dpp-4抑制剂在2型糖尿病患者综合管理中的优势课件

11-2015-DIAB-1048027-0046 提纲 p2型糖尿病患者血糖综合管理理念 p捷诺维在2型糖尿病患者血糖管理中的优势 p捷诺维在血糖管理中的应用建议 中国糖尿病治疗面临挑战 1. 中国2型糖尿病防治指南. 中华内分泌与代谢杂志. 2008;24(2). 2. Yang WY, N Engl J Med. 2010;362:1090-1101. 3. Pan CY, et al. Curr Med Res Opin. 2009;25(1):39-45. 4. 纪立农, 等. 中华糖尿病杂志. 2012;07(04):397-401. 5. IDF Diabetes Atlas group, DRCP, 2013.6. Ning Guang et al. JAMA. 2013;310(9):948-958. (n=2430) 亚洲糖尿病治疗现状调查 （Diabcare 1998-2006）中国区结果 (n=172199) 中国2型糖尿病药物 治疗状况调查研究 2010年结果 (n=2702) IDF统计数据，2011年中国糖尿病死亡人数位列全球第一，为113.2万例5 2型糖尿病患者血糖综合管理理念 以改善患者生活质量为目标 提纲 p2型糖尿病患者血糖综合管理理念 p捷诺维在2型糖尿病患者血糖综合管理中的 优势 pDPP-4抑制剂在血糖综合管理中的应用建议 200220032004200520062007200820092010201120122013 ADA ADA/ EASD 共识 IDF ACE/ AACE /ADA 共识 CDS 全球指南与共识：DPP-4抑制剂地位不断上升 T2DM指南：首次正式 将DPP-4抑制剂纳入 二线药物 DPP-4抑制剂作为新 一类OAD正式纳入 T2DM治疗流程 正式将DPP-4抑制剂列 为2型糖尿病的非胰岛 素治疗药物 餐后血糖指南：首 次描述了DPP-4抑 制剂西格列汀降糖 机制降糖 首次纳入DPP-4 抑制剂西格列汀 作为单药降糖药 首次提到DPP-4抑制剂 ，临床数据有限，未列 入治疗流程 ACE/AACE共识 DPP-4抑制剂首次纳入 治疗流程，可作为单药 或联合起始用药 餐后血糖指南： 肯定DPP-4抑制 剂PPG降糖疗效 正式将DPP-4抑制剂 纳入二线药物 ACE指南：推荐 DPP-4抑制剂仅次 于二甲双胍 二甲双胍单药治疗控制不佳的2型糖尿病患者， 加用捷诺维(西格列汀)后显著降低HbA1c 基线HbA1c (%) 10% 基线均值 (%) 8.4 9.4 10.5 扣除安慰剂效应后HbA1c较基线的 变化 (%) -1.8 -0.9 -0.8 -2 -1.5 -1 0 西格列汀 n=35n=41n=19 -0.5 全分析集 经过生活方式干预、二甲双胍剂量（1500mg/d）、安慰剂导入2周，共 有190例T2DM患者随机分组（平均HbA1c为9.2%，糖尿病平均病程7.9年 ）接受安慰剂或西格列汀100mg qd治疗18周 Itamar Raz, Current Medical Research and Opinion,2008 30周期间的低血糖事件 30周期间的体重变化 至少1例低血糖事件的患者， % 西格列汀 100 mg+二甲双胍 格列美脲 16 mg+二甲双胍 平均体重较基线的变化，kg n=516n=518 n=465 n=461 第30周的HbA1c较基线变化（主要终点） HbA1c 的LS均值(95% CI)较基线 的变化， % n=443n=436 预先规定的非劣性 临界 = 0.40% (95%CI) 0.07% (0.03, 0.16) 捷诺维(西格列汀)HbA1c降幅与格列美脲相当, 低血糖发生率更低，体重减轻 （95% CI） 15.0%（19.3, 10.9） （P52周 25 (2511) 20 (2487) 13 (1697) 33 (1849) 0.78 0.38, 1.60 0.37 0.21, 0.63 NS 0.0003 总计 (18项研究 ) 45 (4998)46 (3546)0.48 0/31, 0.750.001 0.001 0.1 10 1000 0.01 0.1 1 10 100 DPP-4抑制剂更好DPP-4抑制剂更差 风险比 M-H，随机，95% CI 汇总分析： 捷诺维(西格列汀)心血管事件发生率低于磺脲类药物 西格列汀(n = 1226) 磺脲类药脲类药 物(n = 1225) 累计暴露，患者年12691274 MACE，n011 发生率 每100患者年00.9 回顾性心血管事件的汇总分析数据来自3个西格列汀与磺脲（格列吡嗪/格列美脲 ）比较的随机双盲临床试验 发生率差异 (95% CI) = -0.9 (-1.6, -0.5) RR= 0.00 (0.00, 0.31) 西格列汀(n = 1226) 磺脲类药脲类药 物(n = 1225) 累计暴露，患者年12691277 心血管死亡，n05 发生率 每100患者年00.4 发生率差异 (95% CI) = -0.4 (-0.9, -0.1 ) RR= 0.00 (0.00, 0.81) CI=置信区间; RR=校正后发生率的比值 1. Engel S et al. Cardiovascular Diabetology. 2013;12:3. 捷诺维(西格列汀) 改善2型糖尿病患者蛋白尿 ，不影响肾小球滤过率 日本36名T2DM患者，HbA1C6.5%，eGFR 60 mL/min/1.73m2 给予常规饮食运动药物治疗6月，再予西格列汀 50mg q.d治疗6月 西格列汀治疗前（-6M-0M）ACR无明显改变 (ACR: 2.3 19.9) 西格列汀治疗后（0M-6M）ACR明显降低(ACR: -20.6 24.6); 基线西格列汀治疗6周后P值 正常蛋白尿（ACR300)1263492561800.0211 HbA1C%6.90.856.20.61=9%人群下降1.6% R* 西格列汀 50-100 mg qd (n=102) 安慰剂 (n=104) 治疗24周 日本的老龄T2DM患者，年龄65岁 未使用AHA HbA1c 7.0% 且 10% 平均HbA1C为7.8% 基线HbA1c 9% aPlacebo-adjusted LS mean change from baseline. LS=least squares. Full Analysis Set Curr Med Res Opin 2011;27:1049-1058. 西格列汀为肾功能不全的患者提供合适的剂量 一项为期54周在129名2型糖尿病伴终末期肾衰患 者中开展的研究显示6,e： 西格列汀 (n=135) 格列吡嗪 (n=142) 周 HbA1c降幅(LS均值SE%) 一项为期54周在426名2型糖尿病伴中重度肾功能 不全患者中开展的研究显示5,d： 周 两个治疗组与基线相比，P0.001 2型糖尿病伴中重度肾功能不全患者2型糖尿病伴终末期肾衰患者 0.11% (-0.29, 0.06) HbA1c 西格列汀 (n=62) 格列吡嗪 (n=59) 肾功能不全的患者西格列汀推荐使用剂量 轻度肾功能不全患者 (肌酐清除率50mL/min)西格列汀100mg每日一次 中度肾功能不全患者 (肌酐清除率30至50mL/min)剂量调整为50mg每日一次 严重肾功能不全患者 (肌酐清除率30mL/min)或需要 血液透析或腹膜透析的终末期肾病患者 剂量调整为25mg每日一次； 不需要考虑透析的时间 0.15% (-0.18, 0.49) 肝功能不全的患者西格列汀推荐使用剂量 轻度肝功能不全患者 (Child-Pugh积分为5-6分)西格列汀100mg每日一次 中度肝功能不全患者 (Child-Pugh积分为7-9分)西格列汀100mg每日一次 严重肝功能不全患者 (Child-Pugh积分为9-15分) 目前尚没有严重肝功能不全患者的临床用药经验。 然而，由于西格列汀主要通过肾清除，预计严重肝 功能不全不会对西格列汀的药代动力学产生影响 2型糖尿病患者伴轻中度肝功能不全患者 西格列汀降糖无需调整剂量 一项为期96小时的在10名中度肝功能不全患者和10名健康受试者中开展的研究显示7,f： 中度肝功能不全患者 (n=10)