医学课件线粒体病理学

更多医学精品 尽在医学吧 /rayshiu 线粒体病理学 03（2）江燕飞 丁国栋 /zhzhguo/sucairight1.htm#1 线粒体的形态 一般呈粒状或杆状 ， 也可呈环形，哑铃形 、线状、分杈状或其 它形状。 主要化学成分是蛋白质 和脂类，其中蛋白质 占线粒体干重的65- 70%，脂类占25-30% 。200406ca484780.htm 线粒体由内外两层膜封闭，包括外膜、内膜 、膜间隙和基质四个功能区隔。 /d/d/biochemistry/xulun/shxl4.html 郑州工程学院远程教育 人类线粒体DNA 人类线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA）是独立于细胞核 染色体外的又一基因组，它能自主复制，由16569个碱基对组成 ，每一个mtDNA分子为环状双链DNA分子，外环为重链，内环为 轻链。基因组含有37个基因，其中13个为蛋白质基因（包含1个 细胞素b基因，2个ATP酶复合体组成成分基因，3个细胞色素c氧 化酶亚单位的基因及7个呼吸链NADH脱氢酶亚单位的基因），2 个为rRNA基因，还有22个tNRA基因。 /bio/webcour se/xdycx/course/G08/webtext/G08-4- 4.HTM 人类线粒体基因组特点 1人类线粒体的基因排列得非常紧凑， 除与mtDNA复制及转录有关的一小段区 域外，无内含子序列。在37个基因之间 ，基因间隔区总共只有87bp,只占DNA总 长度的的0.5%，有些基因之间没有间隔 ，有时基因有重叠，即前一个基因的最 后一段碱基与下一个基因的第一段碱基 相衔接。因此，mtDNA的任何突变都会 累及到基因组中一个重要功能区域。 w2mtDNA为高效利用DNA。有5个阅读框架， 缺少终止密码子，仅以U或UA结尾。 w3mtDNA的突变率高于核中DNA，并且缺乏 修复能力。 w4mtDNA为母系遗传。 w5.部分mtDNA的密码子不同于核内DNA的密码 子。 总之： 线粒体的密码表排列得比较整齐，各 种氨基酸的密码子以及起始和终止密码子的数 目或是2，或是4，或是6。 许多人类疾病的发生与线粒体功能缺陷 相关，如线粒体肌病和脑肌病、线粒体 眼病，老年性痴呆、帕金森病、型糖 尿病、心肌病及衰老等，有人统称为线 粒体疾病。 线粒体疾病主要分为两大类：遗传性和 获得性疾病，前者病因包括核DNA损害 、线粒体DNA损害和基因组间的通讯障 碍，后者主要由毒素、药物和衰老引起 。目前的主要研究集中于线粒体DNA突 变与线粒体疾病临床表型的相互关系上 。 线粒体DNA突变的致病机制： w1线粒体DNA丢失：通过印迹杂交、原位 杂交和免疫组化分析,线粒体DNA丢失的 患者转录因子A（transcription factor A， TFA）表达减低。线粒体TFA表达减少的 机制可能是由于翻译过程受损，进入线 粒体障碍和TFA的不稳定性. w2.大规模线粒体DNA重排：线粒体DNA重 排包括缺失（deletion）和重复（ duplication），主要见于Kearns-Sayre 综合征、慢性进行性眼外肌瘫痪及 Pearson综合征. 3.线粒体DNA结构基因的突变：有两种 疾病被发现有线粒体DNA结构基因的突 变，即Leber遗传性视神经病(LHON)及 Leigh病。 w4.线粒体转移RNA基因突变：肌阵挛性癫痫合 并破碎红纤维(myoclonic epilepsy and ragged red fiber，MERRF)一般被认为是由于 线粒体DNA上tRNALys基因上第8344处腺嘌呤到 鸟嘌呤的点突变(A8344G)引起。线粒体脑肌病 伴乳酸血症和卒中样发作(MELAS)，主要由线 粒体DNA上的tRNALeu(UUR)基因第3243处发生 胸腺嘧啶到鸟嘌呤的点突变引起，主要证据是 ：这个突变在不同种族的病人中均可被检测到 ，正常人无此突变。 w5.线粒体核糖体RNA基因的突变：12 SrR