医学课件镇痛药（analgesics）

镇 痛 药（Analgesics） 张家口教育学院医学基础部 药理教研室 王向玲 1 1 概念： 主要作用于中枢神经系统，选择性消 除或减轻疼痛的药物，镇痛时病人意识清醒， 其他感觉不受影响。镇痛药因易成瘾，故又称 为麻醉性镇痛药（属麻醉药品：短期成瘾，归 国家管制的药物，如阿片类、可卡因、大麻类 等。与麻醉药区别？）。应严格控制使用，一 般仅限于急性剧痛时短期使用；禁止滥用。 2 2 按来源分为阿片生物碱类及人工合成镇 痛药及其他镇痛药。 *或按作用机制分为阿片受体激动药、 阿片受体部分激动药、其它镇痛药。 3 3 罂粟未成熟蒴果，割伤 果皮渗出白干燥凝固而得。 生阿片：汁浆经空气氧化成 棕褐色或黑色的膏状物 熟阿片：生阿片经加热煎 制成棕色粘稠液体（烟膏） 鸦片（阿片、大烟、 烟土、 阿芙蓉） 一、 阿片生物碱类药 4 4 罂 粟 花 5 5 罂粟果 割破果实 6 6 罂 粟 壳 7 7 早在公元前4000年，古巴比伦人已知阿 片可产生精神作用；古代阿拉伯医生用阿片治 病；随着阿片的广泛应用，阿片的成瘾性已成 为严重的社会问题。 代表药为吗啡，内含菲类：吗啡、可待因- 镇痛； 异喹林类：罂粟碱-松弛平滑肌 8 8 （一）吗啡（morphine） 来源： 吗啡是鸦片中最主要的生物碱（含量鸦片约 10-15%），公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止 泻。 吗啡制剂： 味苦、微细的白 色针状结晶粉末 片剂：5mg/片 注射剂：10mg/ml 9 9 1010 【药 理 作 用】 1. CNS （1）镇痛镇静及欣快感：特点是范围广：躯体痛， 钝痛 锐痛；肿 瘤、炎症、组织损伤 性痛有效；强 ： 5-10mg ，维持46h；在镇痛的同时，兼有镇静 及改善病人的情绪：消除病人对疼痛的焦虑和恐惧。这 种情绪改变，也参与镇痛，故名“痛而不苦”，并在外界 环境安静情况下诱导入睡。 1111 还可产生欣快作用，这种欣快感也是导致 成瘾的重要原因。 （2）抑制呼吸： 频率、潮气量 、通气量 。中毒时3-4次/分，致死的原因。 （3）镇咳：抑制咳嗽中枢，镇咳强大（由于 成瘾，少用，其衍生物可待因可镇咳） 1212 （4）其它：a.缩瞳（中毒时瞳孔针尖样大小）； b.恶心、呕吐（作用脑干极后区，可被纳络 酮对抗）； 2. 心血管 （1）扩张外周血管 减轻心脏负担（治疗心原性 哮喘）、致直立性低BP； （2）扩张脑 血管颅内压 （颅脑损伤 禁用）； 1313 3.平滑肌： (1) 消化道：止泻、便秘 胃蠕动、排空延迟 大小肠张力、 推进行蠕动 提高回盲瓣、肛门括约肌张 力 抑制消化腺分泌: 干燥 CNS ： 便意迟钝 1414 (2) 胆道：收缩胆道括约肌诱发胆绞痛 ； （3）支气管：收缩诱发支气管哮喘（禁用） （4）输尿管、膀胱括约肌张力尿潴留（禁用） （5）子宫：对抗催产素对子宫平滑肌作用延长产 程（分娩痛禁用） *4. 抑制免疫系统： 吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。 吗啡吸食者易感HIV 1515 吗吗啡作用机理：吗啡（阿片类药物）的各项药理作用 均是通过激动不同脑区的阿片受体而产生的。 *70年代证实中枢存在阿片受体，后随研究的深 入发现：不同脑区存在阿片受体不同亚型（、 等），其效应不同： （1）脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围 灰质：疼痛（ ）； （2）边缘系统：情绪反应（焦虑） （3）蓝斑核：欣快（ ） 1616 【临床应用】 1. 镇痛：严重创伤、烧伤、手术、癌症晚期、心梗 （BP正常）；胆、肾绞痛（与阿托品合用）常用量皮 下注射，一次5-15mg，一日1540mg ,极量:一次 20mg,一日60mg . 2. 心源性哮喘：由于左心衰突发性急性肺水肿而引 起呼吸困难，综合治疗包括：强心苷、氨茶碱、利尿 及吸氧外，注射吗啡可产生良好效果。 *作用机理如下： 1717 扩张外周血管，减轻心脏负荷，促肺水肿吸收； 镇静（欣快），消除紧张、焦虑、恐惧情绪； 降低呼吸中枢对CO2敏感性。 对心源性哮喘伴休克昏迷和严重肺功能不全者禁 用； 支气管哮喘禁用。 *3. 止泻：单纯急、慢性消耗性腹泻：复方樟脑酊 1818 【不良反应】 1.1.耐受性和依耐受性和依赖赖性：性： 戒断症状和病戒断症状和病态态心理：心理： 连续应连续应 用用产产生心理及生理依生心理及生理依赖赖，停，停药产药产 生戒断症状生戒断症状 （流涕、流泪、哈欠、（流涕、流泪、哈欠、烦烦躁、呕吐、腹痛、腹泻、大小躁、呕吐、腹痛、腹泻、大小 便失禁、惊厥、意便失禁、惊厥、意识丧识丧 失等）。危害个人、家庭、社会失等）。危害个人、家庭、社会 。原因：。原因：滥滥用、吸毒用、吸毒（毒品）（毒品） 一旦成一旦成瘾瘾会表会表现现出出强强迫性迫性觅药觅药 和用和用药药行行为为，不，不择择手手 段。故段。故应严应严 格按格按“麻醉麻醉药药品品”管理，合理管理，合理应应用。用。 1919 2. 副反应：头晕、恶心、呕吐、便秘（注意饮食 等？）、体位性低血压(缓慢起立、防摔)、排尿困 难、抑制呼吸等。 3. 急性中毒： 症状：BP 、瞳孔缩小、呼吸抑制呼吸麻痹死亡 解救：人工呼吸、吸氧、输液、尼克刹米、阿片受 体拮抗药 （纳洛酮） 2020 吗啡 吗啡镇痛成瘾大， 各种剧痛才选它， 胆痛阿托要同选， 分娩止痛莫要选； 心性哮喘理三点； 恶心、呕吐排便难， 抑制呼吸很危险， 急性中毒三特征， 昏迷瞳小呼吸抑， 纳酮对抗可解救， 牢记禁忌有几点： 能进乳汁入胎盘， 收缩支气管诱哮喘， 颅内高压肝功减。 2121 （二）可待因（codeine） 又名甲基吗啡，与吗啡比较，作用特点： 1.镇痛强度为吗啡的1/101/12；。 2. 镇咳：1/4； 3.有依赖性，较吗啡轻，亦属麻醉药品，儿童敏感 ，易引起惊厥。 主要用于无痰性剧烈干咳，尤胸膜炎干咳伴胸 痛者更适合。 2222 （一）哌替啶（pethidine，度冷丁） 作用与吗啡相似：1. 镇痛：1/10，持续24h，肌注 2. 镇静、扩血管： 用途：1、用于创伤、骨折、术后、晚期癌症等剧痛 ；分娩痛、胆和肾绞痛（联用阿托品）； 2、心源性哮喘；3、麻醉前给药；4、人工 冬眠疗法 不良反应：与吗啡相似，依赖性较吗啡轻，属麻醉药 品；禁忌证同吗啡相似。中毒量致中枢兴奋、惊厥。 二、人工合成镇痛药 23