定合用，对氯雷他定及其主要代谢 物的血浆浓度未见明显异常。糠酸莫米松的血浆浓度未能检出，两 药合用的耐受情况良好。 【适应症】本品适用于治疗成人、青少年和3至12岁儿童季节性或 常年性鼻炎，对于曾有中至重度季节性过敏鼻炎正常的患者，主张 在花粉季节开始前24周使用本品预防性治疗。 【用法用量】成人（