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肺癌患者KDR基因mRNA表达特 征及其与临床参数和生存的关系 安社娟, 吴一龙* 2008CSCO论文交流 J CANCER RES CLIN Oncol. 2007, 133(9): 635-642 广东省人民医院 * 前言 KDR：含激酶插入区受体，又名血管 内皮生长因子受体2（VEGFR2)， 由7个免疫球蛋白样折叠组成胞 外结构域，主要是第2,3个蛋白 样折叠与VEGF结合。 。 KDR(VEGFR2) l主要表达于胚胎发育期的血管内皮细胞，在成人血 管内皮细胞则表达下降，在部分肿瘤细胞上特异性表 达。 l配体：VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E。 lVEGF与VEGFR-2结合后，VEGFR-2迅速被磷酸化 激活一系列的级联反应诱导细胞的增殖、分化或 凋亡。 VEGFR-2信号转导通路示意图 前言 KDR是肿瘤靶向治疗的靶分子之一； 靶向治疗的基本原理：靶分子在患 者的肿瘤组织特异性高表达，而在 其他组织不表达或低表达。 前言 （1)国内外的研究表明：KDR基因在肺癌患者肿瘤 组织中的阳性或高表达率分别为45和47.6。 意味着并非每一个肺癌患者均有KDR的高表达。 （2)KDR阳性表达的个体特征？替代标志物？ 前言 研究目的： 寻找肺癌患者肿瘤组织KDR基因表达水平 的替代标志物，为肺癌的KDR-TKI靶向治 疗提供实验依据和线索。 材料与方法 研究对象 ： 222例组织标本，分为3组： 肿瘤组：106例肿瘤组织标本 正常组：106例与其对应的同一患者的正常 肺组织 对照组：10例非肺癌患者的肺组织标本 所有患者均知情同意并签署知情同意书。 技术路线 肺癌患者外科手术切除的肿瘤组织和正常肺组织 制作组织切片 Trizol法提取RNA 反转录为cDNA 定量PCR检测KDR基 因mRNA表达水平 免疫组化法检测KDR 蛋白表达水平 分析表达特征 统计分析 10例非肺癌患者 的肺组织标本 结果和讨论： 图1 KDR标准品测序图 结果和讨论： 图2 内参-actin标准品测序图 结果和讨论： 图3 KDR扩增曲线图 图4 -actin扩增曲线图 图5 KDR标准曲线图 图6 -actin标准曲线图 结果和讨论： 肺的特殊性: 丰富的毛细血 管网，整个肺 约有2800亿条 毛细血管。 结结果和讨讨 论论 结果和讨论： 结果和讨论： 结果和讨论： 正常肺组织组织 KDR具有 较较高水平的表达且相对对 稳稳定，与其维维持血管生存 和 重构的功能有关。 结果和讨论： 肿肿瘤组织组织 KDR 表达水平具有个体差 异性，这这正是个体化 靶向治疗疗的基础础。 结果和讨论： 图6 肿瘤组织KDR mRNA表达水平与患者生存时间关系 结果和讨论： 小结 1. ANOVA分析结果显示肿瘤组织KDR基因mRNA表达水 平与患者的组织学类型、临床分期、吸烟状况和淋巴 结转移情况等有关。 2. 多元分析提示肿瘤分期和吸烟状况是肿瘤组织
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