医学课件遗传性血色病

遗传性血色病 Virgine SCOTET,PhD Claude FEREC,MD,PhD 译者:girlning 遗传性血色病 定义:是一种铁代谢异常的遗传性疾病,有六 种不同的基因型其中主要的一种与HFE基 因相关另外五种是罕见类型 遗传性血色病 遗传性血色病的六种基因型 血色病的类型基因遗传方式OMIM HFE常染色体隐性235200 A不确定常染色体隐性602390 BHAMP常染色体隐性602390 TfR2常染色体隐性604250 SCL11A3常染色体隐性606069 H-Femitine常染色体隐性134770 型遗传性血色病 定义:与HFE相关的遗传性血色病 的一种主要类型,称作型遗传性 血色病,它主要见于欧洲西北部人 群发病率为0.3-0.8%,特点是过量 的铁吸收致不同的组织器官破坏 型遗传性血色病 病程分为3期: 潜伏期 生化改变期(20岁左右):铁代谢的各项指标 增高(包括血清铁,转铁蛋白饱和度,血清 铁蛋白) 临床期:出现乏力.关节炎.肝大.皮肤色素成 着.糖尿病,逐渐发展为肝硬化和癌症 型遗传性血色病 治疗: 遗传性血色病是一种独立的遗传性疾病, 早期给予简单有效的治疗对患者是有益的,如 果不尽早治疗预后不佳,疾病会进展为不可 逆性损害,治疗主要是靠静脉切开. 型遗传性血色病 1996年发现HFE基因 1.是遗传性血色病的一种主 要的变 异:C282Y(80-95%的病例) 2.两种可疑因素:H63D,S65C 3.大概有15种不同的变异 型遗传性血色病 病理: 1.不同基因型病理不完全相同:生化及临床均 不完全相同 2.遗传性血色病的表型经常受到环境因素的 影响 型遗传性血色病 环境因素的作用 1.加重因素: 增加铁贮存的因素 摄入富含铁的食物 过量的酒精摄入 2.保护因素: 降低铁贮存的因素 规律献血 慢性失血 3.调节铁吸收的因素 学习目标 分析在C282Y变异的患者 中过量摄入酒精的影响 研究人群及方法 研究设计:回顾性研究遗传性血色病高发的 法国西部地区C282Y纯合子患者 临床问卷调查: 来中心首诊的患者完成 涉及的项目:社会人口统计学资料,基因 型,生化临床体征,治疗,酒精日摄入量 研究人群及方法 统计学分析 1.据酒精摄入量描述遗传性血色病患者的生 化及临床特征 过量摄入:每天大于等于60克 中等量摄入:每天小于60克 2.用线性回归的方法研究酒精摄入对疾病表 现的影响 结果 研究对象的一般情况: 378名患者 性别:60.3%男性,39.7%女性 发病年龄:男性 46.5岁,女性 48.8岁 主要的诊断措施:依据临床特征的占57.4%, 通过家庭检测的占30.7% 结果 过量酒精摄入 8.7%患者有过量酒精摄入(n=33/378) 男性占13.6%(n=31/228),女性 占.3%(n=2/150) 酒精摄入对遗传性血色病的影响 过量酒精摄入的患者铁代谢的指标以及肝酶均较 高(见表1) 临床表现更常见,主要是皮肤色素沉着 (OR=3.4,P60g/d 酒精摄入 60g/d P值 数量33345 性别女31,男2女197,男48 铁蛋白 (ug/L) 1745.2(179 2.2) 968.7(1129. 3) 0.0001 铁(umol/L)39.9(6.3)36.0(7.4)0.0040 饱和度(%)87.1(9.3)80.1(13.7)0.0071 AST(IU/L)56.2(47.8)34.9(18.4)0.0002 ALT(IU/L)66.3(48.1)41.1(28.3)0.0003 表1:临床特征 讨论 主要结果 1.本研究对于酒精摄入对遗传性血色病的表 现的影响给出了精确的数据资料 2.一种遗传因素合并过量酒精摄入增加了遗 传性血色病的严重性包括肝硬化和癌症 3.主要表现在铁代谢指标的增高和临