立克次体病lw2014ppt课件

立克次体病 Rickettsiosis 上海市公共卫生临床中心 陸偉 v立克次体病（Rickettsiosis）是由一组立克次体感染 引起的急性传染病。 v立克次体（Rickettsia）是一类严格细胞内寄生的原核 细胞型微生物，是引起斑疹伤寒、恙虫病、Q热等传 染病的病原体。 v对人类致病有五个属 立克次体属 (Rickttsia) 柯克斯体属 (Coxiella) 东方体属 (Orientia) 埃立克体属 (Ehrlichia) 巴尔通体属(Bartonella genus) 概述 概述 v立克次体是1909年美国病理学家立克 次（Howard Taylor Ricketts，1871 1910）在研究落基山斑疹热时首先发现 的。第二年不幸感染斑疹伤寒而亡。 v1916年罗恰利马首先从斑疹伤寒病人 的体虱中找到，并建议取名为普氏立克 次体，以纪念从事斑疹伤寒研究而牺牲 的立克次和捷克科学家普若瓦帅克。 v1934年，我国科学工作者谢少文首先 应用鸡胚培养立克次体成功，为人类认 识立克次体做出了重大的贡献。 3 * 4 * 共同特点 v在活细胞内生长，在代谢衰退的细胞内生长旺盛 v有多种形态，主要为球杆状， 大小为（0.31）m (0.30.4) m，介于细菌和病 毒之间， Giemsa法染色呈紫 色，光镜可见，具典型细胞壁 ，有DNA和RNA两类核酸， 革兰染色阴性 v对多种抗生素敏感，四环素、氯 霉素等 v立克次体毒素属内毒素 v除Q热病原体纳克斯体外，多数 对一般消毒剂和热敏感，耐低温 、干燥。 5 * 共同特点 v除Q热、战壕热及立克次体痘症的立克次体外， 均可进行外斐反应（变形杆菌凝集反应）以协助 诊断 v病原体宿主主要为啮齿动物（鼠类）和家畜（ 牛羊犬） v主要传播媒介：虱、蚤、蜱、螨等吸血节肢动 物 v主要病理改变为广泛的血管周围炎和血栓性血 管炎 v主要临床特征：急性起病，发热、头痛和皮疹 （Q热除外） v广谱抗生素有效，病后可获持久免疫力，各病 之间有交叉免疫力 6 * 立克次体病共同特点 7* 恙虫病 Tsutsugamushi disease 丛林斑疹伤寒 Scrub typhus 概述 v恙虫病（Tsutsugamushi disease）又名丛林斑疹 伤寒（Scrub typhus)，由恙虫病东方体（ Orientia Tsutsugamushi ）引起的一种急性自然疫 源性传染病 v本病首先在日本发现，目前，中国东南沿海地区 和台湾省也有病例报告。在日本，病人的死亡率 约有60。这种病原体由恙螨叮咬侵入人体，随 血液扩散至血管内皮细胞中生长，发病。 v临床特征：发热 焦痂或溃疡 淋巴结肿大 皮 疹 肝脾肿大及周围白细胞减少 9 * 病原学 v 形态：球形或球杆状 革兰 染色阴性 v 寄生条件：活细胞内，在细 胞质靠近细胞核旁成堆排列 v病原体分离：血液 淋巴结 焦痂 骨髓 v抗原性：与变形杆菌OXk有 共同抗原（外斐氏反应+） v抵抗力：弱 对氯霉素， 四 环素敏感 10 * 流行病学特征 v世界范围：亚洲太平洋地区，东南亚多见；中国 分部：东南沿海地区多发，包括广东、福建、广 西、江西台湾等省 v流行时间：散发也可流行，南方多发于夏秋季， 511月多见，68月高峰；北方多发于秋冬季， 912月多见，10月高峰 11 * v传染源： 主要为鼠类 恙螨（经卵传给后代） v传播媒介：恙螨 v人群易感性：普遍易感 12 * 流行病学特征 v易感人群：普遍易感，野外工作者及青壮年 发病率高 v病后免疫：同株：持久 异株：数月 13 * 流行病学特征 人 体 立克次体血症 重要脏器炎症 溃 疡 焦 痂 淋巴结肿大 肝脾肿大 心肌炎、 肾损害、 脑膜脑炎、肺炎、出血 全身毒血症状 充血、皮疹 局部 立克 次体 恙螨 焦痂脱落 入血 全身小血管炎 血管周围炎 鼠 类 14* 发病机理 基本病变： 全身小血管炎 血管周围炎 单核吞噬细胞增生 15 * 病理改变 濳伏期：420天，一般1014天 v病程第1周： 发热 全身中毒症状 体征：颜面潮红，结膜充血 焦痂，淋巴结肿大 皮疹，肝脾肿大 16 * 临床表现 v病程第2周：多脏器损害表现 神经系统症状 心肌炎表现 肺炎 广泛出血 v病程第3周：症状消失，恢复健康 v并发症：中毒性肝炎、支气管肺炎、心肌炎、 脑膜脑炎等 17 * 临床表现 v焦痂与溃疡 (Eschar and ulceration) 发生率: 见于 36.998% 患者 外 观: 圆形或椭圆形 直 径: 315mm 形 态:表面焦黑色痂皮, 基底部肉芽创面 边 缘: 稍隆起 周围有红晕 数 目: 1个 个别23个 好发部位: 潮湿 气味浓 隐秘 18 * 特征性体征 恙虫病焦痂 19* 20* 恙虫病焦痂 21* 恙虫病焦痂 22* 恙虫病溃疡 v淋巴结肿大 ( Lymphadenopathy ) 部位：焦痂附近 性状：压痛 可移动 不化脓 v肝脾肿大( Splenomegaly and hepatomegaly ) v皮疹 ( Rash ) 时间: 46天 部位: 躯干 四肢 大小: 0.20.5cm 性状: 淡红色, 斑丘疹, 充血性, 不痒 持续: 37天 23 * 特征性体征 v 血 象 : 白细胞计数增多减少 或正常 v血清学检查： 变形杆菌OXk 凝集试验（外斐反应Weil-Felix reaction）病程第4日可 出现阳性，第4周开始下降，滴度1:160以上有诊断意义 补体结合试验 免疫荧光试验 斑点免疫试验 酶联免疫试验 v病原学检查 病原体分离：动物实验（小白鼠腹腔内接种 ）、鸡胚卵黄囊接种 分子生物学检查：PCR 检测细胞、血液标本 恙虫病东方体基因 24 * 实验室检查 v流行病学资料：野外活动史 v临床表现：起病急，发热，焦痂或溃疡；淋巴结 肿大，皮 疹；肝脾肿大 v实验室检查：外斐反应；病原体分离 v鉴别诊断： 钩端螺旋体、斑疹伤寒、伤寒、疟疾 等发热出疹疾病 25 * 诊断 v一般治疗 v病原治疗：氯霉素、四环素、红霉素、 多西环素、阿奇霉素 v青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类抗生素 无效 26 * 治疗 v 控制传染源：灭鼠 患者不必隔离 接触者不检疫 v 切断传播途径： 避免恙螨幼虫叮咬 v 保护易感人群 27 * 预防 流行性斑疹伤寒 Epidemic typhus 虱传斑疹伤寒 Louse-borne typhus 概述 v流行性斑疹伤寒（ Epidemic typhus ）又称虱传斑 疹伤寒（Louse-borne typhus)，是由普氏立克次体 （ Rickettsia prowazekii ）引起，以人虱为传播媒 介所致的急性传染病 v临床特征：全身感染症状严重、急性起病、稽留 型高热、剧烈头痛、皮疹、中枢神经系统症状。 发热2周左右，40岁以上病情相对较重。 29 * 病原体 v普氏立克次体（Rickettsia prowazeki） 立克次体属，斑疹伤寒群 呈多形性球杆状，大约(0.31)m(0.30.4)m 革兰染色阴性，但不易着色，吉姆萨染色呈紫红色 细胞内寄生 两种抗原： 可溶性耐热型特异性抗原：组特异性抗原，区分斑疹伤 寒与其它立克次体 不耐热型特异性颗粒抗原：种特异性抗原，区分两型斑 疹伤寒 30 * 病原体 v对热、紫外线及一般消毒剂均敏感。 v不耐热，56、30分钟或37、57小时均可灭活 。 v耐低温和干燥，20以下可长期保存，在干燥的虱 粪中能存活数月。 v体外只能在活细胞培养基上生长。 v在鸡胚卵黄囊及组织中繁殖。 31 * 32* 流行病学特征 v传染源：病人是唯一的传染源；病后第1周传染性最强， 一般不超过3周 v传播途径 传播媒介：以体虱为主，头虱次之 人虱适宜生活于29左右，当患者发热或死亡，人虱移至 新宿主而引发新的感染与传播。 v人群易感性 人群普遍易感；病后可获相当持久的免疫力 少数因免疫力不足偶尔可再次感染或体内潜伏的立克次体 再度增殖引起复发 33 * 人虱 人 人 人虱 流行性斑疹伤寒传播方式 流行病学特征 小血管 内皮细胞 内增殖 普氏立克次体 细胞 破裂 立克次体血症 直接损伤 内皮细胞 释放内毒 素样物质 微循环障碍 相应组织 器官损伤 基本病变：小血管炎 皮肤 心 脑及脑膜 骨骼肌 肺 肾 肾上腺 睾丸 发病机理和病理改变 v潜伏期为1014天（523天） v发热 起病急骤； 体温在12天内迅速上升至39以上； 高热持续23周后，于34天内降至正常； 伴全身毒血症状 36 * 临床表现 v皮疹 第45病日始出疹； 初见于胸背部，12天内遍及全 身，但面部通常无疹； 开始为鲜红色充血性斑丘疹，压 之退色，继而变为暗红色或瘀点 ，不融合； 1周左右消退，瘀点样疹可持续 至2周； 常遗留色素沉着或脱屑，但无焦 痂。 37 * 临床表现 v中枢神经系统症状 较明显，且很早出现； 表现为剧烈头痛、伴头晕、耳鸣及听 力减退。 v肝脾大 v心血管系统症状 v其他 严重者可发生急性肾功能衰竭 v并发症：支气管肺炎、心肌炎、中耳 炎、腮腺炎、感染性精神病、指趾及 鼻尖等坏疽 38 * 临床表现 v轻型： 热程短（89天），热度较低 全身中毒症状较轻 常无皮疹，或可见稀少的充血性皮疹 肝脾大者少见 v复发型斑疹伤寒 Brill-Zinsser病 国外多见，初次感染可无临床表现，免疫低下至立克次体 繁殖疾病复发 呈轻型经过； 弛张热，热程711日； 无皮疹，或仅有稀少斑丘疹； 散发，无季节性，大年龄组发病率明显较高。 39 * 临床表现 实验室检查 v血、尿常规 白细胞计数多在正常范围内，中性粒细胞常升高，嗜酸性粒细胞减 少或消失；血小板常减少。 尿蛋白常阳性。 v脑脊液检查 白细胞和蛋白稍增高，糖常在正常范围。 v血清学检测 1.外斐反应 2.立克次体凝集反应 3.补体结合试验 4.间接血凝试验 5.间接免疫荧光试验 v病原体分离 一般不用于临床诊断 v核酸检测 PCR检测普氏立克次体核酸 40* 诊断 v流行病学资料：当地有斑疹伤寒流行或1个月内去 过流行区，有虱叮咬史及与带虱者接触史。 v临床资料：出现发热、剧烈头痛、皮疹与中枢神 经系统症状； v实验室检查：外斐反应的滴度较高（1:160以上） 或呈4倍以上升高即可诊断。 有条件也可加做其他血清学试验。 41 * 鉴别诊断 v其他立克次体病 恙虫病 Q热 地方性斑疹伤寒 v伤寒 v回归热 v钩端螺旋体病 v流行性出血热 42 * 立克次体所引起的疾病及特点 疾 病 病 原 体 媒介 主要临床表现 斑疹伤寒 普氏立克次体 人虱 发烧、头痛、皮疹 恙虫病 立克次体恙虫病 恙螨 巴发烧、头痛、皮疹 溃疡、焦痂淋结大 猫抓热 汉赛巴通体 - 脓泡、发烧、厌 食、肌痛、脾肿大 Q热 Q热立克次体 蜱 发烧、头痛、腰痛 心内膜炎 43* 鉴别诊断 流行性斑疹伤寒和地方性斑疹伤寒的鉴别 鉴别点流行性斑疹伤寒地方性斑疹伤寒 病原普氏立克次体莫氏立克次体 疾病性质中度至重度，神经症状明显轻度至中度流行特点 流行性多发生于冬春 地方散发性，一年四季都可发 生，但更多见于夏秋 皮疹 斑丘疹，瘀点或瘀斑常见； 多遍及全身 斑丘疹；稀少 血小板减少常见不常见 外斐试验强阳性，13201512011601640 接种试验 病原体一般不引起豚鼠睾丸 肿胀；偶可引起但甚轻 病原体引起豚鼠睾丸严重肿胀 病死率（% ） 6301 鉴别