第二十五章 超敏反应性疾病 及其免疫检测课件

超敏反应及其免疫检测 第二十八章 定义 超敏反应(Hypersensitivity)是指已致敏 机体再次受到相同抗原物质刺激后发生的一 种病理性异常免疫应答反应，导致细胞或组 织损伤，从而引起一系列疾病。亦称变态反 应(allergy). 变应原(allergen): Antigen 分类:I型(速发型) II型(细胞毒型或细胞溶解型) III型(免疫复合物型或血管炎型) IV型(迟发型) 第一节 型超敏反应 特点:1.发作迅速强烈,消退快 2.机体生理功能紊乱 3.明显的个体差异 4.效应器官病变 参与型超敏反应的成分 (一)抗原 (二)抗体 - IgE (三)IgE Fc段受体（FcR） (四)肥大细胞和嗜碱性粒细胞 (五)嗜酸性粒细胞 一、发生机制 致敏阶段变应原激活CD4+Th2细胞及B 淋巴细胞产生特异性IgE抗体，并吸附于肥大 细胞及嗜碱性粒细胞。 变应原:1.吸入性,2.食入性,3.药物 发敏阶段相同变应原交联IgE致敏效应细 胞释放生物活性介质引起器官功能紊乱，但 无严重病理损害。 储存介质 组胺（histamine） 激肽原酶（kininogenase） 嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF-A) 细胞内新合成的介质 白三烯（leucotrienes，LTs） 前列腺素D2（prostaglandin-D2，PGD2） 血小板活化因子(platelet acti-vating factor，PAF) 细胞因子 呼吸道 - 花粉、尘螨、霉菌和化学物质等； 消化道 - 鱼、虾、肉、蛋、海产品和牛奶等； 皮肤 - 昆虫的毒素、化学物质等； 人工注射 - 化学药物及异种动物血清等。 抗原 二、常见的型超敏反应性疾病 过敏性休克:药物(青霉素),血清(白喉抗体 ) 消化道过敏反应:鱼,虾,蟹,蛋引起,恶心,呕吐, 腹痛,腹泻. 呼吸道过敏反应:过敏性哮喘,过敏性鼻炎. 皮肤过敏反应:荨麻疹,血管性水肿. 急性荨麻疹 acute urticaria 三.免疫学检验 疾病诊断:病史,体内试验,体外试验. (一)皮肤试验:红晕,风团,瘙痒.前臂曲侧或上 臂伸侧. 1.试验类型,方法及结果判定 (1)皮内试验:变应原与对照液各0.02毫升. 假阳性:皮试液不纯,皮肤反应过强,操作手法 重. 假阴性:皮试液失效,皮肤反应差,用过抗组胺 药物. 皮肤划痕症 dermatographism (2)点刺试验:变应原浓度是前者的10-100倍. 注意事项:掌握适应症,有抢救措施. 2.应用与评价 (1)寻找变应原 (2)预防药物或疫苗过敏 (二) 血清IgE的检测 1.血清总IgE的检测 (1) ELISA: 双抗夹心法,敏感,无污染 (2) 放射免疫吸附试验(RIST):双抗夹心法,敏 感,放射污染 (3) 化学发光法:敏感,特异 IgE升高的疾病:过敏性哮喘,过敏性鼻炎,特应 性皮炎,药物性间质性肺炎,麻风等. 2. 特异性IgE测定 (1) 放射性变应原吸附试验(RAST):敏感,特 异,放射污染,相同特异性IgG可干扰. (2) ELISA: 原理方法相似,敏感,特异,无污染. (3) CAP变应原检测系统:原理同RAST,敏感, 特异,自动化. (4) 吸入物变应原过筛试验(Phadiatop):相当 于高通量CAP,敏感,变应原多种,不特异. 第二节 型超敏反应 由IgG或IgM类抗体与细胞表面的 抗原结合，在补体、吞噬细胞及 NK细胞等参与下，引起的以细胞 裂解死亡为主的病理损伤。 一、型超敏反应发生机制 （一）参与型超敏反应的成分 1.抗原-常为细胞性抗原 2.抗体 - 调理性抗体，主要为IgG和IgM 3.效应细胞和分子 - 补体、吞噬细胞、NK细胞 （二）损伤细胞机制 1.激活补体的经典途径 2.促进吞噬细胞的吞噬作用(免疫调理黏附作用) 3.ADCC作用 4.刺激或阻断靶细胞受体功能 抗原 细胞固有抗原 (同种异型抗原,异嗜性抗原,改变的自身抗原 ) 吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原 二、型超敏反应的常见疾病 （一）输血反应 （二）新生儿溶血症 （三）血细胞减少症:溶血性贫血,血小板减少性紫 癜,粒细胞减少症. （四）链球菌感染后肾小球肾炎 （五）肺出血肾炎综合征(Goodpastures综合征) （六）甲状腺机能亢进(Grave病) 链球菌感染后肾小球肾炎 链球菌感染后肾小球肾炎可由、型超敏反 应引起，型占20%左右。 链球菌与肾小球基底膜 之间存在异嗜性抗原 链球菌使肾小球 基底膜抗原改变 补体、ADCC及吞噬细胞参与 肾小球基底膜表面形成肾小球基底膜表面形成AgAg - -AbAb复合物复合物 肾小球基底膜损伤 肺出血肾炎综合征(Goodpastures综合征) 1.临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 2.发生机制 肺泡基底膜抗原改变 呼吸道病毒或细菌感染 产生IgG类抗体 肺泡基底膜和肾肺泡基底膜和肾 小球基底膜存在小球基底膜存在 共同抗原共同抗原 肾、肺组织损伤 甲状腺机能亢进(Grave病)刺激型超敏反应 第三节 型超敏反应 血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体 （IgG、IgM类）结合形成可溶性的免疫复合 物，在一定条件下沉积于组织，通过激活补 体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参 与下，引起组织损伤的过程。 一、发生机制 （一）抗原 可溶性抗原 （二）免疫复合物的形成和沉积的影响因素 （三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 （四）组织损伤特点 抗原 内在抗原 变性IgG，核抗原 外来抗原 微生物、寄生虫感染 生物制剂（如抗毒素血清）、药物等 免疫复合物的形成和沉积的影响因素 抗原成分在体内长期滞留 先决条件 形成IC的大小 抗原抗体的比例及理化性质 组织的解剖学及血流动力学 IC易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾 小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。 吞噬细胞功能异常 补体和补体受体缺陷 大分子IC 易被吞噬细胞清除 小分子IC 易通过肾小球基底膜滤出 中等分子IC 组织内沉积 抗原或抗体过剩 形成小分子IC 抗原和抗体比例适当 形成大分子IC 抗原略多于抗体 （抗原决定簇有剩余） 形成中等分子IC 免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 1.补体的作用 C3a、C5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的C3a、C5a受体结合 炎性介质释放 毛细血管通透性增加、渗出增加 吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位 2.中性粒细胞的作用： 释放溶酶体酶(包括蛋白水 解酶、胶原酶和弹力纤维酶) 水解血管及其周围组织 3.血小板的作用： 肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 释放血小板活化因子 激活血小板 局部缺血、坏死 释放血管活性胺 水肿 组织损伤特点 血管扩张、渗出 中性粒细胞浸润 出血坏死及血栓为特征的血管炎 二、型超敏反应的常见疾病 (一)局部免疫复合物病 1.Arthus反应:1903,Arthus发现报道 马血清 家兔 2.人类局部免疫复合物病 （1）胰岛素 糖尿病人 局部出现红肿。 （2）过敏性肺炎 皮下多次注射 局部多次注射 局部红肿、出 血及坏死。 （二）全身免疫复合物病 1.血清病:异种血清与抗体形成IC,沉积,发热,皮疹等 . 2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎） 3.系统性红斑狼疮 4.类风湿性关节炎 细胞核物质( 如DNA、RNA、核内 可溶性蛋白)刺激 机体产生抗核抗体 ，形成IC，沉积于 周身毛细血管、关 节滑膜、心脏瓣膜 等处，引起全身性 损伤。 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 体内变性 IgG刺激机体产生 抗体(称为类风湿 因子， IgM类)， 形成IC，沉 积于 全身小关节滑膜 处，引起 小关节 红肿、变形僵直 、失去运动功能 。 三.免疫学检验 (一) 非抗原特异性循环免疫复合物的检测. 此种检测只考虑CIC的量而不考虑其性质。 （1）物理测定法 根据CIC的理化性质测定 1、PEG比浊法:3-4%PEG(MW 6000), 特异性差,重复性较差,空腹采血. 2、冷球蛋白测定 （2）补体相关测定法 IgG和IgM类抗体与抗原形成CIC后 ，重链CH2区的补体结合位点暴露， 可以固定C1q并激活补体的连锁反应 。 1、C1q固相法:固相C1q 2、抗补体试验 3、胶固素结合试验:固相C3d 4、抗C3-CICELISA （3）抗球蛋白测定法 1、mRF固相抑制试验 2、PRF胶乳凝集抑制试验 （4）细胞技术测定法 Raji细胞试验: Raji细胞有 C1q,C3b,C3d受体.也有Fc受体. (二)、CIC检测的意义及应用 SLE,RF等的辅助诊断指标 第四节 型超敏反应 由致敏T细胞再次接触相同抗原24-72小 时后发生的，形成以单个核细胞浸润和组织 损伤为主要特征的炎症反应。 一、IV型超敏反应的发生机制 1.抗原 - 胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质 2.效应细胞 - CD4+Th1细胞和CD8+CTL 单核巨噬细胞 3.T细胞