ph依赖型新雪缓释微丸的制备与体外释放度研究(1)

pHpH 依赖型新雪缓释微丸的制备与体外释依赖型新雪缓释微丸的制备与体外释 放度研究放度研究(1)(1) 作者：宋舒暖，李妍，关驰，王中彦，莫凤奎 【摘要】 目的制备 pH 依赖型新雪缓释微丸，考察其 在模拟胃肠道 pH 值连续变化的体外环境中的释药行为。方 法采用包衣锅滚制法，水为粘合剂，以蔗糖型空白丸芯制 备含药微丸，分别用一种胃溶型包衣材料（丙烯酸树脂 号）和二种肠溶型包衣材料（丙烯酸树脂号、号和聚 丙烯酸树脂乳胶液）对微丸进行包衣，将上述 3 种微丸按 111 比例装袋，制备成 pH 依赖型缓释微丸剂。并以栀 子苷为指标进行体外释放度的研究。结果释放度测定结果 表明，释放曲线呈现出 pH 依赖型的梯度释药特征。结论用 丙烯酸树脂包衣材料制备 pH 依赖型新雪缓释微丸工艺可行， 质量可靠，可达到较好的梯度释药效果。 【关键词】 药剂学；pH 依赖型；体外释放；中药微丸； 栀子苷 新雪片由栀子、人工牛黄、冰片等 24 味中药组成， 适用于感冒、肺炎、急性扁桃体等呼吸道感染性疾病所引 起的发热，疗效确切。新雪缓释微丸是在新雪片基础上研 制的新剂型，可减少服药次数，一次给药达到多次给药的 目的，提高患者的顺应性。微丸属多分散体系，在胃肠道 分布面积大且生物利用度高；将几种不同释药规律的小单 元组合成多单元系统即可得到理想的释药速率1，2 。本 文研制的新雪缓释微丸选用 pH 依赖型包衣材料（胃溶型或 肠溶型包衣材料）对微丸进行包衣，并将 3 种不同包衣微 丸按一定比例组合到一起，使药物可在胃、十二指肠和小 肠中下部等不同部位释放。采用 pH 依赖型包衣材料制备的 微丸中的各组分可同时释放，既符合中药整体治疗原则， 又能达到速效、长效的效果。此外本文选择栀子苷为指标 性成分，对制剂进行了体外释放度考察，以验证梯度释放 效果。 1 材料与仪器 仪器 BY300 小型包衣锅（江苏口岸金属制品厂） ；101A 型电热鼓风干燥箱（上海阳光实验仪器有限公司） ； ZRS8G 智能溶出试验仪（天津大学无线电厂） ；PHS25 型 pH 计（上海雷磁仪器厂） ；岛津 LC10A 型高效液相色 谱仪（LC10AT）输液泵；SPD-10AV 紫外可见检测器； ANASTAR 工作站。迪马 Diamonsil 钻石柱 （mm200mm，5m） 。 材料 新雪缓释微丸（自制） ，新雪浸膏粉按新雪片提取工艺 制得，十二烷基硫酸钠、邻苯二甲酸二乙酯、PEG6000（天 津市博迪化工有限公司） ，滑石粉（北京医药化工材料厂） ， 蔗糖型空白丸芯（杭州高成生物营养技术有限公司） ，栀子 苷对照品（中国药品生物制品检定所，批号 110749-XX12） ， 丙烯酸树脂号、号、号、聚丙烯酸树脂乳胶液（连 云港万泰医药材料有限公司） ，乙腈（色谱纯，山东禹王实 业有限公司化工分公司） ，水为重蒸水。其它试剂均为市售 分析纯试剂。 2 方法 含药微丸的制备 按处方比例（药物丸芯为 21）称取浸膏粉，过 100 目筛，水为黏合剂，将过筛的药粉与 2030 目蔗糖型 丸芯置包衣锅内，在主机转速 300rmin-1，喷枪雾化 压 MPa，喷水量 1030mlmin-1 条件下制备微丸。 包衣微丸的制备 丙烯酸树脂（胃溶型）包衣微丸取丙烯酸树脂 20g，加入体积分数为 80%的温乙醇（2530）250ml 中搅拌均匀，于磁力搅拌器上持续搅拌包衣溶液约 2h。取 20g 新雪微丸和配得的丙烯酸树脂包衣液，按“项”工艺 进行包衣，使微丸增重分别为 5%，10%，15%。包衣微丸置 50热风烘箱中分别老化 4h。 丙烯酸树脂（肠溶型）包衣微丸称取丙烯酸树 脂g，丙烯酸树脂g，邻苯二甲酸二乙酯 ml，滑石粉 g，加入 80%的温乙醇 50ml，搅拌均匀，磁力搅拌包衣液约 3h，取 20g 新雪微丸和配得的丙烯酸树脂包衣液， 按“项”工艺进行包衣，使微丸增重分别为 8%，15%，30%。包衣微丸置 50热风烘箱中分别老化 4h。 聚丙烯酸树脂乳胶液（肠溶型）包衣微丸称取 PEG6000g，十二烷基硫酸纳 g，滑石粉 g 于 80ml 水中搅拌 均匀，加入聚丙烯酸树脂乳胶液 85ml。于磁力搅拌器上持 续搅拌 4h 使分散均匀。取 20g 新雪微丸和配得的丙烯酸树 脂乳胶液，按“”项工艺进行包衣，使微丸增重分别为 10%，15%，20%。包衣微丸置 50热风烘箱中分别老化 4h。 pH 依赖型新雪缓释微丸的制备将包衣增重为 5%的丙 烯酸树脂包衣微丸、包衣增重为 15%丙烯酸树脂/包 衣微丸和包衣增重为 15%聚丙烯酸树脂乳胶液包衣微丸按质 量比 111 装袋，制备成 pH 依赖型新雪缓释制剂。 体外释放度测定 HPLC 法测定新雪微丸中栀子苷含量色谱条件：色谱柱： 迪马 Diamonsil（TM）C18；流动相：乙腈-水；检测波长 238nm，柱温 30；流速 mlmin-1；进样量 10l。 标准曲线：精密称取栀子苷对照品，用流动相配制成 1mgml-1 的溶液，取 5ml 到 50ml 量瓶中，加流动相定容 置刻度作为储备液。分别精密吸取储备液 2，4，6，8，10ml 于 25ml 量瓶中加入流动相稀释至刻度， 摇匀，制备成不同质量浓度的栀子苷对照品溶液。每个浓 度点连续进样 3 次，记算峰面积的平均值，以峰面积的平 均值 A 对质量浓度 C 进行线性回归，得标准曲线：A=6- 2，r=9。结果表明栀子苷在 840gml-1 内，峰面积与 质量浓度呈线性关系。 加样回收率实验：采用加样回收率法，分别称取已知 含量（mgg-1）的新雪微丸粉末约 g，精密称定，分别加 入质量浓度为 30gml-1 的栀子苷储备液 8，10，12 ml，置 25ml 量瓶