内分泌3甲状腺和甲状旁腺

第十一章 内分泌 (3) Endocrine 医学全在线 Date1 甲状腺和甲状旁腺 Date2 第四节 甲状腺 人体内最大的内分泌腺 20-25g。 甲状软骨 甲状腺 气管 Date3 甲状腺 腺泡 腺泡上皮细胞 合成甲状腺素 部位，贮存在 腺泡内。 腺泡内胶质 由腺泡上皮细胞 分泌，主要成分 甲状腺球蛋白 滤泡旁细胞 又称C细胞， 分泌降钙素 甲状腺内含有许多腺泡 医学全在线 Date4 一、甲状腺激素的合成与代谢 *酪氨酸碘化物。 四碘甲腺原氨酸(thyroxine,3,4,3,5- tetraiodothyronine,T4),三碘甲腺原氨酸(3,5,3- triiodothyronine,T3) *成人食物摄取碘100-200ug，有1/3进入甲状腺。 甲状腺含碘总量800ug，占全身碘量的90%。 * 胚胎期11-12周，胎儿甲状腺合成甲状腺，13- 14周垂体促甲状腺素刺激甲状腺加强激素分泌- 促进胎儿脑发育。 Date5 甲状腺激素合成过程： (一)甲状腺腺泡聚碘 (二) I-活化 (三) 酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成 (四)甲状腺激素的贮存、释放、运输 、代谢 Date6 (一)甲状腺腺泡聚碘 聚碘-将血液中的I-转运到甲状腺上皮细胞 内的过程。甲状腺上皮细胞内I-为血液中I- 20-25倍。 特点： * 逆化学递度 * 主动转运 * 耗能 * 甲状腺上皮细胞基底膜-I-转运蛋白，Na，K- ATP酶依赖。 * 临床用摄取放射碘能力来检查甲状腺功能状态 。 Date7 (二)、I-的活化 活化- 指I-转变成I2或I0，或者是I-过氧化酶复合 物，从而能够取代酪氨酸残基上氢原子的 过程。 *过氧化酶； *活化部位-腺泡上皮细胞微绒毛与腺泡交 界处 Date8 (三)、酪氨酸碘化与甲状腺激素的合成 1 甲状腺球蛋白酪氨酸残基上的氢原子被碘原子 取代(碘化) 2 生成一碘酪氨酸残基(MIT)、二碘酪氨酸残基 (DIT)； 3 两个分子的DIT耦联生成四碘甲腺原氨酸T4 4 一分子MIT与一分子DIT耦联形成三碘甲腺原氨 酸T3，及少量同系物rT3(逆T3，碘结合位不同， 不具甲状腺素活性)。 5 在甲状腺球蛋白的分子上进行 6 一分子甲球蛋白上，T4：T3=20：1。 比值受影响：碘化活动增强时，DIT增多，T4增 多。缺碘时，MIT增多，T3增多。 Date9 7甲状腺球蛋白(thyroglobulin)- 1) 四个肽链组成的大分子糖蛋白 分子量670 000 存在于腺泡上皮细胞粗面内质网上 3%酪氨酸残基，其中10%残基可被碘化 Date10 8 过氧化酶 一种含铁卟啉蛋白质，分子量6 000-10 000 由腺上皮细胞核糖体生成，腺上皮细胞微 绒毛处分布多 1) 生理作用：促使碘活化、酪氨酸残基碘 化、碘化酪氨酸耦联。 * 抑制过氧化酶-减少甲状腺素合成-治 疗甲亢-硫尿嘧啶 Date11 肠 绒毛 甲状腺细胞 胶质 肝 肾 碘泵 DIT MIT T3 T4 TG TG I- I- I-脱碘 I-I+TGTGTG 过氧化酶MIT DIT DIT MIT MIT T4 T3 DIT MIT T4 T3 DIT TG 基膜 TG甲状腺球蛋白 甲状腺激素合成及代谢示意图 Date12 (四)、甲状腺激素的贮存、释放运输与代谢 1 贮存 * 贮存于细胞外(腺泡腔内)，以胶质形式贮 存 * 贮存量大，供机体用50-120天。药物治疗 应较长时间 Date13 2释放 腺泡顶端活跃TSH刺激 将T4、T3、碘化酪氨酸 残基的甲状腺球蛋白吞入 腺细胞 吞噬体 甲状球蛋 白与溶酶 体融合 水解下T4、T3 MIT、DIT 溶酶体蛋白水解酶 T4、T3和 少量MIT、 DIT进入 血液 MIT、DIT在 脱碘酶作用下 脱I，重新利 用。 甲状腺球蛋 白被蛋白水 解酶水解 *T4占90% T3活性比 T4大5倍 Date14 3运输 * T3，T4入血，以结合与游离形式过运输 *T3主要以游离形式存在，99%T4与蛋白结 合 *游离态进入细胞发挥作用，结合态无生物 活性 *血浆结合蛋白： 1 甲状腺素结合蛋白(TBG)， 2 甲状腺素结合前白蛋白(TBPA)， 3白蛋白。 * 成人血清，T4 51-142nmon/L，T3 1.2- 3.4nmol/L Date15 4 代谢 T4 t1/2 7day 肝内降解 葡萄糖醛 酸或硫酸 结合 小肠 少部分 重吸收 粪 胆汁 20%T4T3 80%T4 45%T3 55% rT3 脱碘酶 再经脱碘 变成二碘、 一碘、不 含碘的甲 状腺氨酸 少量T3、T4 在肝肾脱氨 基和羧基， 形成四碘、 三碘甲状腺 醋酸-尿排出 T3 t1/2 1.5day Date16 二、甲状腺激素的生物学作用 * T4可作为T3的激素原 * T4本身有激素作用，占全部甲状腺 激素作用的35% * 细胞核受体有T4，T3结合位点 * 核糖体、线粒体、细胞膜上有结合 位点 Date17 (一) 对代谢的影响 1 产热效应- * 提高组织耗氧率，增加产热量。1mgT4 ，提高基础代谢率28%。 * 心肝肾骨骼肌等组织耗氧率明显增加。 胚胎期大脑对甲状腺素敏感，出生后不敏 感。 * 产热效应与细胞膜Na，K-ATP酶活性有 关。 * 甲亢-产热量增加，基础代谢率升高， 患者怕热，出汗。甲低则相反。 Date18 2 对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响 (1) 蛋白质代谢： *T3，T4作用于核受体，刺激DNA转录过程，促 进mRNA形成，加速蛋白质与各种酶合成。 *正氮平衡-肌肉、肝肾蛋白质合成明显增加， 细胞数增多，体积增大，尿氮减少。 *甲状腺激素分泌不足-粘液性水肿，组织间粘 蛋白增多，结合大量离子与水分。蛋白质合成减 少，肌肉收缩无力。 *甲状腺激素分泌过多-产热效应使蛋白质分解 过多，骨骼肌蛋白分解，肌无力。-骨蛋白质分 解，血钙升高，骨质疏松。 Date19 (2)糖代谢 * 促进小肠粘膜对糖的吸收 * 增强糖原分解 * 抑制糖原合成 * 增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇、生长素 的生糖作用 * 加强外周组织对糖的利用 * 甲亢时，血糖升高。 医学全在线 Date20 (3) 脂肪代谢 * 促进脂肪酸化 * 增强CA、胰高血糖素对脂肪的分解作用 * 促进胆固醇合成 * 加速肝胆固醇降解 * 甲亢血中胆固醇低于正常 Date21 (二) 对生长发育的影响 1 促进组织分化、生长、发育成熟的作用 2 刺激骨化中心发育、软骨骨化、促进长骨和牙 齿的生长。 3呆小症(克汀病，cretinism)-甲状腺功能低下， 智力迟钝，身材矮小。与株儒症不同。 3 胚胎期缺碘-脑神经细胞变小，轴突、树突与 髓鞘、胶质细胞等减少，蛋白质、磷质、酶、递 质合成减少。 4 胚胎期缺碘对骨生长不影响。但脑已受影响。 Date22 (三) 对神经系统的影响 1 影响CNS发育 *甲亢时，CNS兴奋，躁动，过敏，烦躁，睡眠 不好，出汗。 * 甲低时，CNS兴奋性降低，记忆力下降，淡漠 无情，思睡。 2 兴奋交感神经系统 3 兴奋心脏-心率增快、心缩力增强、心输出量 与心作功增加- *T3增加心肌细胞膜上受体数量 *促进肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP生成 *促进心肌细胞肌质网释放Ca2+，增强收缩力 Date23 需测甲状腺 功能者 甲状腺机能亢进(甲亢) 亚临床甲亢 正常甲状腺机能状态 亚临床甲减 甲状腺机能减退(甲减) TSH 未能 测出 升高 T4正常T3 升高 正常 临床 症状 正常 升高T4 正常 有临床 症状 减低 甲状腺机能体外诊断程序 Caldwell G, et al. Lancet 1995,11(17) 医学全在线 Date24 三、甲状腺功能的调节 (一)下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节 (二) 甲状腺激素的反馈调节 (三) 甲状腺的自身调节 (四) 自主神经对甲状腺活动的影响 Date25 (一)下丘脑-腺垂体对甲状腺的调节 1促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH) *糖蛋白激素，MW：28 000 *，两个亚单位组成。二者结合，最大活性。 *血清浓度2-11mU/L，T1/260min。 * 脉冲式释放，2-4小时一次波动，有日周期，晨 高午后低。 * 生理作用：促进甲状腺激素合成与释放，长期 效应-刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。 * 甲状腺腺泡上皮细胞膜有TSH受体。TSH与受 体结合-G蛋白-1腺苷酸环化酶-cAMP增加， 2磷脂酰肌醇系统-甲状腺激素合成增加。 Date26 2 下丘脑TRH控制TSH NE促进 生长抑素减少或停止TRH合成释放 Date27 (二) 甲状腺激素的反馈调节 1血中游离T4、T3浓度升降对腺垂体分泌 TSH有反馈性调节作用 2 腺垂体促甲状腺激素细胞产生一种抑制 蛋白- * 使TSH合成释放减少， *腺垂体对TRH反应性降低。能被放线菌 D等阻断 3 T3对腺垂体TSH抑制作用较强 4 雌激素增强腺垂体对TRH反应，生长素 ，GC(糖皮质激素)对TSH分泌抑制。 Date28 (三) 甲状腺的自身调节 1 甲状腺具有调节自身对碘的摄取，合成与释放 甲状腺激素的能力。 2 Wolff-Chaikoff效应-过量碘而产生抗甲状腺摄 碘聚碘的效应。血碘浓度超过1mmol/L。 3 对高碘含量的适应-持续加大碘量时抑制解除 。 (四) 自主神经对甲状腺活动的影响 交感神经直接支配甲状腺腺泡，促进甲状腺激素 合成。胆碱能神经抑制甲状腺激素的合成与释放 。 Date29 GHRIH TRH 甲状腺 应激刺激 睡眠 寒冷 - + - + 雌激素 + 生长素 - 糖皮质激素 - + I- (自身调节) T3，T4 TSH NE ？ ？ 甲状腺激素 分泌调节 示意图 医学全在线 Date30 第五节 甲状旁腺和甲状腺C细胞 1 甲状旁腺激素(PTH) 2 甲状腺-降钙素(CT) 3 1,25-二羟维生素D3 三者共同调节钙磷代谢，控制血浆中 钙磷水平。 Date31 一、甲状旁腺激素 甲状旁腺主细胞分泌 82氨基酸直链肽 MW：9 000 Date32 (一)甲状旁腺的生物学作用 1升高血钙，降低血磷 2对靶器官作用通过cAMP实现 3 对骨作用 4 对肾作用 Date33 5甲状旁腺机能减退临床表现 1)神经肌肉症状 感觉异常，四肢刺痛，发麻，手足痉挛。 当血钙降低到80MG/L以下时出现手足搐搦 发作，鹰爪状。 2)精神症状 焦虑，抑郁，定向失常，记忆 减退。 3)外胚层组织营养变性及异常钙化症，皮 肤粗糙，色素沉着，毛发脱落，白内障。 Date34 (二) 甲状旁腺激素(PTH)的分泌调节 1血钙浓度的影响 血钙浓度下降， PTH分泌增加 PTH动员骨钙入血、肾重吸收钙增强 血钙升高 2血钙升高，PTH降低 3血磷升高，血钙降低，PTH分泌增强 4血镁低，PTH分泌减少 5生长抑素抑制PTH分泌 Date35 二、1，25-(OH)2-D3 1 由皮肤中7-脱氢胆固醇经紫外线照射转化 而成。 VD3在肝肾OH化 2 生理作用： *促进小肠粘膜上皮细胞对钙吸收 * 对骨钙动员和骨盐沉积和骨的形成 *增强PTH对骨的作用 Date36 二、降钙素(CT) 32肽，MW：3 400 成人血清中10-20ng/L，T1/2小于1h (一) 降钙素的生物学作用 1 降低血钙和血磷，靶器官在骨 2 对骨作用 *抑制破骨细胞活动，减弱溶骨过程 3对肾作用 抑