作用于消化系统的药物ppt课件

药学0903 陈昕 2011-10-141 作用于消化系统的药物 药理学 2011-10-142 抗消化性溃疡药 助消化药 止吐药 泻药 止泻药 利胆药 主要内容 一、抗消化性溃疡药 2011-10-143 发生部位：胃（胃溃疡 gastric ulcer）、十二指 肠（十二指肠溃疡 dudenal ulcer） 属于常见病，发病率约为10%12% 发病机制：黏膜局部损伤和保护机制失平衡 1.消化性溃疡 保护与损伤因子失平衡 2011-10-144 损伤 因子： 幽门螺杆菌、胃酸 胃蛋白酶 、非甾体抗炎药、乙醇 保护因子： 黏液/HCO3屏障 前列腺素、黏膜修复 2. 治疗策略 2011-10-145 损伤 因子： 胃酸、幽门螺杆菌 胃蛋白酶 、非甾体抗炎药、乙醇 保护因子： 黏液/HCO3屏障 前列腺素、黏膜修复 恢复保护与损伤因子平衡 2011-10-146 3. 治疗方法 采用抗菌药，但在体内单用一种药物，几全无效，常 用三联疗法 采用弱碱性或者两性物质中和过多盐酸，抑制蛋白酶 活性 抗幽门螺 杆菌 H2受体阻断药，阻断胃壁细胞H2受体，抑制胃酸分泌 胃壁细胞H+泵抑制药，可逆性地抑制胃壁细胞H+，K+-ATP 酶 M1胆碱受体阻断药，选择性阻断M受体，抑制胃酸分泌 胃泌素受体阻断药，化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断 促胃泌素受体，减少胃酸分泌 中和胃 酸 促进粘液和HCO3-的分泌，增强黏膜细胞对损伤因子 的抵抗力，促进胃黏膜受损上皮细胞额重建和增殖， 增加胃黏膜血流作用 抑制胃 酸分泌 增强黏 膜屏障 功能 2011-10-147 幽门螺杆菌（helicobacter pylori，HP ）为革兰阴 性厌氧菌。在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之 间生长，可产生多种酶及细胞毒素，使粘膜损 伤。 是慢性胃炎、消化性溃疡和胃腺癌等胃部疾患发 生发展中的一个重要致病因子。 (1) 、抗幽门螺杆菌药 在体内单一药物疗效差，2-3药物合用疗效好， 联合抑制胃 酸分泌药效果好。 2011-10-148 l也可采用: 奥美拉唑 omeprazole 阿莫西林amotriptyline 克拉霉clarithromycin或四 环素tetracycline、甲硝唑 metronidazole、铋制剂（ bismuth preparation） l 临床常采用三药联合有: 奥美拉唑omeprazole 阿莫西amotriptyline 甲硝唑metronidazole 2011-10-149 作用原理：无机弱碱性物质，中和过多胃酸，抑制蛋 白酶活性 理想抗酸药应该 是作用强、迅速、持久、不吸收、不 产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护收 敛作用 主要有：氢氧化铝、碳酸氢钠、氢氧化镁、三硅酸镁 等 (2)、抗酸药 2011-10-1410 氢氧化镁 magnesium hydroxide 特点： 抗酸作用强，较快，镁离子有导泻作用， 与氢氧化铝合用，相互纠正副作用。 小分子Mg2+可被吸收 肾排泄肾功能不良 的病人血清中Mg2+上升。 三硅酸镁 magnesium trisilicate 起效缓慢，作用持久，在胃内生成胶状二氧化硅 ，对溃疡 具有保护作用。 2011-10-14 11 五 种 抗 酸 药 的 比 较 NaHCO3 MgSiO3 Al（OH）3 MgO CaCO3 抗酸强度 强 弱 中 强 中 显效时间 快 慢 慢 慢 较快 维持时间 短 较长 较长 较长 较长 收敛作用 产生CO2 碱血症 保护溃疡面 影响排便 轻泻 便秘 轻泻 便秘 2011-10-1412 胃壁细胞氢离子的产生机制 (3)、抑制胃酸分泌药 a. H2受体阻断药 2011-10-1413 作用原理:竞争性地阻断胃壁细胞H2受体，抑制胃酸分 泌，同时对胃泌素(gastrin)及M受体激动药引起的胃 酸分泌也有抑制作用。 优点:抑制胃酸分泌作用较M受体阻滞药强而持久，治 疗消化性溃疡疗 程短，溃疡愈合率较高，不良反应 较少。 西咪替丁 2011-10-1414 药理作用：阻滞胃壁细胞，拮抗组胺引起的胃酸分泌 临床应用：消化性溃疡、卓-艾综合征、胃酸分泌过多、返 流性食管炎 【副作用】 长期服用耐受良好，偶见便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹 长期服用西咪替丁，男性可引起阳痿，性欲下降，乳房发 育。 治疗溃疡 病的疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少， 但突然停药时，会导致胃酸分泌反跳性增加。 b. 胃壁细胞H+泵抑制药 2011-10-1415 质子泵抑制药（proton pump inhibitor）又称H+-K+-ATP酶抑 制药，是新型抗消化性溃疡药。疗效确切，不良反应少，广泛应 用。 作用原理:作用于胃黏膜细胞，可逆性地抑制胃壁细胞H+，K+- ATP酶，对组胺、五肽促胃泌素、刺激迷走神经引起的胃酸分泌 有强大的抑制作用。 连续用7日，可使每日胃酸分泌降低95%以上。经4-6周，胃镜 观察溃疡愈合率可达97%。 常用：奥美拉唑（omeprazole）兰索拉唑（lansoprazole）泮 托拉唑（pantoprazole）雷贝拉唑（rabeprazole） 奥美拉唑(Omeprazole) 2011-10-1416 【药理作用与作用机制】 胃H+-K+-ATP酶又称质子泵，由和两个亚单位组成。 H+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶的亚单位结合，使 酶失去活性，抑制H+的分泌，同时胃蛋白酶分泌也有减少 其抑酸作强而持久，可使胃内pH值升高至7，一次用药后 大部分胃酸分泌被抑制24 h以上 对幽门螺杆菌有抑制作用 长期持续抑制胃酸分泌，可致胃内细菌过度滋长，亚硝酸 类物质升高 c. M1胆碱受体阻断药 2011-10-1417 作用原理：M1胆碱受体阻断药能特异性地与节后M受 体结合，妨碍Ach或者M受体激动药与M受体结合，产 生与Ach相反的作用 可抑制胃酸及胃蛋白酶分泌，从而治疗消化性溃疡 副作用少，治疗剂量时较少出现口干和视力模糊 2011-10-1418 哌仑西平（ pirenzepine ） 哌仑西平对M1-R受体亲和力较高，治疗剂量抑制胃酸分 泌，而对心脏、唾液腺、瞳孔等副作用少。不易透过血脑 屏障，无中枢作用 阿托品（atropine） 可减少胃酸分泌，解除胃肠痉挛 ，副作用多，临床应用 少 2011-10-1419 胃泌素：胃泌素是一种重要的胃肠激素，它主要由G细胞分 泌。G细胞是典型的开放型细胞，以胃窦部最多，其次是胃 底、十二指肠和空肠等处。人胰岛的D细胞亦能分泌胃泌素。 生理作用：1、刺激肠嗜铬细胞分泌组胺，间接促进壁细胞分 泌盐酸； 2、改善胃粘膜的营养与血供； 3、促进胃粘膜和壁细胞的增殖； 4、促进胃蠕动，增加食管下括约肌张力； 5、降低幽门的张力； d. 胃泌素受体阻断药 2011-10-1420 丙谷胺： 化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断促胃泌素受体，减 少胃酸分泌，还对胃黏膜有保护和促进溃疡 愈合作用 主要用于消化性溃疡和胃炎的治疗，疗效比H2-R阻滞药差 不良反应：神经系统反应:头痛、头晕、失眠、外周神经 炎。 偶见皮疹、白细胞减少、血清转氨酶和胆红素升高 等 2011-10-1421 胃壁细胞通过M1、H2及胃泌素受体，经第二信使 （Ca+、cAMP）及H+、K+-ATP酶（该酶使胃壁细胞 的分泌小管分泌H+进入胃腔，腔内K+泵入小管细胞 内），分泌胃酸。 哌仑西平 H + Ach MR 奥 Ca+ 西米替丁 美 Hist H2 R cAMP 拉 H + -K + ATP酶 丙谷胺 Ca+ 唑 Gast GR H + 胃腔 GR 2011-10-1422 增强胃黏膜屏障功能的药物（ Mucosal Protective Agents ） 胃黏膜屏障 细胞屏障：重建和再生能力极强，可修复 受损部位 黏液-HCO3屏障，形成保护层，中和胃酸 ，防止胃酸和胃蛋白酶损伤胃黏膜 (4)、增强胃黏膜屏障功能的药物 2011-10-1423 作用原理：促进粘液-HCO3盐分泌 增强黏膜细胞对损伤 因素的抵抗力 促进胃黏膜受损上皮细胞的重建和增殖 增加胃黏膜血流作用 PGE在体内代谢快，作用广泛，不良反应多。其衍 生物（米索前列醇）性质稳 定，保护粘膜作用强 米索前列醇（ Misoprostol ） 2011-10-1424 是前列腺素 E1 的衍生物 作用原理：抑制基础胃酸分泌，抑制组胺、胃泌素、 食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；提高粘液 和HCO3- 盐分泌；促进胃粘膜上皮细胞的重建和增 殖，增加胃粘膜血流 临床应用：胃和十二指肠溃疡，有预防复发作用。对 长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血， 作为细胞保护药有特效。有子宫收缩作用，可用于产 后止血 孕妇及前列腺素过敏者禁用 二、助消化药 2011-10-1425 助消化药：多为消化液中的成分或促进消化液分泌 的药物，有些药物可以组织肠道的过度发酵 常用药物： 乳酶生（Lactasin） 活性乳酸杆菌干制剂，分解糖类产生乳酸 胰酶（Pancreatin） 主要含胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶 2011-10-1426 干酵母（Dried yeast） 含B族维生素、叶酸、肌醇、麦芽糖酶等 胃蛋白酶（Pepsin） 遇碱破坏失效，常与稀盐酸同服 稀盐酸 10%的盐酸溶液 胃内酸度 胃蛋白酶原转变为胃蛋白酶胃蛋白酶活 性提高 三、止吐药 2011-10-1427 呕吐： 恶心、呕吐可由多种因素引起，如恶性肿瘤的化学治疗、晕 动病、胃肠疾病、怀孕早期及外科手术等均可引起 呕吐是呕吐中枢的一种极其复杂的反射过程：延脑催吐化学 感受区（CTZ）、前庭器官、内脏等传入冲动作用于延脑呕 吐中枢，使呕吐中枢发出传出冲动到达效应部位引起呕吐 止吐药：影响呕吐反射的不同环节 1. 多巴胺阻断药 2011-10-1428 甲氧氯普胺（胃复胺） l生物利用度75%，较易通过血脑屏障。 l作用原理：1. 阻断CTZ上D2受体，5-HT3受体，高剂量镇吐。 2. 阻断胃肠上D受体（多巴胺抑制胃 体平滑肌，收缩幽门括约肌，影响胃排空），促进胃肠正向蠕动。 l应用：1. 胃肠功能失调恶心、呕吐。 2. 化疗、放疗、药物引起的呕吐。 l不良反应： 长期大剂量使用可致锥体外系症状（肌震颤、坐立不安） 2011-10-1429 多潘立酮（吗丁林motilium） 外周性多巴胺受体阻断药，不易通过血脑屏障 。 作用：促胃排空及胃肠协调运动，并镇吐。 应用：多种原因的恶心呕吐（中枢性、放疗、胃 肠功能紊乱等），偶见腹痛。 2. 5-HT3受体阻断药 2011-10-1430 5-HT3受体广泛分布于中枢和外周，肿瘤化疗、放 疗可使肠嗜铬细 胞释放5-HT，激活腹腔迷走传入 神经，与呕吐有关。 对化疗、放疗所致呕吐作用强大。 2011-10-1431 昂丹司琼（ondansetron , 枢腹宁） 作用：阻断5-HT3受体（中枢、迷走），阻滞刺激向 呕吐中枢传入。 应用：对放疗、化疗（环磷酰胺、阿霉素）引起的 恶心呕吐起效快、强（优 于甲氧氯普胺 ）； 对运动症、激动多巴胺受体恶心呕吐基 本无效 其他药：格拉司琼、多拉司琼等。 四、泻药 2011-10-1432 主要治疗功能性便秘 功能性便秘：功能性便秘的发生可能与心理因素、先 天性异常、炎症刺激、滥用泻药及长期有意识抑制排 便，或与支配肛门内外括约肌的神经功能异常有关 治疗策略：增强肠内容水分、促进肠 蠕动、使粪便 软化、达到润肠 通便作用的药物 2011-10-1433 容积积性泻药药（ osmotic laxatives ） 肠道中不能吸收的食物性纤维和盐类等。口服后肠道很少吸 收，增加肠容积而促进肠道推进性蠕动，产生泻下作用。 eg:硫 酸镁、硫酸钠 接触性泻药药（ contact cathartics ） 与肠黏膜接触，增加肠黏膜通透性，肠内液体增加，电解质增 加，刺激结肠推进性蠕动产生作用 。eg：酚酞、蒽醌类、大黄 润润滑性泻药药（ surface-active agents ） 通过局部润滑并软化粪便而发挥导 泻作用。eg:液体石蜡、甘 油、蜂蜜 五、止泻药 2011-10-1434 腹泻：是一种常见症状，是指排便次数明显超过平日习惯 的频率，粪质稀薄，水分增加，每日排便量超过200g，或 含未消化食物或脓血、粘液。腹泻常伴有排便急迫感、肛门 不适、失禁等症状 剧烈而持久的腹泻能引起脱水和电解质紊乱 2011-10-1435 阿片制剂剂：提高肠张力，抑制蠕动，止泻强，用于非感染性 腹泻。 地芬诺酯诺酯 （苯乙哌啶哌啶 ）：哌替啶衍生物，类似阿片，短期不 成瘾，用于急性腹泻。 洛哌哌丁胺（苯丁洛胺）：相似地芬诺酯，还能抑制ACh释 放。作用强，迅速， 用于急、慢性便秘。 鞣酸蛋白、次碳酸铋铋：为收敛药，附于肠黏膜形成蛋白沉淀 ，缓解刺激，抑制蠕动、渗出，收敛止泻。 药药用碳 ：为吸附剂，是水溶性粉末，颗粒小，总面积大，吸 附气体、毒物。用于腹泻、腹胀、急性中毒。 六、利胆药 2011-10-1436 胆固醇不溶于水+胆酸+卵磷脂胶体微粒。 若胆固醇， 胶体微粒结石 胆汁的基本成分是胆汁酸，胆汁酸的主要成分是胆酸，鹅 去氧胆酸和去氧胆酸，占95%，次要成分为