讲义多器官功能障碍综合征ppt课件

多器官功能障碍综合征 黄绍华 目 的 对MODS概念有清晰的了解 对MODS的发病机制、诊断与 治疗有所认识。 前言 多脏器功能障碍综合征（Mutiple organ dysfunction syndrome）是创伤及感染后最严 重的并发症，发病率高。椐统计， 严重创伤及多发伤后约为10%。 急诊大手术后为8%-22%。 大面积深度烧伤后约为30%。 因MODS的死亡人数占整个ICU死亡人数的 50%以上。 病死率与创伤的严重程度、患者的年龄以及受 累器官多少关系密切。 因此，正确理解MODS的概念是十分必要的。 一，MODS认识的历史 在第二次世界大战以前，失血 性休克和感染是严重创伤后的首要 致死因素。 40年代后，随着休克复苏技术 的进步和各种抗生素的出现，使许 多严重休克和感染伤员得以渡过早 期的打击而幸运地存活下来，但这 些伤员面临着器官衰竭这一新的并 发症的威胁。 一，MODS认识的历史 50和60年代，ARF、ARDS及DIC等单器 官衰竭（single organ failure，SOF）成为 严重创伤休克复苏后的主要致死原因， 从而促进了各种器官支持的研究。 60年代末和70年代初，一种新的临床综 合征引起人们注意，即当全身或某一器 官遭受严重创伤应急打击后能导致其它 器官功能的相继损害。 一，MODS认识的历史 1973年Tilney报道：18例腹主 动脉瘤破裂的病人被成功地实施了 手术，病人开始时似乎稳定，不久 却相继出现多个器官和系统的衰竭 ，该组病例死亡率高达90%。 Tilney较详细的描述了此综合症， 并首次称之为序贯性系统衰竭（ Sequential system failure）。 一，MODS认识的历史 1975年Baue发表了一篇题为“70年代综 合症进行性序贯性多系统器官衰竭 ”的文章，对MODS概念的确立做出了 贡献。 Border（1976）和Eiseman（1977）分别 将其作为一个新的综合征正式命名为多 系统器官衰竭（MSOF）和多器官衰竭（ MOF），被人们普遍接受。 MODS认识的历史 1991年，ACCP和SCCM共同倡议将MOF改为 Mutiple organ dysfunction syndrome（MODS） 。 将MOSF更名为MODS，更加准确的反映了此 综合症进行性和可逆性的特点，从而指导临床 进行早期诊断和防治。 体现了器官衰竭本身并不是一个独立事件，只 是一连串病理过程中的一个阶段（终末阶段） ，此前往往先是出现器官功能障碍。 MODS一般定义为：“是严重 感染、创伤、休克、烧伤及大 手术等因素诱发的，在24小时 后同时或相继出现的两个或两 个以上器官或系统功能不全或 衰竭”。 MODS的基本概念 MODS的基本概念 这一定义有以下缺陷： 不能区别MODS与其它种类的器官衰竭。如“肝肾综合 症”“肺性脑病”“心源性肺水肿”、病人濒临死亡前或长 期慢性疾病器官功能失代偿时，都可以出现多个器官 衰竭，但都不属于MODS的范围。 过于强调器官功能衰竭着一终点，不能反映MODS的 发生发展过程。 不能全面反映MODS的临床特征，因为器官功能障碍 仅是MODS的临床特征之一。在MODS的发病过程中 还表现出失控的炎症反应、高动力循环状态和持续高 代谢等全身炎症反应综合症的特点，这些特点应在 MODS概念中有所体现。 MODS的分类 根据其发病原因可将MODS可分为原发性 和既发性两类： 原发性MODS是由某种明确的生理损伤直接作 用的结果。如创伤即刻出现的肺挫伤、大量肌 红蛋白释放引起的ARF、多次输血引起的凝血 功能障碍。 既发性MODS是机体异常反应的结果。原发损 伤引起SIRS，而过度的SIRS造成远距离多个器 官功能障碍。所以既发性MODS与原发性损伤 存在着一个间歇期。 MODS区别于其它器官疾病的 临床特点 MODS患者发病前大多器官功能良好，休克和 感染是其主要病因，大都经历了严重的应急反 应或伴有SIRS或免疫功能低下。 衰竭的器官往往不是原发因素直接损伤的器官 。 从最初打击到远隔器官功能障碍，时间上常有 几天或数周的间隔。 MODS区别于其它器官疾病的 临床特点 MODS的功能障碍与病理损害在程度上往往不 相一致，病理变化也缺乏特异性。 MODS病情发展迅速，一般抗感染、抗休克及 支持治疗难以奏效，死亡率高；而慢性器官衰 竭则可以通过适当治疗而反复缓解。 MODS除非到终末期，器官功能障碍和病理改 变一般是可以逆转的，一旦治愈，临床可不遗 留器官损伤的痕迹，不会复发，一般不会转入 慢性过程。 MODS的诊断标准 完整的MODS诊断依据应是：诱发因素+ 全身炎症反应失常（SIRS或CARS）+多障器功 能障碍，即 1）存在严重创伤、休克、感染、延迟复苏以 及大量坏死组织存留或凝血功能障碍等诱发 MODS的病史或病象； 2）存在全身炎症反应综合征，脓毒症或免疫 功能障碍的表现及相应的临床症状； 3）存在2个以上系统或器官功能障碍。 器官功能障碍、衰竭的标准（ Fry,1991年标准） 肺 功能障碍：低氧血症需呼吸支持至少3-5 天 功能衰竭：进行性ARDS，需PEEP大于 10cmH2O和FiO2大于0.50。 （提出5天通气支持作为诊断标准意在除 外哪些只需要临时性机械通气的患者， 如大手术后） 器官功能障碍、衰竭的标准（ Fry,1991年标准） 肝 功能障碍：血清TBIL34-50umol/L， GOT，GPT正常2倍 功能衰竭：黄疸，RBIL272-340 umol/L （要求高胆红素血症和血清酶两者同时 增高，意在除外肝脏机械性损伤所引起 的血清酶增高以及有红细胞溶解或血肿 吸收等引起的短暂性高胆红素血症） 器官功能障碍、衰竭的标准（ Fry,1991年标准） 肾 功能障碍：少尿479ml/24h，或Cr177- 270 umol/L 功能衰竭：需肾透析 （即使尿量正常，达到上述指标，也可 以诊断） 器官功能障碍、衰竭的标准（ Fry,1991年标准） 胃肠道 功能障碍：肠、胃 腹胀不能耐受口进食 大于5天 功能衰竭：应急性溃疡需输血，无结石 性胆囊炎 器官功能障碍、衰竭的标准（ Fry,1991年标准） 血液 功能障碍： PT、PTT25%或Plt38或90次/min； 3）呼吸20次/min；CO212109/L或10%等。 。 MODS的临床特征 二）全身炎症反应综合征 2， 循环高动力学状态或循环不稳定。 3， 持续高代谢。 1持续性高代谢：高氧耗、通气量增加 、基础代谢率明显增高。 2耗能途径异常。 3对外源性营养底物反应差（Auto- cannibalism）。 MODS的临床特征 三）多系统器官功能障碍综合征 其特点同上。 诱发MODS的危险因素 复苏不充分或延迟复苏 营养不良 持续存在感染病灶 肠道缺血性损伤 持续存在炎症病灶 外科手术意外事故 基础脏器功能失常（如肾衰） 糖尿病 年龄55岁 应用糖皮质激素 嗜酒 恶性肿瘤 大量反复输血 使用抑制胃酸药物 创伤严重度评分25 高乳酸血症 MODS的发病机制 MODS的发病机制 MODS的发病假说 一，缺血-再灌注损伤假说 1， 组织氧代谢障碍 组织氧代谢障碍包括氧输送减少和组 织氧利用障碍，使组织处于无氧代谢状 态（血乳酸增加），进而导致脏器功能 损伤。 MODS的发病假说 一 缺血-再灌注损伤假说 2, 氧自由基损伤 大多数组织和细胞的损伤，不是发生在缺 血期，而是发生在微循环恢复罐流之后 黄嘌呤途径和白细胞呼吸爆发是产生氧自 由基的两个主要途径。 氧自由基几乎能与任何细胞成分发生反应 细胞膜 蛋白质 DNA MODS的发病假说 一 缺血-再灌注损伤假说 3， 白细胞与内皮细胞的相互作用 白细胞与内皮细胞相互作用介导炎症 介质的释放，造成脏器损伤。 MODS的发病假说 二，炎症失控假说 正常炎症反应可以防止组织损伤扩大，促进组 织恢复，它是机体完整防御反应的一部分。严 重创伤或感染性因素可以触发初期的炎症反应 ，但由于机体产生的多种炎症介质所形成的瀑 布样效应，则可使炎症反应扩大甚至失控，最 终导致以细胞自身性破坏为特征的全身性炎症 反应1（systemic inflammatory response syndrome,简称SIRS）。 为了对抗SIRS，机体能产生引起免疫功能降低 和易感性增加的内源性抗炎反应，即代偿性抗 炎症反应综合症2（compensatory anti- inflammatory response syndrome，简称CARS） 。 MODS的发病假说 二，炎症失控假说 如两者保持平衡，则内环境的稳定得以维持， 不会引起器官功能障碍，当促炎反应占优势时 ，即表现为“免疫亢进”或SIRS，使机体对外来 的打击反应过于强烈，而损伤自身细胞，导致 多脏器功能障碍综合征（简称MODS）。 当抗炎反应占优势时，则表现为“免疫麻痹”或 CARS，使机体对外来打击反应低下，对感染 更为易感，从而加剧脓毒症和MODS。 MODS的发病假说 二，炎症失控假说 失控的炎症反应能导致下列病理生理效应： 低血压与氧利用障碍。内源性扩血管物质明 显增加如PGI2、腺苷、组织胺、缓激肽和 EDRF（Endothelium derived relaxing factor）。 心肌抑制。与MDF、TNF、PAF和白三稀的 产生有关。 内皮细胞炎症及血管通透性增加。TNF、 PAF、TXA2、C3a、C5a、氧自由基等。 血液高凝及微血栓形成。TNF、IL-1、弹性 蛋白酶等。 持续高代谢和蛋白质营养不良。 MODS的发病假说 三，胃肠道假说 肠道是一个大的免疫器官，60%的淋巴 细胞存在于肠道。同时肠粘膜的屏障功 能也很重要，它由粘膜屏障、免疫屏障 与生物屏障组成，能阻断肠腔内细菌、 内毒素向外转移。当粘膜屏障出现障碍 ，细菌、内毒素可移至肠外淋巴与门静 脉系，引起细胞因子TNF的产生及系列 炎症应答反应。 肠道粘膜屏障 Mucosal Barrier of GI Tract 腔内屏障： 化学物质：胃酸、胃蛋白酶、胆盐、乳铁蛋白、 溶酶体 机械因素：如运动和粘液 细菌因素：如正常菌群的产物 免疫屏障：IgA, GALT,枯否氏细胞 生物屏障：正常菌群 肠道粘膜上皮屏障 肠粘膜本身的包括粘膜上皮细胞、 基底膜、淋巴管壁和静脉管壁在病理因素下造成粘膜通透性增 加，结构破坏是细菌移位的基本原因 肠粘膜屏障功能障碍肠粘膜屏障功能障碍 肠腔细菌、内毒素易位肠腔细菌、内毒素易位 外来侵害外来侵害 （感染、休克、创伤等（感染、休克、创伤等 ） 全身炎症应答综合征（全身炎症应答综合征（SIRSSIRS ） 多器官功能障碍综合征（多器官功能障碍综合征（MODSMODS ） 多系统器官衰竭（多系统器官衰竭（ MSOFMSOF） 肠道粘膜屏障 Mucosal Barrier of GI Tract MODS的防治原则 一 快速和充分的复苏 二 清除坏死组织和感染灶，控制脓毒症（ Sepsis）。合理选择使用有效的抗生 素，寻找并清 除感染灶。 三 多脏器功能支持 四 免疫调理治疗 五 中医治疗 MODS的防治原则 快速和充分的复苏 纠正显性失代偿性休克（overt decompensated shock）和隐性代偿性休克 （covert compensated shock，复苏结果应 使PHi7.32）。为避免缺血时间过长和 持续的低灌注及减轻氧自由基损害，在 复苏中使用氧自由基清除剂，如大剂量 VitC，VitE和适量的甘露醇。 MODS的防治原则 清除坏死组织和感染灶，控制脓毒症（ Sepsis）。 合理选择使用有效的抗生素，寻找并清 除感染灶。 MODS的防治原则 多脏器功能支持（循环支持） 在支持治疗中。最重要的要维持呼吸和 循环的稳定，防止和纠正机体缺氧。 1）使用升压药物，维持可接受的最低血 压（MAP8.0kPa）； 2）维持足够的氧供以满足高代谢的需要 。 MODS的防治原则 多脏器功能支持（循环支持） DO2（L/min）=1.34HbSaO2CO10 为了得到较高的CO，需要达到较高的 CVP和PAWP。在此过程中需要监测CVP 和PAWP,一般不允许其超过 1.96kPa(20cmH2O)，目的是为了不使房 间隔过度受压左移和防止肺水肿。 MODS的防治原则 多脏器功能支持（循环支持) CVP1.96kPa可导致左室充盈实质性降低 ， PAWP1.96kPa可导致肺充血。液体复 苏的需要量不易确定，其临床终点是血 压、心率和尿量。中心静脉压需要评价 血管内容量和心功能之间的关系，很难 给出心脏充盈压的理想值。 MODS的防治原则 多脏器功能支持（循环支持) DO2（L/min）=1.34HbSaO2CO10 提高Hb，可增加DO2，但同时增加 了血液粘滞度，对血液流变学不利，有 可能在微循环水平损害氧的输送和利用 ，一般认为：维持Hb=10-12g/dl较为恰当 。 MODS的防治原则 多脏器功能支持（呼吸支持） 改善通气功能。 改善氧合功能。 改善呼吸功，使用呼吸机后可以减少呼 吸肌的负荷，降低氧耗。 MODS的防治原则 多脏器功能支持（代谢支持） 80年代末，Cerra提出代谢支持以区别传统的营 养支持，其基本思想是按照高代谢的特点补充 营养物。 增加热量总供给。通常达到普通病人的1.5倍左 右，但同时要考虑到代谢器官，特别是肝脏的 负荷能力。 提高氮：热量比。从1：150到1：100。 尽可能通过胃肠道摄入营养。 纠正酸中毒和电解质紊乱，控制高血糖。 MODS的防治原则 多脏器功能支持（其它脏器） 心功能支持 肝脏功能支持治疗 肾脏支持治疗 血液系统支持疗法 MODS的防治原则 免疫调理治疗 微生物侵入 免疫力 先天性 获得性 Mo NK PMN T-cells B-cells IL-1 IL-6 TNF IFN CD8+ CD4+ IL-10 IL-12 IFN 穿孔素和颗粒酶等 Th1（IFN）Th2（IL-4 IL-5 IL-10) （促进B-cells增殖 ） 先天性/细胞介导的免疫反应 体液免疫反应 MODS的防治原则 (免疫调理治疗) 由于患者处于过度的SIRS状态或者是CARS反应 过度对机体均有害，用药的正确时机应该是: SIRS过度时给予促炎因子抑制剂或促进抗炎因 子的产生（可以给予TNF，IL-1的单克隆抗体 ，或是给予IFN-来促进炎症因子的产生）。 CARS过度时则给予抗炎因子抑制剂或增强促炎 因子的产生（可以给予G-CSF来促进抗炎反应 ）。 多脏器功能支持 （中医药治疗） 部分医院采用“活血化淤，清热解毒， 扶正养阴”等方法收到了一定的临床效 果。 脓毒症治疗指南 2003 对脓毒性休克的复苏要在确诊后6h内 进行，复苏目标不但要使心率、血压、 尿量满意，而且要求混合静脉血氧饱和 度0.70，必要时给予输血或多巴酚丁胺 （推荐级别B级）。 对脓毒性休克复苏给予晶体或胶体都 有效，没有证据支持哪一种液体更好， 但晶体复苏需要更多的液体，并因此会 出现更严重的水肿（C级）。 在已经满足前负荷的前提下，对血 压仍低者可使用血管加压剂（E级）；并 首选去甲肾上腺素和多巴胺（D级）；不 应使用低剂量多巴胺保护肾脏（B级）。 不推荐把心排血量提高到一个预设的水 平（A级）。 推荐对脓毒性休克静脉使用小剂 量氢化可的松50mg，Q6h，连续7d(C级) ；可以同时每日给予氟氢可的松50ug， 鼻饲（E级）；避免氢化可的松300mg/d （A级）。 维持血红蛋白7090g/L，血细胞比容 0.30（B级）。 除非合并肾衰竭，不推荐将红 细胞生成素用于脓毒症的贫血治疗（B级 ）。 推荐在较严重病例，当其 APACHEII评分25分时使用人体活化蛋 白C治疗，并以24ug/kg/h的剂量连续96h 泵入，但应警惕出血风险，不能用于有 绝对禁忌出血的患者（B级）； 不推荐抗凝血酶用于严重脓毒症和脓毒性休克 的治疗（B级）。 10. 严格控制危重患者血糖在生理范围内（D 级）。 11. 对需要进行机械通气的急性呼吸窘迫综合 征（ARDS）和急性肺损伤（ALI）患者推荐使 用6ml/kg的小潮气量进行通气，气道压力控制 在30cmH2O(1cmH2O=0.098kPa)以下（B级）；由 此导致的高碳酸血症应该是允许的，但合并代 谢性酸中毒和颅内高压则应禁止（C级）；行 机械通气的患者应该采取半卧位（C级）。 机械通气患者如果需要使用镇静剂，应 有程序作指导，程序中