医学课件呼吸系统药物

呼吸系统药物 Respiratory Drugs 咳、痰、喘为呼吸系统疾病的常见症状 。镇咳药(antitussives)、祛痰药 (expectorants)和平喘药(antiasthmatic drugs) 是呼吸系统疾病对症治疗的常用药物。 概 述 临床上常将祛痰、镇咳、平喘 三类药物配合应用，以发挥协同作 用提高疗效。 这三类药物均是对症治疗，临 床应同时采用相应的对因治疗措施 （抗感染、抗过敏、增强机体免疫 功能等）。 祛痰药 Mucolytics 能稀释痰液或溶解痰的药物 痰是呼吸道炎症的产物，能刺激呼吸 道 咳嗽 喘 续发感染 祛痰药 Mucolytics Bromhexine（Bisolvon） 4 8 mg tds Ambroxol（Mucosolvan） 30mg tds Acetylcysteine（Fluimucil） 100mg、600mg 不良反应？ 镇咳药 Anti-tussives 见咳止咳？ 有痰的咳与无痰的咳 抑制咳嗽中枢（脑） 镇咳药 Anti-tussives 有痰的咳 Promethazine Dextromethorphan Codeine Pholcodine 无痰的咳 Diphenhydramine Guaifenesin 哮喘Asthma 支哮基本病理：炎症细胞浸润、粘膜下组 织水肿、气道反应性亢进等。 抑制气道炎症及炎症介质是治疗根本。 哮喘哮喘痉挛痉挛正常正常 Pathogenesis 气道高气道高 反应性反应性 气道气道 炎症炎症 症症 状状 性性 哮哮 喘喘 炎症细胞细胞 因子及炎症介 质相互作用 神经调节失衡神经调节失衡 及气道平滑肌及气道平滑肌 结构功能异常结构功能异常 环环 境境 因因 素素 遗遗 传传 易易 感感 个个 体体 环境环境 激发激发 因子因子 哮喘 哮喘是一种以呼吸道慢性炎症和呼吸道高 反应性为特征的疾病。 哮喘的基本病理：炎症细胞浸润炎性介 质（组胺、LTB4、PGD2等）释放增加支气 管平滑肌收缩黏膜充血水肿微血管通 透性增加呼吸道腺体分泌亢进气道张 力增高等。 Drug Therapy 缓解药物：短效2受体激动剂，抗胆碱 药物，短效茶碱，注射用肾上腺素。 控制药物：糖皮质激素，肥大细胞膜稳 定剂，长效2受体激动剂，缓释茶碱，抗 白三烯类药物。 2受体激动剂Beta Agonist 效应细胞功能 气道平滑肌松弛 纤毛上皮细胞增强运动 血管内皮减少内皮间隙，降低通透性 肥大细胞抑制组胺等过敏介质释放 嗜酸性细胞抑制介质释放 巨噬细胞不清楚 肺泡型细胞表面活性物质的合成分泌 未稍静脉抑制血浆外渗 2受体激动剂Beta Agonist 短效药物 沙丁胺醇salbutamol 特布他林terbutaline 肾上腺素adrenaline 异丙肾isoprenaline 几分钟到4小时 长效药物 福莫特罗formoterol 沙美特罗salmeterol 10-12小时 2受体激动剂Beta Agonist 沙丁胺醇Salbutamol（Ventolin) 选择性兴奋2受体；口服或雾化吸入；吸 入10-20%进入下呼吸道，吸入及吞咽入消 化道均经肝代谢 缓释和控释剂型作用时间延长，适用于夜 间哮喘发作 不良反应？ 2受体激动剂Beta Agonist 福莫特罗formoterol 沙美特罗salmeterol 效选择性兴奋2受体；作用强而持久。也 有抗炎作用，能抑制炎症细胞浸润和抑制 炎症介质释放 用于慢性哮喘及慢阻肺。 Drug Therapy 缓解药物：短效2受体激动剂，抗胆碱 药物，短效茶碱，注射用肾上腺素。 控制药物：糖皮质激素，肥大细胞膜稳 定剂，长效2受体激动剂，缓释茶碱，抗 白三烯类药物。 抗胆碱药物 Anti-Cholinergic Agents 异丙基阿托品ipratropium 泰乌托品Tiotropium 吸入给药，与2受体激动剂有协同作用。 主要用于COPD 抗胆碱药物 Anti-Cholinergic Agents Wanted 支气管扩张作用 阻断内源性乙酰胆 碱引起的支气管缩 小 减少痰液分泌 Unwanted 青光眼 尿潴留 口干 乙酰胆碱acetylcholine Drug Therapy 缓解药物：短效2受体激动剂，抗胆碱 药物，注射用肾上腺素。 控制药物：糖皮质激素，肥大细胞膜稳 定剂，长效2受体激动剂，缓释茶碱，抗 白三烯类药物。 【药理作用】 1 能松弛平滑肌，其松弛平滑肌的作用对处于痉 挛状态的支气管更为突出。 2 对急、慢性哮喘，不论口服、注射或直肠给药 ，均有疗效，对喘息性慢性支气管炎，由于它能 兴奋骨骼肌，可增强呼吸肌收缩力和减轻患者呼 吸肌疲劳的感觉。 3 兴奋心肌，增加心输出量，并有弱利尿作用， 适用心源性哮喘。 茶碱(theophylline) 茶碱Theophylline 支气管扩张作用 兴奋心肌作用 中枢兴奋作用 弱利尿作用 增加胃酸产生 茶碱Theophylline 2受体激动剂或激素使用疗效不佳时增 加选用 本药安全范围小，高剂量使用时应强制 监测血药浓度 有证据表明低剂量也有疗效 也可用于 COPD 慎用/禁用：过敏、心动过速、心肌梗死 、高血压、胃溃疡、癫痫患者 Drug Therapy 缓解药物：短效2受体激动剂，抗胆碱 药物 控制药物：糖皮质激素，肥大细胞膜稳 定剂，长效2受体激动剂，缓释茶碱，抗 白三烯类药物。 糖皮质激素Corticosteroids 丙酸氟替卡松fluticasone propionate 二丙酸倍氯米松beclomethasone dipropionate 布地奈德budesonide 用于重症哮喘或哮喘持续状态 雾化吸入具有强大局部抗炎作用，而全身不良 反应轻微 本类药物抗炎和抗过敏作用强大，平喘效果好 。 糖皮质激素Corticosteroids 对气道炎性损伤组织的修复。 减轻气道粘膜水肿和充血。 抑制气道粘液腺的分泌。 支气道的间接解痉作用。 不良反应 声嘶 念珠菌感染 局部刺激：咳嗽、支气管收缩？ Fluticasone propionate 对糖皮质激素受体有较高亲和力。 具有高脂溶性。 吸入后气道内浓度高、停留时间长。 吸收后生物利用度低。 治疗指数高，目前认为是疗效最好、全 身副作用最少的。 Drug Therapy 缓解药物：短效2受体激动剂，抗胆碱 药物 控制药物：糖皮质激素，肥大细胞膜稳 定剂，长效2受体激动剂，缓释茶碱，抗 白三烯类药物。 抗白三烯类药物 Anti-Leukotriene 白三烯：生物活性脂肪酸 LTA4、LTB4、LTC4、LTD4、LTE4。 作用：损伤气道粘膜纤毛的清理功能， 增加分泌与趋化，诱发炎症，增强渗出 ，收缩气管。 白三烯在哮喘发病中起重要作用。 哮喘的发病机理及药物在不同环节的作用 抗原接触 （避免） 抗原和肥大细胞IgE结合 （色甘酸钠、激素） 过敏介质 （激素） （激动剂、茶碱） 迟发反应炎症 即发反应气道收缩 气管高反应性 症状 习题 Acetylcysteine除了化痰，还有